專利名稱：含氟班色林多晶型物a的藥物組合物的制作方法
含氟班色林多晶型物A的藥物組合物本申請(qǐng)是中國(guó)發(fā)明申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)?3811702.9 ；申請(qǐng)日2003年5月19日；發(fā)明名稱新型含氟班色林多晶型物A的藥物組合物)的分案申請(qǐng)。本發(fā)明涉及口服含氟班色林(flibanserin)的藥物組合物、其制備方法以及作為藥劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
化合物1-[2-(4-(3-三氟甲基-苯基)哌嗪-1-基)乙基]-2，3-二氫-IH-苯并咪唑-2-酮(氟班色林)的氫氯化物公開(kāi)于歐洲專利申請(qǐng)EP-A-5^434中，并且具有以下
的化學(xué)結(jié)構(gòu)式氟班色林具有5_HT1a和5-HT2-受體親和力。因此它是有可能治療一系列疾病的治療劑，例如，抑郁、精神分裂癥、帕金森癥、焦慮、睡眠失調(diào)、性和精神紊亂與年齡性記憶力減退。在一種藥物活性物質(zhì)在批準(zhǔn)上市作為藥物之前，具有某種藥物活性是其當(dāng)然需要滿足的先決條件。然而，有許多附加要求需要藥物活性劑必須滿足。這些要求是基于活性物質(zhì)其本身具有的各種各樣的參數(shù)。不用很嚴(yán)格地說(shuō)，這些參數(shù)例子例如活性劑在不同環(huán)境中的穩(wěn)定性，其在生產(chǎn)成為藥物的過(guò)程中和活性物質(zhì)在其最后藥劑組合物中的穩(wěn)定性。用于制備藥物組合物的藥物活性物質(zhì)應(yīng)盡可能地純凈，其在不同環(huán)境條件下長(zhǎng)時(shí)間保存的過(guò)程中的穩(wěn)定性必須被保證。防止應(yīng)用的藥物組合物中除含有實(shí)際的活性物質(zhì)以外，例如還含有其降解產(chǎn)物，這一點(diǎn)是絕對(duì)必要的。在這種情況下藥劑中活性物質(zhì)的含量將少于規(guī)定含量。在藥物制劑中活性物質(zhì)的均勻分布是一個(gè)關(guān)鍵性因素，特別是當(dāng)藥劑以低劑量給藥時(shí)。為確保均勻分布，活性物質(zhì)的粒子大小，例如通過(guò)碾磨，可以被減小到合適的程度。 由于需要盡可能地避免碾磨(或微粉化)產(chǎn)生的副反應(yīng)使藥物活性物質(zhì)降解或無(wú)定形化， 盡管在過(guò)程中需要猛烈的條件，活性物質(zhì)在整個(gè)碾磨過(guò)程保持高度穩(wěn)定性，這一點(diǎn)是十分必要的。只有當(dāng)活性物質(zhì)在碾磨過(guò)程中足夠穩(wěn)定時(shí)，才有可能以可重現(xiàn)方式生產(chǎn)通常含有特定數(shù)量活性物質(zhì)的均一的藥物組成。最后，藥物組合物的特性無(wú)疑有助于活性物質(zhì)的生物利用度以及藥劑在預(yù)期醫(yī)療應(yīng)用中的功效。本發(fā)明的目的在于提供一種含有氟班色林的口服給藥的新型制劑，所述的藥物組合物符合上述苛刻的要求。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)已驚訝地發(fā)現(xiàn)，特定多晶型形式的氟班色林游離堿滿足本發(fā)明的制劑要求。可以通過(guò)特定的反應(yīng)條件得到這種特定的多晶型形式(多晶型物A)，此條件將在下面作詳細(xì)的介紹。在其他特征中，該多晶型形式其特征在于在應(yīng)用DSC(差示掃描熱量法)熱量分析時(shí)在161°C時(shí)有吸熱最大值。本發(fā)明的藥物組合物為一種口服給藥的片劑，包含含氟班色林多晶型物A的片芯，至少一種藥物可接受賦形劑的混合物，并包括在所述核外的膜包衣，所述的氟班色林多晶型物A特征在于用DSC檢測(cè)在161°C有吸熱最大值。根據(jù)本發(fā)明膜包衣片劑中片芯的總質(zhì)量，氟班色林多晶型物A占1到50重量％， 優(yōu)選5到45重量％，特別優(yōu)選10到40重量％。根據(jù)片芯的總質(zhì)量，特別優(yōu)選地氟班色林多晶型物A的比例為15到35重量％之間，更加優(yōu)選地在17到32重量％之間。根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑的片芯包含，除氟班色林多晶型物A之外，至少一種作為填充劑/干燥粘合劑的賦形劑。