專利名稱：四氫嘧啶及其衍生物在制備治療消化道疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及四氫嘧啶及其衍生物在制備治療消化道疾病的藥物中的應(yīng)用，尤其涉及胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍等常見的消化道疾病。
背景技術(shù)：
胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍是常見的消化道疾病，具有病程長(zhǎng)、并發(fā)癥多、容易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。治療胃及十二指腸潰瘍的藥物有以下幾類抗酸藥(氫氧化鋁、氧化鎂等)主要是中和胃酸，降低胃及十二指腸內(nèi)的酸度，其最佳服藥時(shí)間是餐后60 90分鐘；抗膽堿藥(顛茄等)，能減少胃酸分泌，解除胃腸道平滑肌痙攣，延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，因其作用高峰在口服后60 90分鐘，故服藥時(shí)間在餐前15 30分鐘為佳；H2受體阻斷劑(甲氰咪胍、雷尼替丁等)通過(guò)阻斷H2受體，減少胃酸分泌，為了不影響對(duì)食物的消化，應(yīng)在臨睡前一次服藥，不僅保證療效，而且能減少副作用。1,4,5,6-四氫-2-甲基_4_嘧啶羧酸，俗稱四氫嘧啶，英文名為ectoine，CAS號(hào)為 96702_03_3，化學(xué)名為 2-Methyl-l, 4, 5,6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid 或(S)-2-methyl-l,4,5,6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid 或 1，4，5，6_tet rahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonicacid,是 1985 年發(fā)現(xiàn)的氨基酸衍生物,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)對(duì)變態(tài)反應(yīng)性疾病有一定緩解作用，可能與其保濕作用有關(guān)。除此之外1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧已被用于化妝品，作為保濕或防曬膏。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供1，4，5，6-四氫-2-甲基_4_嘧啶羧酸及其衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域的一種新用途，具體的說(shuō)是1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物在制備治療化療藥物引發(fā)的消化道炎癥藥物中的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為本發(fā)明的發(fā)明人在研究中驚奇的發(fā)現(xiàn)，1,4,5,6-四氫-2-甲基_4_嘧啶羧酸及其衍生物對(duì)治療化療藥物引發(fā)的胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍具有出乎意料的治療作用。因此，可以用于制備治療由化療藥物引發(fā)的胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍等消化道疾病。所述1，4，5，6-四氫-2-甲基_4_嘧啶羧酸衍生物為1，4，5，6_四氫_2_甲基_5_羥基-4-嘧啶羧酸。所述1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物的給藥途徑為口服給藥。所述1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物的給藥劑量為0. (Mmg/ kg-100mg/kg，優(yōu)選的，為 4. 0mg/kg-60mg/kg，進(jìn)一步優(yōu)選的，為 5mg/kg-10mg/kg。本發(fā)明還提供了一種治療消化道疾病的藥物，由四氫嘧啶或其衍生物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料組成。優(yōu)選的，所述醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料為微晶纖維素、乳糖、羥甲基淀粉鈉、硬脂
3酸鎂和聚乙烯吡咯烷酮，其中，四氫嘧啶或其衍生物與微晶纖維素、乳糖、羥甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和聚乙烯吡咯烷酮的重量比為10 50 100 37.5 12 30，制成片劑。優(yōu)選的，所述醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料為微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉、微分硅膠、 聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸鈉，其中，四氫嘧啶或其衍生物與微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉、微分硅膠、聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸鈉的重量比為10 10 12 20 30 5, 制成片劑。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，四氫嘧啶及其衍生物對(duì)胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等消化道疾病有較好的治療作用，優(yōu)于雷尼替丁、三九胃泰、嗎丁啉等常見藥物。本發(fā)明的技術(shù)方案中所述的1，4，5，6_四氫-2-甲基_4_嘧啶羧酸，俗稱四氫嘧啶，英文名為 ectoine, CAS 號(hào)為 96702-03-3，化學(xué)名為 2-Methyl-l，4，5，6_te trahydropyrimidine-4-carboxylic acid 或(S)-2-methyl-l,4,5,6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid 或 1,4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid ； 1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸俗稱羥基四氫嘧啶，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的解釋。