專利名稱：中藥軟心硬膠囊及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥的制藥技術領域，特別是涉及一種內(nèi)容物為半固體或凝膠狀固體的軟心硬膠囊及其制備方法。
背景技術：
目前具有補腎益氣，養(yǎng)血生津的功能的用于氣血兩虛，腎虛精虧，心悸氣短，失眠健忘，腰腿酸軟，耳鳴耳聾的中藥制劑主要有膠囊劑、片劑、丸劑等，尚無內(nèi)容物為半固體或凝膠狀固體的軟心硬膠囊。軟心硬膠囊的內(nèi)容物呈半固態(tài)或固態(tài)，在體溫或外力作用下可變?yōu)橐簯B(tài)。其技術特點是在一定溫度下將液態(tài)或半固態(tài)的內(nèi)容物填裝入硬膠囊中，制劑在室溫條件下為固體或半固體，藥物進入體內(nèi)在體溫下或胃腸蠕動外力的作用下可變?yōu)橐簯B(tài)，故易于吸收，生物利用度較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的問題是提供一種內(nèi)容物為半固體或凝膠狀固體的易于吸收、 生物利用度高的中藥軟心硬膠囊，它具有補腎益氣，養(yǎng)血生津的功能，可用于治療氣血兩虛，腎虛精虧，心悸氣短，失眠健忘，腰腿酸軟，耳鳴耳聾等疾病。本發(fā)明所要解決的另一問題是提供上述中藥軟心硬膠囊的制備方法。解決上述問題的技術方案是本發(fā)明提供的中藥軟心硬膠囊，膠囊內(nèi)的藥物組分按重量百分比計是由22 M%的原料藥I、25 30%的原料藥II有效成分提取粉和46 53%的基質(zhì)組成，所說的原料藥I由5. 4 6. 6重量份鹿茸、35 43重量份紅參J6 32 重量份補骨脂和9 11重量份水飛朱砂粉組成，其中鹿茸、紅參和補骨脂為150 200目細粉；原料藥II按重量份計由34 42份茯苓、34 42份山藥(炒)、73 89份熟地黃、 34 42份當歸、沈 32份川芎、沈 32份牛膝、27 33份枸杞子J6 32份玄參、34 42份麥冬J6 32份五味子、34 42份酸棗仁(炒)、34 42份蜜制遠志組成。原料藥I和原料藥II有效成分提取粉的優(yōu)選配比是原料藥I由5. 7 6. 3重量份鹿茸、37 41重量份紅參、27. 5 30. 5重量份補骨脂和9. 5 10. 5重量份水飛朱砂粉組成；原料藥II按重量份計由36 40份茯苓、36 40份山藥(炒)、77 85份熟地黃、 36 40份當歸27. 5 30. 5份川芎、27. 5 30. 5份牛膝、28. 5 31. 5份枸杞子、27. 5 30. 5份玄參、36 40份麥冬、27. 5 30. 5份五味子、36 40份酸棗仁(炒)、36 40份蜜制遠志組成。上述的基質(zhì)為可可豆脂、大豆油、玉米油、花生油、蓖麻油、橄欖油、蜂蠟、鯨蠟、藥用級霧態(tài)二氧化硅200、聚乙二醇400-2000中的兩種或兩種以上的混合物。一般情況下，基質(zhì)為可可豆脂與蜂蠟的混合物，或者是可可豆脂、大豆油和蜂蠟的混合物，或者是花生油、蜂蠟和藥用級霧態(tài)二氧化硅200的混合物，或者是玉米油、蜂蠟和藥用級霧態(tài)二氧化硅200的混合物。
本發(fā)明提供的上述中藥軟心硬膠囊的制備方法包括以下步驟1)按配比稱取鹿茸(去毛)、紅參、茯苓、山藥(炒)、熟地黃、當歸、川芎、補骨脂 (鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、麥冬、五味子，酸棗仁(炒)，遠志(蜜制)，朱砂；2)將鹿茸，紅參，補骨脂粉碎成150 200目的細粉，朱砂水飛成極細粉，組成原料藥I，備用；3)將茯苓，山藥(炒)，熟地黃，當歸，川芎，牛膝，枸杞子，玄參，麥冬，五味子，酸棗仁(炒)，遠志(蜜制)粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次至少3小時，第二、三次每次至少 2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.25 1.30 (80°C)的稠膏，與步驟2)的原料藥I混勻，真空干燥，粉碎成100目細粉，備用；4)將藥用基質(zhì)按照配比在20 80°C攪拌熔化，然后加入步驟幻所得的藥粉，攪拌均勻，待溫度降至30 40°C，裝入硬膠囊，即得本發(fā)明的中藥軟心硬膠囊。