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，典型的填充劑為例如，乳糖一水合物、 經(jīng)良好研磨的物質(zhì)或改性乳糖如噴霧干燥乳糖和聚附乳糖(Tablettose)、無(wú)水乳糖、微晶纖維素、磷酸氫鈣、玉蜀黍淀粉、糖醇如甘露醇和山梨醇以及其混合物。在本發(fā)明的制劑中優(yōu)選的填充劑選自乳糖類、微晶纖維素、玉蜀黍淀粉、糖醇以及其混合物。在本發(fā)明的制劑中更優(yōu)選的填充劑選自乳糖類、微晶纖維素以及其混合物。如若應(yīng)用乳糖作為填充劑，優(yōu)選采用乳糖一水合物的良好研磨物(例如200目級(jí))。根據(jù)本發(fā)明的膜包衣的片芯還包含干燥和/或濕粘合劑，例如聚乙烯吡咯酮(例如Kollidon K 25)、交聯(lián)聚乙烯吡咯酮(例如Kollidon VA 64)、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、玉蜀黍淀粉以及其混合物。優(yōu)選的粘合劑選自聚乙烯吡咯酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基乙基纖維素、羥丙基纖維素以及其混合物。最優(yōu)選羥丙基甲基纖維素作為粘合劑。如若應(yīng)用羥丙基甲基纖維素(HPMC)，優(yōu)選HPMC聚合物HPMC USP2910和USP2208例如由 DowChemical Company 提供的例如像 Methocel E5、E4M、E15M、(K15M 和 K100M)。在上述提及的縮寫中指定〃 E〃代表USP2910，‘‘ K〃代表USP2208。數(shù)字指定代表在2%水溶液中的粘度(例如，5代表粘度為5厘泊；15M代表粘度為15000厘泊)。根據(jù)本發(fā)明膜包衣片劑中片芯的總質(zhì)量，填充劑優(yōu)選為50到99重量％，更優(yōu)選55 到95重量％，特別優(yōu)選約為60到90重量％。根據(jù)片芯的總重量，特別優(yōu)選地，填充劑總重量的比例在65到85重量％之間，更優(yōu)選在68到80重量％之間。本發(fā)明片劑制劑的片芯優(yōu)選包含氟班色林多晶型物A和作為藥物可接受賦形劑的乳糖一水合物。更優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明片劑制劑的片芯包含氟班色林多晶型物A和作為藥物可接受賦形劑的乳糖一水合物和微晶纖維素。在本發(fā)明制劑中包含的作為充填成分 (或藥物可接受賦形劑)的乳糖一水合物與微晶纖維素的混合物中，乳糖一水合物與微晶纖維素的比例為例如在約為15 1到約為1 5之間，優(yōu)選在約為10 1到約為1 3 之間，更優(yōu)選約為6 1到約為1 1。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明片劑制劑包含氟班色林多晶型物A和作為藥物可接受賦形劑的乳糖一水合物、微晶纖維素和HPMC。本發(fā)明特別優(yōu)選的制劑包含作為填充劑/粘合劑成分(或藥物可接受賦形劑)的乳糖一水合物、微晶纖維素和HPMC的混合物， 根據(jù)作為制備片芯的填充劑/粘合劑的總重量，乳糖一水合物的重量為例如在50到95重量％之間，優(yōu)選60到90重量％，更優(yōu)選約為65到85重量％。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)作為制備片芯的填充劑/粘合劑的總重量，這些片劑的制劑包含乳糖一水合物約為70到 80重量％。在特別優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明包含作為填充劑/粘合劑成分(或藥物可接受賦形劑)的乳糖一水合物、微晶纖維素和HPMC的混合物，根據(jù)作為制備片芯的填充劑/粘合劑的總重量，微晶纖維素的重量為例如在5到45重量％之間，優(yōu)選15到35重量％，更優(yōu)選約為20到30重量％。在特別優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)作為制備片芯的填充劑/粘合劑的總重量，這些片劑的制劑包含的微晶纖維素約為22到觀重量％。在特別優(yōu)選實(shí)施方案中， 本發(fā)明包含作為填充劑/粘合劑成分(或藥物可接受賦形劑)的乳糖一水合物、微晶纖維素和HPMC的混合物，根據(jù)作為制備片芯的填充劑/粘合劑的總重量，HPMC的重量為例如在 0. 