專利名稱：一種更穩(wěn)定的美羅培南注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗生素的藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種更穩(wěn)定的美羅培南注射劑及其制法。
背景技術(shù)：
美羅培南(Meropenem)，如式I所示，化學(xué)名稱為3_[[5_[(二甲氨基)羰基]-3-吡咯烷基]硫代]-6-(1-羥乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3，2，0] 庚-2-烯-2-羧酸。分子式=C17H25N3O5S,分子量383. 46。
權(quán)利要求
1.一種更穩(wěn)定的美羅培南注射劑，其特征在于，該注射劑是脂質(zhì)體凍干制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射劑，其特征在于，該注射劑由以下重量份的成分組成 美羅培南5-15份、磷脂80-160份、膽固醇50-110份、維生素E0. 15-0. 50份、脫氧膽酸鈉 300-550 份和糖 30-100 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射劑，其特征在于，該注射劑由以下重量份的成分組成美羅培南8份、磷脂90份、膽固醇60份、維生素E 0. 15份、脫氧膽酸鈉300份和糖30份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的注射劑，其特征在于，所述磷脂選自蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、蛋黃磷脂酰甘油、蛋黃磷脂酰絲氨酸、蛋黃磷脂酰肌醇、大豆卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂、雙肉豆蔻酸卵磷脂、雙肉豆蔻酸磷脂酰甘油、雙月桂酸磷脂酰甘油、雙硬脂酸磷脂酰甘油、雙肉豆蔻算磷脂酸、雙硬脂酸磷脂酸、雙月桂酸磷脂酸、雙軟脂酸磷脂酸、雙油酸磷脂酰絲氨酸或雙亞油酸磷脂酰肌醇中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的注射劑，其特征在于，所述磷脂為蛋黃卵磷脂和雙硬脂酸磷脂酰甘油。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的注射劑，其特征在于，所述糖選自葡萄糖、乳糖或海藻糖。
7.一種制備權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的美羅培南注射劑的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)空白脂質(zhì)體的制備稱取所述量的磷脂、膽固醇、維生素E和脫氧膽酸鈉，加入適量的氯仿-無水乙醇混合溶劑溶解，減壓蒸除溶劑，制成均勻干燥的脂質(zhì)薄膜，然后加入 0. lmol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液，使脂質(zhì)薄膜完全水化，然后通過高壓均質(zhì)乳化后，依次經(jīng)過0. 8和0. 45 μ m的微孔濾膜過濾，即得空白脂質(zhì)體混懸液；2)制備含美羅培南的脂質(zhì)體將美羅培南溶于注射用水中，然后將空白脂質(zhì)體混懸液緩慢滴加到美羅培南藥液中，并用0. 2mol/L磷酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)pH至7. 0，在40-50°C下保溫20分鐘，即得含藥脂質(zhì)體；3)制備美羅培南脂質(zhì)體混懸液按重量比配制濃度為5-10%的糖水溶液并加入 2. 5mol/L的甘氨酸水溶液調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 5，得脂質(zhì)體分散液，然后用該分散液洗滌步驟2)制備的含藥脂質(zhì)體，使美羅培南脂質(zhì)體溶液置換為pH值6. 0-6. 5的美羅培南脂質(zhì)體混懸液；4)定容、除菌、分裝、凍干加注射用水定容，將美羅培南脂質(zhì)體懸浮液用微孔濾膜過濾除菌，分裝，冷凍干燥得成品。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述氯仿-無水乙醇混合溶劑中氯仿與無水乙醇的體積比為1 1-15 1。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟1)加入0.lmol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液，使PH值控制在3. 0-4. 0。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述高壓均質(zhì)乳化是采用高壓均質(zhì)機(jī)將上述空白脂質(zhì)體懸浮液在110-120MI^壓力下，均質(zhì)5次，所得脂質(zhì)體的平均粒徑為 100-120nm，粒徑分布窄，在60-250nm之間，脂質(zhì)體粒徑和均勻度可用多角度納米粒子分析器來檢測。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種更穩(wěn)定的美羅培南注射劑及其制備方法，所述注射劑是脂質(zhì)體凍干制劑由以下重量份的成分組成美羅培南5-15份、磷脂80-160份、膽固醇50-110份、維生素E 0.15-0.50份、脫氧膽酸鈉300-550份和糖30-100份。本發(fā)明提供的美羅培南脂質(zhì)體凍干制劑具有以下優(yōu)點(diǎn)粒徑小、包封率高、滲漏率低，穩(wěn)定性好，解決了已上市的普通粉針劑室溫下長時(shí)間輸注所出現(xiàn)的不穩(wěn)定問題，便于臨床應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102188395SQ20111010950
公開日2011年9月21日 申請(qǐng)日期2011年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月29日
發(fā)明者姚榮章, 汪玉梅, 董朝蓬, 郭慧娟, 陳潔, 馬慧麗 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司