應(yīng)當(dāng)理解的是，以下實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1 1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸及1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸對(duì)胃炎的治療作用Wistar大鼠，體重180_200g，雌雄各半。大鼠灌胃給予80mM?；悄懰徕cImL，造模成功后取大鼠30只，隨機(jī)分為6組，一組灌胃給予自來(lái)水，一組灌胃給予1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸(EctJmg/kg)，一組灌胃給予1，4，5，6_四氫-2-甲基_5_羥基-4-嘧啶羧酸(Ect-0H，2mg/kg)，一組灌胃給予嗎丁啉(10mg/kg)，一組灌胃給予三九胃泰(8. 3g/kg)，一組灌胃給予雷尼替丁(150mg/kg)每日給藥2次，連續(xù)給藥5天。給藥結(jié)束后，將動(dòng)物處死剖檢，吸取胃液測(cè)定胃蛋白酶活性，觀察胃黏膜損傷點(diǎn)長(zhǎng)度，按表1評(píng)定每只大鼠胃黏膜的損傷指數(shù)，該評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)采用Fringes B法。表1
損傷點(diǎn)長(zhǎng)度(匪) 彡0.5 彡2 彡3 彡4 >4
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損傷指數(shù)12 3 4 5 6各組實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。表權(quán)利要求
1.四氫嘧啶及其衍生物在制備治療消化道疾病的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述四氫嘧啶的衍生物為1，4，5，6_四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于應(yīng)用時(shí)，將四氫嘧啶或其衍生物制備成口服制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的應(yīng)用，其特征在于所述四氫嘧啶或其衍生物的給藥劑量為 0. 04mg/kg-100mg/kgo
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的應(yīng)用，其特征在于所述四氫嘧啶或其衍生物的給藥劑量為 4. 0mg/kg-60mg/kg。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的應(yīng)用，其特征在于所述四氫嘧啶或其衍生物的給藥齊U量為 5mg/kg-10mg/kgo
7.一種治療消化道疾病的藥物，其特征在于由四氫嘧啶或其衍生物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療消化道疾病的藥物，其特征在于所述四氫嘧啶的衍生物為1，4，5，6_四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的治療消化道疾病的藥物，其特征在于所述醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料為微晶纖維素、乳糖、羥甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和聚乙烯吡咯烷酮，其中，四氫嘧啶或其衍生物與微晶纖維素、乳糖、羥甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和聚乙烯吡咯烷酮的重量比為 10 50 100 37. 5 12 30。
10.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的治療消化道疾病的藥物，其特征在于所述醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料為微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉、微分硅膠、聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸鈉，其中，四氫嘧啶或其衍生物與微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉、微分硅膠、聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸鈉的重量比為10 10 12 20 30 5。
全文摘要
本發(fā)明公開了1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域的一種新用途，具體的說(shuō)是在制備治療化療藥物引發(fā)的消化道疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的發(fā)明人在研究中驚奇的發(fā)現(xiàn)，1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物對(duì)治療化療藥物引發(fā)的胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍具有出乎意料的治療作用。因此，可以用于制備治療由化療藥物引發(fā)的胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍等消化道疾病。本發(fā)明還提供了一種治療消化道疾病的藥物，由四氫嘧啶或其衍生物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料組成。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，四氫嘧啶及其衍生物對(duì)胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等消化道疾病有較好的治療作用，優(yōu)于雷尼替丁、三九胃泰、嗎丁啉等藥物。
文檔編號(hào)A61P1/04GK102210681SQ201110111310
公開日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2011年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月29日
發(fā)明者厲保秋, 高繼友 申請(qǐng)人:山東弘立醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究有限公司