5到5重量％之間，優(yōu)選1. 0到4. 5重量％。在特別優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)作為制備片芯的填充劑/粘合劑的總重量，這些片劑的制劑包含HPMC約為1到3重量％。根據(jù)本發(fā)明片劑制劑的片芯除包含上述成分外，還可以包含崩解劑。在本發(fā)明的范圍中，這些崩解劑也可以被稱為分解劑。本發(fā)明的這些崩解劑優(yōu)選地選自淀粉乙醇酸鈉、 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)甲羧纖維素鈉、鈉-羧基甲基纖維素、干玉蜀黍淀粉以及其混合物。在本發(fā)明的范圍中，特別優(yōu)選淀粉乙醇酸鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、鈉-羧基甲基纖維素和交聯(lián)甲羧纖維素鈉，優(yōu)選應(yīng)用交聯(lián)甲羧纖維素鈉。如果應(yīng)用上述崩解劑，其重量根據(jù)本發(fā)明膜包衣片劑的片芯的總重量而定，例如在0. 1-10重量％之間，優(yōu)選約為0. 5-5重量％， 更優(yōu)選約為1-3重量％。本發(fā)明膜包衣片劑的片芯還可以包含助流劑作為其他成分。在本發(fā)明的范圍中， 助流劑包括例如，二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂以及其混合物。基于本發(fā)明優(yōu)選應(yīng)用二氧化硅，特別優(yōu)選膠體、高度分散的形式。如果應(yīng)用上述助流劑，其重量根據(jù)本發(fā)明膜包衣片劑的片芯的總重量而定，例如在0. 1-5重量％之間，優(yōu)選約為0. 3-2重量％，更優(yōu)選約為 0. 4-1. 5 重量 ％。本發(fā)明膜包衣片劑的片芯還可以包含流動(dòng)劑、潤(rùn)滑劑和脫膜劑或抗粘合劑作為其他成分。在本發(fā)明的范圍中，這些包括例如，硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酰延胡索酸鈉、三山崳酸甘油酯、滑石粉以及其混合物?；诒景l(fā)明優(yōu)選應(yīng)用硬脂酸和硬脂酸鎂。如果應(yīng)用上述一種或幾種成分，其重量根據(jù)本發(fā)明膜包衣片劑的片芯的總重量而定，例如在 0. 01-5重量％之間，優(yōu)選約為0. 05-3重量％，更優(yōu)選約為0. 1-2重量％。特別是如果應(yīng)用硬脂酸鎂的情況下，其重量約占本發(fā)明膜包衣片劑的片芯的總重量0. 2-1. 5重量％。本發(fā)明包裹膜包衣片劑片芯的包衣包含至少一種或多種成膜劑，其選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素和聚(乙基丙烯酸酯)甲基異丁烯酸，例如后者以丙烯酸樹(shù)脂NE 30D的形式?？蛇x地，例如可應(yīng)用丙烯酸樹(shù)脂(Eudragit)RL 30D或丙烯酸樹(shù)脂E12. 5。上面提及的成分可選擇應(yīng)用其混合物。優(yōu)選的成膜劑是羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥甲基纖維素和羥乙基纖維素，其中基于本發(fā)明特別優(yōu)選羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素。上面提及的成膜劑可單獨(dú)或混和使用。如果應(yīng)用上述提及的成膜劑，在本發(fā)明的范圍中羥丙基甲基纖維素特別重要。成膜劑重量約占本發(fā)明膜包衣片劑的膜包衣的總重量20-95重量％，優(yōu)選30-90重量％。
包裹片芯的膜包衣可含有乳化劑和/或可塑劑，例如，聚乙二醇、甘油和丙二醇， 也可以為其混和的形式。優(yōu)選應(yīng)用聚乙二醇作為可塑劑。對(duì)本發(fā)明為非限制性地，聚乙二醇400和聚乙二醇6000為特別優(yōu)選的聚乙二醇。在本發(fā)明的介紹中，詞語(yǔ)聚乙二醇 (Macrogol)可以理解為詞語(yǔ)聚乙二醇(polyethyleneglyco)。上述提及的數(shù)值400和6000 是指所用聚乙二醇的平均分子量?？伤軇┲亓考s占本發(fā)明膜包衣片劑的膜包衣的總重量 1-50重量％，優(yōu)選5-40重量％，特別優(yōu)選10-30重量％。特別優(yōu)選的可塑劑約占膜包衣片劑的膜包衣的總重量的10-25重量％，更優(yōu)選約為12-18重量％。