上述步驟幻中水煎煮提取三次，最好是第一次加10倍量水煎煮3小時，第二次加 8倍量水煎煮2小時，第三次加6倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度 1.25 1.30(80°C)的稠膏，然后加入步驟幻的細粉，攪拌均勻，真空干燥，粉碎成100目細粉。本發(fā)明制備的中藥軟心硬膠囊，藥物以分子、微粒狀態(tài)分散在基質(zhì)中，不但藥物的總表面積大，而且當藥物進入體內(nèi)后，在室溫為半固體、固體的內(nèi)容物在體溫下或胃腸蠕動外力作用下變?yōu)橐后w的內(nèi)容物立即分散開，藥物隨基質(zhì)迅速溶散成微?；蛉芤?，加快藥物的溶解和吸收，從而提高了生物利用度，發(fā)揮快速、高效等作用；本制劑在室溫條件下為固體或半固體，不會泄漏，易于保存于運輸；制備方法簡單，將藥物與油性基質(zhì)直接裝于膠囊中，藥液的流動性好易于灌裝，保證劑量的準確，也避免了軟膠囊制備時油性廢膠殘留物的難清潔；本發(fā)明還具有硬膠囊和軟膠囊的掩蓋藥物不良氣味、減小刺激性、易于服用等優(yōu)點ο
具體實施例方式實施例1原藥材的組成及重量配比是鹿茸(去毛)6g，紅參39g，茯苓38g，山藥(炒)38g， 熟地黃81g，當歸38g，川芎29g,補骨脂(鹽制)29g,牛膝29g,枸杞子30g，玄參29g,麥冬 38g，五味子^g，酸棗仁(炒)38g，遠志(蜜制)38g，朱砂10g。1)按配比稱取鹿茸(去毛)，紅參，茯苓，山藥(炒)，熟地黃，當歸，川芎，補骨脂 (鹽制)，牛膝，枸杞子，玄參，麥冬，五味子，酸棗仁(炒)，遠志(蜜制)，朱砂；2)將鹿茸，紅參，補骨脂粉碎成150 200目的細粉，朱砂水飛成極細粉，備用；3)其余茯苓，山藥(炒)等12味，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸泡30分鐘，煎煮3小時，第二次加8倍量水煎煮2小時、第三次加6倍量水煎煮2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 25 1. 30 (80°C )的稠膏，與步驟2、的藥粉混勻，真空干燥，粉碎成100目細粉，得細粉178g，備用；4)取可可豆脂160g，蜂蠟8g，將可可豆脂置水浴緩緩加熱至34°C，待其完全熔化時，加入熔化的蜂蠟，攪拌均勻，然后加入步驟幻的藥粉，研磨混合均勻，保溫40°C裝入膠囊，制成1000粒中藥軟心硬膠囊。
實施例21)原藥材的組成及重量配比是鹿茸(去毛)5.5g，紅參40g，茯苓39g，山藥 (炒)37g，熟地黃80g,當歸39g，川芎28g,補骨脂(鹽制)28g,牛膝30g,枸杞子31g，玄參 28g,麥冬39g，五味子28g,酸棗仁(炒)37g，遠志(蜜制)37g，朱砂9g。2)基料(輔料)配比可可豆脂163g，蜂蠟5g，藥用級霧態(tài)二氧化硅2002. g制法步驟1)步驟2)，步驟3)同實施例1，可獲得細粉172g ；4)將可可豆脂置水浴緩緩加熱至34°C，待其完全熔化時，依次加入熔化的蜂蠟， 藥用級霧態(tài)二氧化硅200，攪拌均勻，然后加入步驟幻的藥粉，研磨混合均勻，保溫40°C裝入膠囊，制成1000粒中藥軟心硬膠囊。實施例31)原藥材的組成及重量配比同實施例12)基料配比花生油169g，蜂蠟9g，藥用級霧態(tài)二氧化硅2002g制法步驟1)步驟2)，步驟3)同實施例1 ；步驟4)取蜂置水浴上加熱至熔化，然后緩緩加入花生油，藥用級霧態(tài)二氧化硅 200，不斷攪拌至均勻，然后加入步驟幻的藥粉，研磨混合均勻，保溫至40°C裝入膠囊，制成 1000粒中藥軟心硬膠囊。