專(zhuān)利名稱(chēng)：鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
發(fā)明涉及一種用于醫(yī)藥領(lǐng)域；具體涉及一種鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
鹽酸左氧氟沙星(Levofloxacin Hydrochloride)，又名左氧氟沙星鹽酸鹽，其化學(xué)名稱(chēng)為(S)-(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10- -甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H吡啶苯駢 [1，2，3-de]-[l, 4]苯駢惡嗪-6-羧酸鹽酸的一水合物，分子量為415. 85。現(xiàn)代藥理研究證明，鹽酸左氧氟沙星屬于喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥物，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用。臨床上可用于治療呼吸系統(tǒng)感染， 胃腸道感染及皮膚軟組織感染等癥。但是鹽酸左氧氟沙星味苦，添加到飼料或飲水中會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物的攝食率或飲水量降低，這就大大限制了鹽酸左氧氟沙星在動(dòng)物疾病治療中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明的目的是提供一種鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，以掩蓋鹽酸左氧氟沙星的苦味，提高服用的適用性和適口性。上述的目的通過(guò)以下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)
一種鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，包括六步第一步，將丙烯酸樹(shù)脂II或丙烯酸樹(shù)脂III或丙烯酸樹(shù)脂II和丙烯酸樹(shù)脂III的混合物，用量為59Γ90%，并用20%的氫氧化鈉溶液溶解，制成59TlO%的壁材溶液，調(diào)節(jié)至弱堿性；
第二步，鹽酸左氧氟沙星作為芯材，加蒸餾水溶解，制成109Γ40%的芯材溶液； 第三步，將第一步和第二步的壁材和芯材溶液混合，加體積為0. 59Γ5%的司盤(pán)80后，再加入體積廣10倍量的液體石蠟；
第四步，將第三步所得的混合體系，高剪切乳化分散，制成穩(wěn)定的油包水型乳劑型乳
劑；
第五步，將第四步所得的乳劑攪拌，同時(shí)緩慢地滴加鹽酸調(diào)節(jié)體系至酸性，壁材析出并包覆在囊芯物的表面；
第六步，將第五步所得的混合體系過(guò)濾，干燥，加入少量硅酸鋁鎂吸附殘留的液體石蠟即得鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊。所述的鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，所述的鹽酸左氧氟沙星的包封率大于80%。有益效果
1.本發(fā)明工藝操作簡(jiǎn)單，包封率高，所需設(shè)備簡(jiǎn)單、價(jià)廉、易得，生產(chǎn)成本低，周期短，所用溶劑無(wú)毒并可回收重復(fù)利用，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)的零排放。2.本發(fā)明所得粉末具有良好的流動(dòng)性、分散性和適口性，并且不易吸潮，極大地?cái)U(kuò)大了鹽酸左氧氟沙星的應(yīng)用范圍；本產(chǎn)品可直接添加于動(dòng)物飼料或飲水中，不影響動(dòng)物的攝食率。3.本發(fā)明的能夠有效掩蓋鹽酸左氧氟沙星的苦味，而且具有良好的流動(dòng)性，可以與任何飼料混合添加，解決了上述難題，具有廣闊的應(yīng)用前景。4.本發(fā)明的丙烯酸樹(shù)脂是由甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯按一定比例共聚而得， 為陰離子型聚合物，當(dāng)PH值大于7時(shí)溶解，主要用于腸溶衣、緩釋材料、微膠囊的制備，成膜性好、膜致密有韌性、具有抗潮作用以及提高藥物穩(wěn)定性的作用。5.本發(fā)明的微膠囊技術(shù)作為一項(xiàng)高新科技，已經(jīng)成為各國(guó)學(xué)者的研究熱點(diǎn)，隨著人們對(duì)微膠囊認(rèn)識(shí)的不斷加深，新的設(shè)備、新的制備工藝以及新的材料的不斷出現(xiàn)，微膠囊技術(shù)必將在人類(lèi)文明的發(fā)展史上大放光彩。6.本發(fā)明采用的丙烯酸樹(shù)脂安全、無(wú)毒、性質(zhì)穩(wěn)定，成膜性好，囊殼致密；本產(chǎn)品操作簡(jiǎn)單，包封率高，所需設(shè)備簡(jiǎn)單、價(jià)廉、易得，生產(chǎn)成本低，周期短；本產(chǎn)品所得的粉末具有良好的流動(dòng)性、分散性和適口性，并且不易吸潮，極大地?cái)U(kuò)大了鹽酸左氧氟沙星的應(yīng)用范圍。