專利名稱：一種預防或治療老年性癡呆的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥藥物組合物領域，具體地說涉及一種用于預防或治療老年癡呆癥的藥物組合物。
背景技術：
老年癡呆可分為阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆及兩者并存的混合型癡呆癥，發(fā)生于老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病，是一種持續(xù)性高級神經功能活動障礙，在臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙等癥狀。老年癡呆癥是發(fā)病率比較高的疾病，世界衛(wèi)生組織的資料表明，目前全球患老年癡呆癥的老年人大約有2000萬，可見老年癡呆已經威脅人類晚年健康，降低 晚年生活質量，同時給社會和家庭帶來了嚴重的經濟負擔和沉重的精神壓力，隨著世界向老齡社會邁進的步伐不斷加快，預計到2020年，全球老年癡呆癥患者將超過3000萬人。因此開發(fā)治療老年癡呆的藥物受到中西方醫(yī)學工作者的高度重視。目前，治療老年性癡呆癥的藥物主要為乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑、抗免疫炎癥、鈣離子拮抗劑、抗氧化劑等藥物，美國食品藥品管理局已批準上市的藥物如多奈哌齊、加蘭他敏、尼莫地平、鹽酸美金剛等，這些藥物只能暫時緩解患者認識功能減退，但不能延緩疾病發(fā)展，而且上述有些藥物具有嚴重的肝、腎毒性等不良反應，有些藥物價格昂貴，患者及其家屬難以承受，所以仍需要開發(fā)良好療效，毒副作用小，且價格適宜的新藥物。近年來，國內外專家學者開始關注中藥與天然藥物，并嘗試進行治療老年癡呆的研究。現代中醫(yī)學認為，老年癡呆是一種以本虛標實為特征的老年常見疾病，其本虛主要在于腎精不足，髓海虧虛，清陽不升；腎虧是老年癡呆的發(fā)病根本，五臟不足與老年癡呆發(fā)病關系密切，因此多用補腎益精法治療?！吨胁菟幋笕酚涊d刺五加具有益氣健脾，補腎安神。用于脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多夢；《本草綱目》記載紅景天滋補、強身作用是“已知補益藥中罕見的”，因而譽之為“東方神草”、“黃金植物”。中國專利CN1528387A公開了紅景天提取物用于治療老年癡呆，但是其僅僅研究了不同提取方法獲得的紅景天提取物治療老年性癡呆的效果；CN101810656A公開了經特定的提取方法獲得特定的刺五加提取物用于防治老年癡呆，但是對刺五加提取物的純度要求很高。目前，中藥用來治療老年癡呆的藥物多為大處方，組分十分復雜如 CN101269174A、CN101229293A、CN1266707A、CN1181966A、CN1478498A等，因此，尋找組分簡單、療效確切的中藥處方變得十分重要。

發(fā)明內容
本發(fā)明需要解決的技術問題之一是提供一種組分簡單、療效確切的治療或預防老年性癡呆的藥物組合物。為了解決上述技術問題，本發(fā)明采取了以下技術方案本發(fā)明一方面提供了一種預防和/或治療老年性癡呆的藥物組合物，其特征在于由以下重量配比的組分組成刺五加提取物I 4份，紅景天提取物I 4份；優(yōu)選為刺五加提取物I 3份，紅景天提取物I 3份；更優(yōu)選為刺五加I份，紅景天I份。其中所述的刺五加提取物的制備方法為取刺五加生藥粉，加6 10倍體積的水煎煮提取3次，過濾，合并濾液，減壓濃縮、干燥，得到刺五加提取物；所述的紅景天提取物的制備方法為取紅景天生藥粉，用4 8倍體積的50 75%乙醇提取3次,過濾,合并濾液，減壓濃縮，過D140大孔樹脂，用30 95%乙醇洗脫，減壓濃縮、干燥，得到紅景天提取物。其中所述的老年性癡呆為阿爾茨海默病或遺傳性老年癡呆。本發(fā)明另一方面還提供了上述藥物組合物在制備改善認知記憶功能障礙的藥物中的用途。本發(fā)明再一方面提供了上述藥物組合物與藥學上可接受的載體或賦形劑組成藥物制劑；其中所述的藥物制劑為膠囊、片劑、顆粒劑。 本發(fā)明與現有技術相比其優(yōu)勢在于I、本發(fā)明中首次提出用刺五加提取物和紅景天提取物進行組合用于治療或預防老年癡呆，二者之間具有協(xié)調增效作用，療效確切明顯。2、該藥物組合物生產工藝簡單、服用劑量小、使用方便、副作用小、價格低廉。
具體實施例方式以下實施例是對本發(fā)明的進一步解釋，并不能作為對本發(fā)明保護范圍的進一步限制。實施例I藥物組合物的制備I、刺五加提取物制備取刺五加生藥粉，加水煎煮提取3次，第一次加8倍體積水煎煮2小時過濾，第二次加8倍體積水煎煮2小時過濾，第三次加8倍體積水煎煮2小時過濾，合并濾液，減壓濃縮、干燥，得到刺五加提取物。2、紅景天提取物的制備取紅景天原生藥粉，加70% (v/v)乙醇加熱回流提取3次’第I次加8倍量70%乙醇，提取2小時；第2次加6倍量70 %的乙醇，提取I小時，第3次加4倍量70 %的乙醇，提取I小時，合并3次提取藥液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 20 (55-700C )，過D140大孔樹脂，用60%乙醇洗脫，減壓濃縮、干燥，得到紅景天提取物。3、藥物組合物的制備取1、2制備的刺五加提取物和紅景天提取物分別按重量比I : 4、1 3、1 I、3 : I或4 : I的比例混合均勻后即得相應質量配比的藥物組合物。實施例2藥物組合物的制備I、刺五加提取物制備取刺五加生藥粉，加水煎煮提取，第一次加6-10倍體積水煎煮1-3小時過濾，第二次加6-10倍體積水煎煮1-3小時過濾，第三次加6-10倍體積水煎煮0-3小時過濾，合并濾液，減壓濃縮、干燥，得到刺五加提取物。2、紅景天提取物的制備取紅景天原生藥粉，加50-75 % (v/v)乙醇加熱回流提取，第I次加4_8倍量50-75%乙醇，提取1-3小時；第2次加4-8倍量50-75%的乙醇，提取1_2小時，第3次加4-8倍量50-75%的乙醇，提取0-2小時，合并提取藥液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為