實施例41)原藥材的組成及重量配比同實施例22)基料配比花生油165g，蜂蠟5g，藥用級霧態(tài)二氧化硅2002g制法步驟1)步驟2)，步驟3)同實施例1 ；步驟4)取蜂置水浴上加熱至熔化，然后緩緩加入花生油，藥用級霧態(tài)二氧化硅 200，不斷攪拌至均勻，然后加入步驟幻的藥粉，研磨混合均勻，保溫至40°C裝入膠囊，制成 1000粒中藥軟心硬膠囊。實施例51)原藥材的組成及重量配比同實施例12)基料配比大豆油100g，可可豆脂70g，蜂蠟5g制法步驟1)步驟2)，步驟3)同實施例1 ；步驟4)將可可豆脂置水浴緩緩加熱至34°C，待其完全熔化時，依次加入熔化的蜂蠟，大豆油，攪拌均勻，然后加入步驟幻的藥粉，研磨混合均勻，保溫40°C裝入膠囊，制成 1000粒中藥軟心硬膠囊。實施例61)原藥材的組成及重量配比同實施例12)基料配比玉米油165g，蜂蠟5g，藥用級霧態(tài)二氧化硅2002g制法步驟1)步驟2)，步驟3)同實施例1 ；
步驟4)取蜂置水浴上加熱至熔化，然后緩緩加入玉米油，藥用級霧態(tài)二氧化硅 200，不斷攪拌至均勻，然后加入步驟幻的藥粉，研磨混合均勻，保溫至40°C裝入膠囊，制成 1000粒中藥軟心硬膠囊。本發(fā)明還進行了以下研究本發(fā)明人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明劑型所能容納藥物量是有限的，采用普通的技術難于將本發(fā)明提供的原料配方制成所求的劑型，所以對配方中的茯苓、山藥、熟地、川芎等原料藥材的進行了提取，在盡可能保障有效成分的前提下，使體積縮小，才能與一定量的基質(zhì)混合制成。另外在制備時，需要根據(jù)藥物的性質(zhì)、數(shù)量選擇合適的基質(zhì)，由于受到藥物和基質(zhì)的性質(zhì)、熔融溫度等因素影響，為此，本申請人對制備工藝和基質(zhì)選擇，做了大量的實驗研究，以便獲得經(jīng)濟合理，且療效優(yōu)越的藥物組成及其生產(chǎn)工藝。根據(jù)藥材中所含有效成分確定處理方法，對鹿茸，紅參、補骨脂進行粉碎成150 200目的細粉，朱砂水飛成極細粉。其余茯苓，山藥(炒)，熟地黃，當歸，川芎，牛膝，枸杞子， 玄參，麥冬，五味子，酸棗仁(炒)，遠志(蜜制)等12味采用水煎煮法提取有效成分。實驗例1粉碎工藝條件的考察按照配比稱取稱取鹿茸，人參，補骨脂三味藥材6份，編為1-6試驗號。每份混合均勻后，超微粉碎成150 200目的細粉，計算出粉率。表 權(quán)利要求
1.一種中藥軟心硬膠囊，其特征是膠囊內(nèi)的藥物組分按重量百分比計是由22 的原料藥1、25 30%的原料藥II有效成分提取粉和46 53 %的基質(zhì)組成，所說的原料藥I由5. 4 6. 6重量份鹿茸、35 43重量份紅參J6 32重量份補骨脂和9 11重量份水飛朱砂粉組成，其中鹿茸、紅參和補骨脂為150 200目細粉；原料藥II按重量份計由 34 42份茯苓、；34 42份山藥(炒)、73 89份熟地黃、；34 42份當歸、26 32份川芎、26 32份牛膝、27 33份枸杞子、26 32份玄參、34 42份麥冬、26 32份五味子、34 42份酸棗仁(炒)、34 42份蜜制遠志組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥軟心硬膠囊，其特征是原料藥I由5.7 6. 3重量份鹿茸、37 41重量份紅參、27. 5 30. 5重量份補骨脂和9. 5 10. 5重量份水飛朱砂粉組成； 原料藥II按重量份計由36 40份茯苓、36 40份山藥(炒)、77 85份熟地黃、36 40份當歸27. 5 30. 5份川芎、27. 5 30. 5份牛膝、28. 5 31. 5份枸杞子、27. 5 30. 5 份玄參、36 40份麥冬、27. 5 30. 