專利名稱：芳基丙烯酸衍生物抗癲癇的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，癲癇病治療用芳基丙烯酸衍生物。
背景技術：
癲癇俗名“羊角風”，是一組反復發(fā)作的大腦神經元異常放電所致的暫時性中樞神經系統(tǒng)功能失常的慢性疾病。根據有關神經元的部位和放電擴散的范圍，功能失?？赡鼙憩F為運動、感覺、意識、行為、自主神經等不同障礙；臨床表現以反復發(fā)作的短暫意識喪失、 肢體痙攣、抽搐、感覺異常、植物神經功能紊亂及精神異常為特點。根據發(fā)病原因的不同，癲癇可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性癲癇，是指腦部沒有可以解釋癥狀的結構變化或代謝異常，病因不明，和遺傳因素有較密切的關系，體內外環(huán)境在生理范圍內的各種改變可誘發(fā)其發(fā)病。原發(fā)性癲癇多在5歲左右或青春期發(fā)病。繼發(fā)性癲癇，是指有明確病因的癲癇，產傷、 新生兒窒息、顱腦外傷、顱內腫瘤、腦發(fā)育畸形、腦血管疾病、顱內感染(各種腦炎、腦膜炎、 腦膿腫等)、腦寄生蟲病、中毒(鉛、汞、一氧化碳等)以及一些營養(yǎng)、代謝性疾病等，均可導致本病的發(fā)生。發(fā)病年齡一般在2歲以前和25歲以后。癲癇病是一種神經錯亂癥，患者發(fā)病時，往往容易造成嚴重的外傷、大腦受傷，甚至死亡。據WHO統(tǒng)計，目前全球癲癇患者約有5000萬人，其中80%在發(fā)展中國家。每年還出現200萬新癲癇患者。發(fā)達國家、經濟轉軌國家、發(fā)展中國家和不發(fā)達國家的癲癇患病率分別為5. 0%。、6. 1%0、7· 2%。、11. 2%。。世界銀行《衛(wèi)生投入》報告中指出，1990年癲癇幾乎占世界疾病負擔的1%。我國的癲癇患病率為7%。，與WHO報告的發(fā)展中國家7.2%。的發(fā)病率接近。目前我國癲癇患者人數已突破1000萬之多，且每年有將近40萬的新發(fā)病人。在這些癲癇患者中， 兒童和青少年仍是癲癇高發(fā)人群，0-9歲患者占38. 5%, 10-29歲患者占近40%，其中40% 多的患者從未接受過治療，35%的患者接受的是非正規(guī)治療。世界衛(wèi)生組織在1980年推薦的6種抗癲癇藥物是苯巴比妥、撲癇酮、卡馬西平、 苯妥英鈉、丙戊酸鈉、乙琥胺。經過20多年的發(fā)展，在國內市場上，老產品苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉仍然占據了絕對的市場份額。同時，目前國際上已有多個新型抗癲癇藥物，包括非氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、噻加賓、氨己烯酸和唑尼沙胺等。葛蘭素史克的拉莫三嗪(利必通)、西安楊森的托吡酯(妥泰)、諾華制藥的奧卡西平(曲萊) 等產品已在中國上市。與國外抗癲癇藥物研究開發(fā)活躍、市場增長迅猛相比，國內市場發(fā)展平淡，沒有創(chuàng)新性藥物投產上市。在整個神經系統(tǒng)藥物中，抗癲癇藥物僅占到3. 8%的市場份額。目前國內的癲癇治療藥物市場被進口藥物所占據，價格偏高，一般病人難以承受長期服用帶來的經濟問題，也難以解決我國癲癇病就醫(yī)率低的問題。同時，現有的藥物副作用都較大，長期服用會對身體造成較大影響。氯桂丁胺是芳香基丙烯酰胺衍生物，屬于一種創(chuàng)新的桂皮酰胺類，動物試驗證明它具有較強的抗癲癇作用，且具有毒性小的藥理特點。在W09708934中提到了芳基丙烯酸衍生物作為蛋白酪氨酸磷酸酶抑制劑在治療腫瘤方面的研究進展。Bioorganic&Medicinal Chemistryl3 (2005) 4891-4899中揭示了芳基丙烯酸作為免疫調節(jié)劑的應用?；谇捌诠ぷ鞯幕A，本發(fā)明人對氯桂丁胺進行結構改造，發(fā)現與其結構類似的芳基丙烯酸衍生物也具有抗癲癇活性，而此前的文獻中沒有該類化合物對發(fā)病機理不同的癲癇癥具有有效治療作用的報道，本發(fā)明者在臨床上最早確認芳基丙烯酸衍生物對治療癲癇有效。

發(fā)明內容
芳基丙烯酸類衍生物在治療癲癇癥藥物中的應用，該芳基丙烯酸類衍生物結構式如下
權利要求
1.芳基丙烯酸類衍生物在治療癲癇癥藥物中的應用，該芳基丙烯酸類衍生物結構式如下
2.權利要求1所述化合物，禮、R2分別為氯，R3為羧酸。
3.權利要求1所述化合物，禮、R2分別為氯，R3為酰胺。
4.權利要求1所述化合物，禮、R2分別為氟，R3為酰胺。
5.權利要求1所述化合物，禮、R2分別為氟，R3為乙酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及芳基丙烯酸類衍生物在治療癲癇癥藥物中的應用。本發(fā)明提供了通式I的芳基丙烯酸類衍生物在治療癲癇癥藥物中的應用。通式I中R1、R2各自獨立的為氫、鹵素、羥基、氨基及取代氨基；R3為羧酸、未取代的酰胺及甲酯或乙酯。
文檔編號A61P25/08GK102258508SQ201110105710
公開日2011年11月30日 申請日期2011年4月14日 優(yōu)先權日2011年4月14日
發(fā)明者岳麗萍, 武艷嬌, 王兆杰, 許蕾, 鞠傳平, 高永吉 申請人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團山東迪沙藥業(yè)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團有限公司