I.10-1. 20(55-70°C )，過大孔樹脂，用30-95 %乙醇洗脫，減壓濃縮、干燥，得到紅景天提取物。3、藥物組合物的制備取1、2制備的刺五加提取物和紅景天提取物分別按重量比I : 4、1 3、1 I、3 : I或4 : I的比例混合均勻后即得相應質量配比的藥物組合物。實施例3制備刺五加提取物與紅景天提取物藥物組合物膠囊取藥物組合物100g，淀粉50g，β環(huán)糊精IOOg混勻，制粒過篩，干燥后裝入膠囊制成藥物組合物膠囊劑。
實施例4制備刺五加提取物與紅景天提取物藥物組合物片劑取藥物組合物100g，淀粉50g，β環(huán)糊精IOOg混勻，制粒過篩，干燥后壓片制成藥物組合物片劑。實施例5制備刺五加提取物與紅景天提取物藥物組合物顆粒劑取藥物組合物100g，β環(huán)糊精300g，蔗糖50g混勻，制粒，干燥，整?；旌霞吹盟幬锝M合物顆粒劑。實施例6藥物組合物對AchE的體外活性的影響I、試驗方法采用DTNB法測定乙酰膽堿酯酶活性，采用藥物組合物A(刺五加提取物紅景天提取物質量配比為I : I)、藥物組合物B(刺五加提取物紅景天提取物質量配比為I 3)、藥物組合物C(刺五加提取物紅景天提取物質量配比為3 I)，取藥物組合物A、B、C 分別溶解后稀釋成不同濃度(50ug/ml、25ug/ml、12. 5ug/ml、6. 25ug/ml、3. 12ug/ml、
I.56ug/ml、0. 78ug/ml、0. 39ug/ml、0. 195ug/ml、0. 098ug/ml、0. 049ug/ml)的待測液，米用200 μ L總反應體積，其中底物(硫代乙酰膽堿)、酶溶液(乙酰膽堿酯酶)、顯色劑(DTNB)濃度(體積)依次為3. 75X10-5mM(25 μ L)、0· 0055U(25 μ L)、3· 75Χ 10-5mM(125 μ L)，反應時間為60min，反應溫度為37°C，反應終止于410nm測定OD值。2、試驗結果(表I)表I各個藥物體外AchE抑制作用的影響(IC5tl)
權利要求
1.一種預防或治療老年性癡呆的藥物組合物，其特征在于由以下重量配比的組分組成刺五加提取物I 4份，紅景天提取物I 4份。
2.根據權利要求I所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物由以下重量配比的組分組成刺五加提取物I 3份，紅景天提取物I 3份。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物由以下重量配比的組分組成刺五加提取物I份，紅景天提取物I份。
4.根據權利要求I 3任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述的刺五加提取物的制備方法為取刺五加生藥粉，加6 10倍體積的水煎煮提取3次，過濾，合并濾液，減壓濃縮、干燥，得到刺五加提取物。
5.根據權利要求I 3任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述的紅景天提取物的制備方法為取紅景天生藥粉，用4 8倍體積的50 75%乙醇提取3次,過濾,合并濾液，減壓濃縮，過D140大孔樹脂，用30 95 %乙醇洗脫，減壓濃縮、干燥，得到紅景天提取物。
6.根據權利要求I 3任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述的刺五加提取物的制備方法為取刺五加生藥粉，加水煎煮提取3次，第一次加8倍體積水煎煮2小時過濾，第二次加8倍體積水煎煮2小時過濾，第三次加8倍體積水煎煮2小時過濾，合并濾液，減壓濃縮、干燥，得到刺五加提取物；所述的紅景天提取物的制備方法為取紅景天生藥粉，用4 8倍體積的50 75%乙醇提取3次，第I次加8倍量70%乙醇，提取2小時；第2次加6倍量70 %的乙醇，提取I小時，第3次加4倍量70 %的乙醇，提取I小時，合并3次提取藥液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 20，過D140大孔樹脂，用30 95%乙醇洗脫，減壓濃縮、干燥，得到紅景天提取物。
7.根據權利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述的老年性癡呆為阿爾茨海默病或遺傳性老年癡呆。
8.權利要求1-3的藥物組合物在制備改善認知記憶功能障礙的藥物中的用途。
9.權利要求1-3的藥物組合物與藥學上可接受的載體或賦形劑組成藥物制劑。
10.根據權利要求9所述的藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑為膠囊、片劑、顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種預防或治療老年癡呆功能的藥物組合物。具體而言，本發(fā)明提供了一種藥物組合物是由刺五加提取物、紅景天提取物組成，并將其用于預防或治療老年癡呆。本發(fā)明還提供該藥物組合物的制備方法，生產工藝簡單；本發(fā)明提供的藥物組合物服用劑量小，使用方便，副作用小。
文檔編號A61P25/28GK102772469SQ20111012116
公開日2012年11月14日 申請日期2011年5月11日 優(yōu)先權日2011年5月11日
發(fā)明者吳建明, 柯尊洪, 高小平 申請人:成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司