5份五味子、36 40份酸棗仁(炒)、36 40份蜜制遠志組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥軟心硬膠囊，其特征是所說的基質(zhì)為可可豆脂、大豆油、 玉米油、花生油、蓖麻油、橄欖油、蜂蠟、鯨蠟、藥用級霧態(tài)二氧化硅200、聚乙二醇400-2000 中的兩種或兩種以上的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的中藥軟心硬膠囊，其特征是所說的基質(zhì)為可可豆脂與蜂蠟的混合物，或者是可可豆脂、大豆油和蜂蠟的混合物，或者是花生油、蜂蠟和藥用級霧態(tài)二氧化硅200的混合物，或者是玉米油、蜂蠟和藥用級霧態(tài)二氧化硅200的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述中藥軟心硬膠囊的制備方法，包括以下步驟1)按配比稱取鹿茸(去毛)、紅參、茯苓、山藥(炒)、熟地黃、當歸、川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、麥冬、五味子，酸棗仁(炒)，遠志(蜜制)，朱砂；2)將鹿茸，紅參，補骨脂粉碎成150 200目的細粉，朱砂水飛成極細粉，組成原料藥 I，備用；3)將茯等，山藥(炒)，熟地黃，當歸，川芎，牛膝，枸杞子，玄參，麥冬，五味子，酸棗仁 (炒)，遠志(蜜制)粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次至少3小時，第二、三次每次至少2 小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.25 1.30 (80°C)的稠膏，與步驟2)的原料藥I混勻，真空干燥，粉碎成100目細粉，備用；4)將藥用基質(zhì)按照配比在20 80°C攪拌熔化，然后加入步驟幻所得的藥粉，攪拌均勻，待溫度降至30 40°C，裝入硬膠囊，即得本發(fā)明的中藥軟心硬膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述中藥軟心硬膠囊的制備方法，其特征是步驟幻中水煎煮提取三次，第一次加10倍量水煎煮3小時，第二次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮 2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 25 1. 30 (80°C )的稠膏，然后加入步驟2) 的細粉，攪拌均勻，真空干燥，粉碎成100目細粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述中藥軟心硬膠囊的制備方法，其特征是所說的基質(zhì)為可可豆脂與蜂蠟的混合物，或者是可可豆脂、大豆油和蜂蠟的混合物，或者是花生油、蜂蠟和藥用級霧態(tài)二氧化硅200的混合物，或者是玉米油、蜂蠟和藥用級霧態(tài)二氧化硅200的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及內(nèi)容物為半固體或凝膠狀固體的易于吸收、生物利用度高的中藥軟心硬膠囊，可用于治療氣血兩虛，腎虛精虧等疾病。本膠囊內(nèi)的藥物組分是由22～24％的原料藥I、25～30％的原料藥II有效成分提取粉和46～53％的基質(zhì)組成，原料藥I由5.4～6.6份鹿茸、35～43份紅參、26～32份補骨脂和9～11份水飛朱砂粉組成；原料藥II由34～42份茯苓、34～42份山藥(炒)、73～89份熟地黃、34～42份當歸、26～32份川芎、26～32份牛膝、27～33份枸杞子、26～32份玄參、34～42份麥冬、26～32份五味子、34～42份酸棗仁(炒)、34～42份蜜制遠志組成。
文檔編號A61K47/34GK102178835SQ20111010285
公開日2011年9月14日 申請日期2011年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月22日
發(fā)明者周光治, 張立冬, 李德友 申請人:西安兆興制藥有限公司