7.本發(fā)明的粉末可直接添加于動(dòng)物飼料或飲水中，不影響動(dòng)物的攝食率。8.本發(fā)明所使用的溶劑為水和液體石蠟，無(wú)毒，對(duì)環(huán)境無(wú)污染，而且能夠重復(fù)使用，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)的零排放，大大節(jié)省了生產(chǎn)成本，工業(yè)生產(chǎn)可行性高。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
1. 一種鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，包括六步第一步，將丙烯酸樹(shù)脂II 或丙烯酸樹(shù)脂III或丙烯酸樹(shù)脂II和丙烯酸樹(shù)脂III的混合物，用量為59Γ90%，并用20%的氫氧化鈉溶液溶解，制成59TlO%的壁材溶液，調(diào)節(jié)至弱堿性；
第二步，鹽酸左氧氟沙星作為芯材，加蒸餾水溶解，制成109Γ40%的芯材溶液； 第三步，將第一步和第二步的壁材和芯材溶液混合，加體積為0. 59Γ5%的司盤(pán)80后，再加入體積廣10倍量的液體石蠟；
第四步，將第三步所得的混合體系，高剪切乳化分散，制成穩(wěn)定的油包水型乳劑型乳
劑；
第五步，將第四步所得的乳劑攪拌，同時(shí)緩慢地滴加鹽酸調(diào)節(jié)體系至酸性，壁材析出并包覆在囊芯物的表面；
第六步，將第五步所得的混合體系過(guò)濾，干燥，加入少量硅酸鋁鎂吸附殘留的液體石蠟即得鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊。實(shí)施例2:
實(shí)施例1所述的鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，所述的鹽酸左氧氟沙星的包封率大于80%。實(shí)施例3:
以上實(shí)施例所述的鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，稱(chēng)取丙烯酸樹(shù)脂II和丙烯酸樹(shù)脂111(1 1)混合壁材1 g，加20% NaOH溶液10 ml，待壁材完全溶解后，用稀鹽酸將溶液調(diào)成弱堿性待用(壁材溶液)；稱(chēng)取1 g鹽酸左氧氟沙星，加10 ml水使其完全溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)成弱堿性待用(芯材溶液)；將壁材溶液和芯材溶液混合后，加入0. 5 ml的司盤(pán)80，和30 ml液體石蠟，以10000 rpm均質(zhì)乳化1 min，制備成穩(wěn)定的油包水型乳劑型乳劑；以1000 rpm持續(xù)攪拌同時(shí)滴加稀鹽酸至體系呈酸性時(shí)，壁材開(kāi)始析出，形成微膠囊， 過(guò)濾，干燥，加入少量硅酸鋁鎂吸附殘留的液體石蠟即得鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊。該鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊掩味效果好，粒子流動(dòng)性好，滿(mǎn)足發(fā)明要求。實(shí)施例4:
以上實(shí)施例所述的鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，稱(chēng)取丙烯酸樹(shù)脂II和丙烯酸樹(shù)脂111(1 1)混合壁材2 g，加20% NaOH溶液15 ml，待壁材完全溶解后，用稀鹽酸將溶液調(diào)成弱堿性待用(壁材溶液);稱(chēng)取1 g鹽酸左氧氟沙星，加5 ml水使其完全溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)成弱堿性待用(芯材溶液)；將壁材溶液和芯材溶液混合后，加入0. 5 ml的司盤(pán)80，和35 ml液體石蠟，以14000 rpm均質(zhì)乳化0. 5 min，制備成穩(wěn)定的油包水型乳劑型乳劑；以1000 rpm持續(xù)攪拌同時(shí)滴加稀鹽酸至體系呈酸性時(shí)，壁材開(kāi)始析出，形成微膠囊， 過(guò)濾，干燥，加入少量硅酸鋁鎂吸附殘留的液體石蠟即得鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊。該鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊掩味效果好，粒子流動(dòng)性好，滿(mǎn)足發(fā)明要求，包封率高達(dá)89%。實(shí)施例5:
以上實(shí)施例所述的鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，稱(chēng)取丙烯酸樹(shù)脂II和丙烯酸樹(shù)脂111(1 1)混合壁材1 g，加20% NaOH溶液10 ml，待壁材完全溶解后，用稀鹽酸將溶液調(diào)成弱堿性待用(壁材溶液)；稱(chēng)取1 g鹽酸左氧氟沙星，加10 ml水使其完全溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)成弱堿性待用(芯材溶液)；將壁材溶液和芯材溶液混合后，加入1 ml的司盤(pán)80，和50 ml液體石蠟，以10000 rpm均質(zhì)乳化1 min，制備成穩(wěn)定的油包水型乳劑型乳劑；以1000 rpm持續(xù)攪拌同時(shí)滴加稀鹽酸至體系呈酸性時(shí)，壁材開(kāi)始析出，形成微膠囊，過(guò)濾，干燥，加入少量硅酸鋁鎂吸附殘留的液體石蠟即得鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊。該鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊掩味效果很好，粒子流動(dòng)性滿(mǎn)足發(fā)明要求，包封率高達(dá)95%。實(shí)施例6
以上實(shí)施例所述的鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，稱(chēng)取丙烯酸樹(shù)脂II和丙烯酸樹(shù)脂111(1 2)混合壁材2 g，加20% NaOH溶液15 ml，待壁材完全溶解后，用稀鹽酸將溶液調(diào)成弱堿性待用(壁材溶液)；稱(chēng)取2 g鹽酸左氧氟沙星，加10 ml水使其完全溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)成弱堿性待用(芯材溶液)；將壁材溶液和芯材溶液混合后，加入2 ml的司盤(pán)80，和100 ml液體石蠟，以12000 rpm均質(zhì)乳化3 min，制備成穩(wěn)定的油包水型乳劑型乳劑；以1000 rpm持續(xù)攪拌同時(shí)滴加稀鹽酸至體系呈酸性時(shí)，壁材開(kāi)始析出，形成微膠囊，過(guò)濾，干燥，加入少量硅酸鋁鎂吸附殘留的液體石蠟即得鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊。該鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊掩味效果滿(mǎn)足發(fā)明要求，粒子流動(dòng)性好，包封率為87%。實(shí)施例7:
以上實(shí)施例所述的鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，稱(chēng)取丙烯酸樹(shù)脂II和丙烯酸樹(shù)脂III (2 1)混合壁材1 g，加20% NaOH溶液15 ml，待壁材完全溶解后，用稀鹽酸將溶液調(diào)成弱堿性待用(壁材溶液)；稱(chēng)取2 g鹽酸左氧氟沙星，加10 ml水使其完全溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)成弱堿性待用(芯材溶液)；將壁材溶液和芯材溶液混合后，加入1 ml的司盤(pán)80，和25 ml液體石蠟，以10000 rpm均質(zhì)乳化2 min，制備成穩(wěn)定的油包水型乳劑型乳劑；以1000 rpm持續(xù)攪拌同時(shí)滴加稀鹽酸至體系呈酸性時(shí)，壁材開(kāi)始析出，形成微膠囊，過(guò)濾，干燥，加入少量硅酸鋁鎂吸附殘留的液體石蠟即得鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊。該鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊掩味效果良好，粒子流動(dòng)性好，滿(mǎn)足發(fā)明要求，包封率為82. 6%。
實(shí)施例8
以上實(shí)施例所述的鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，稱(chēng)取丙烯酸樹(shù)脂III1 g，加 20% NaOH溶液8 ml，待壁材完全溶解后，用稀鹽酸將溶液調(diào)成弱堿性待用(壁材溶液);稱(chēng)取 0.5 g鹽酸左氧氟沙星，加10 ml水使其完全溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)成弱堿性待用(芯材溶液);將壁材溶液和芯材溶液混合后，加入0. 6 ml的司盤(pán)80，和20 ml液體石蠟，以14000 rpm均質(zhì)乳化0.5 min，制備成穩(wěn)定的油包水型乳劑型乳劑；以1000 rpm持續(xù)攪拌同時(shí)滴加稀鹽酸至體系呈酸性時(shí)，壁材開(kāi)始析出，形成微膠囊，過(guò)濾，干燥，加入少量硅酸鋁鎂吸附殘留的液體石蠟即得鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊。該鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊掩味效果好，粒子流動(dòng)性好，滿(mǎn)足發(fā)明要求，包封率為88%。實(shí)施例9
以上實(shí)施例所述的鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，稱(chēng)取丙烯酸樹(shù)脂II 1 g，加 20% NaOH溶液20 ml，待壁材完全溶解后，用稀鹽酸將溶液調(diào)成弱堿性待用(壁材溶液)；稱(chēng)取1 g鹽酸左氧氟沙星，加20 ml水使其完全溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)成弱堿性待用(芯材溶液)；將壁材溶液和芯材溶液混合后，加入1 ml的司盤(pán)80，和100 ml液體石蠟，以12000 rpm均質(zhì)乳化4 min，制備成穩(wěn)定的油包水型乳劑型乳劑；以1000 rpm持續(xù)攪拌同時(shí)滴加鹽酸至體系呈酸性時(shí)，壁材開(kāi)始析出，形成微膠囊，過(guò)濾，干燥，加入少量硅酸鋁鎂吸附殘留的液體石蠟即得鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊。該鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊掩味效果好，粒子流動(dòng)性好，滿(mǎn)足發(fā)明要求，包封率為90%。實(shí)施例10
以上實(shí)施例所述的鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，實(shí)驗(yàn)組按照實(shí)施例1制備的鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊與飼料混合均勻后喂給家雞；對(duì)照組將與實(shí)驗(yàn)組載藥量相當(dāng)?shù)柠}酸左氧氟沙星直接與飼料混合均勻后喂給對(duì)照組家雞。通過(guò)對(duì)比攝食率結(jié)果，表明添加鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的實(shí)驗(yàn)組，家雞的攝食率與日常攝食率相當(dāng)(P > 0. 05)，大大高于對(duì)照實(shí)驗(yàn)組的攝食率(P < 0. 05)；說(shuō)明鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊具有很好的掩味性能。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，其特征是第一步，將丙烯酸樹(shù)脂II 或丙烯酸樹(shù)脂III或丙烯酸樹(shù)脂II和丙烯酸樹(shù)脂III的混合物，用量為59Γ90%，并用20%的氫氧化鈉溶液溶解，制成59TlO%的壁材溶液，調(diào)節(jié)至弱堿性；第二步，鹽酸左氧氟沙星作為芯材，加蒸餾水溶解，制成109Γ40%的芯材溶液； 第三步，將第一步和第二步的壁材和芯材溶液混合，加體積為0. 59Γ5%的司盤(pán)80后，再加入體積廣10倍量的液體石蠟；第四步，將第三步所得的混合體系，高剪切乳化分散，制成穩(wěn)定的油包水型乳劑型乳劑；第五步，將第四步所得的乳劑攪拌，同時(shí)緩慢地滴加鹽酸調(diào)節(jié)體系至酸性，壁材析出并包覆在囊芯物的表面；第六步，將第五步所得的混合體系過(guò)濾，干燥，加入少量硅酸鋁鎂吸附殘留的液體石蠟即得鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法，其特征是所述的鹽酸左氧氟沙星的包封率大于80%。
全文摘要
鹽酸左氧氟沙星掩味微膠囊的生產(chǎn)方法。鹽酸左氧氟沙星味苦，大大限制了鹽酸左氧氟沙星在動(dòng)物疾病治療中的應(yīng)用。本產(chǎn)品的方法，將5%~90%的丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ或丙烯酸樹(shù)脂Ⅲ或丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ和丙烯酸樹(shù)脂Ⅲ的混合物，用20%的氫氧化鈉溶液溶解，制成5%~10%的壁材溶液，調(diào)節(jié)至弱堿性；鹽酸左氧氟沙星，加蒸餾水溶解，制成10%~40%的芯材溶液；將壁材和芯材溶液混合，加體積為0.5%~5%的司盤(pán)80后，再加入體積1~10倍量的液體石蠟；將混合體系高剪切乳化分散，制成穩(wěn)定的油包水型乳劑型乳劑并攪拌，滴加鹽酸調(diào)節(jié)體系至酸性，壁材析出并包覆在囊芯物的表面；過(guò)濾，干燥，加入少量硅酸鋁鎂吸附殘留的液體石蠟即可。發(fā)明用于醫(yī)藥。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102188406SQ20111012203
公開(kāi)日2011年9月21日 申請(qǐng)日期2011年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月12日
發(fā)明者張華 , 張士偉, 李強(qiáng), 蘇玉, 趙學(xué)玲 申請(qǐng)人:黑龍江大學(xué)