本發(fā)明膜包衣片劑的膜包衣還可以含有色素和著色輔料。將在例子中提及鐵氧化物、二氧化鈦、滑石粉以及其混合物。如應(yīng)用滑石粉，其重量應(yīng)約占膜包衣片劑的膜包衣的總重量5-50重量％，優(yōu)選10-40重量％，特別優(yōu)選15-30重量％。優(yōu)選的滑石粉的重量應(yīng)約占膜包衣片劑的膜包衣的總重量15-20重量％。如應(yīng)用二氧化鈦，其重量應(yīng)約占膜包衣片劑的膜包衣的總重量5-55重量％，優(yōu)選10-40重量％，特別優(yōu)選15-35重量％。優(yōu)選的二氧化鈦的重量應(yīng)約占膜包衣片劑的膜包衣的總重量20-30重量％。如應(yīng)用鐵氧化物， 其重量應(yīng)約占膜包衣片劑的膜包衣的總重量0. 1-5重量％，優(yōu)選0. 25-3重量％，特別優(yōu)選 0. 5-1. 5 重量 ％。在特別優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明片劑片芯的膜包衣包含羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇和二氧化鈦。在另一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明片劑片芯的膜包衣包含羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、二氧化鈦和滑石粉。在另一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明片劑片芯膜包衣包含羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、二氧化鈦和滑石粉和鐵氧化物，優(yōu)選氧化紅鐵 (三氧化二鐵)。本發(fā)明藥物組合物可按照本專利申請(qǐng)中試驗(yàn)部分的步驟提綱進(jìn)行制備。根據(jù)氟班色林的藥效，本發(fā)明還涉及包含氟班色林多晶型物A的藥劑制劑作為藥物的應(yīng)用。本發(fā)明的另一方面是涉及包含氟班色林多晶型物A的本發(fā)明制劑在治療疾病上的應(yīng)用，其中應(yīng)用化合物顯示出的與5-HT1A和5-HT2-受體的親和性具有治療作用。本發(fā)明的另一方面是涉及包含氟班色林多晶型物A的本發(fā)明制劑在治療疾病，如抑郁、精神分裂癥、帕金森癥、焦慮、睡眠失調(diào)、性和精神紊亂和年齡性記憶力減退上的應(yīng)用。特別地，本發(fā)明涉及對(duì)于包含氟班色林多晶型物A的本發(fā)明制劑在治療性欲紊亂上的應(yīng)用。在一種優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及包含氟班色林多晶型物A的本發(fā)明制劑在治療以下疾病中應(yīng)用，如機(jī)能減退的性欲障礙、性欲缺失(loss of sexual desire)、 性欲缺乏(lack of sexual desire)、性欲減退(decreased sexual desire)、性欲抑制(inhibited sexual desire)、性功能缺失(loss of libido)、性功能失調(diào)(libido disturbance)和性冷淡。特別優(yōu)選地本發(fā)明涉及包含氟班色林多晶型物A的本發(fā)明制劑在治療紊亂，如機(jī)能減退的性欲障礙、性欲缺失、性欲缺乏、性欲減退、性欲抑制中應(yīng)用。在一種特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及包含氟班色林多晶型物A的本發(fā)明制劑，在治療紊亂，如機(jī)能減退的性欲障礙和性欲缺失中應(yīng)用。
本發(fā)明的另一方面涉及一種治療疾病的方法，其中利用顯示的對(duì)5-HT1A* 5-HT2-受體的親和性的化合物具有治療作用，所述方法包括施用本發(fā)明含有氟班色林多晶型物A的制劑。本發(fā)明的另一方面涉及一種治療抑郁、精神分裂癥、帕金森癥、焦慮、睡眠失調(diào)、性和精神紊亂和年齡性記憶力減退的方法，所述方法包括施用本發(fā)明含有氟班色林多晶型物 A的制劑。特別地，本發(fā)明涉及一種治療性欲紊亂的方法，所述方法包括施用本發(fā)明含有氟班色林多晶型物A的制劑。在優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種治療紊亂，如機(jī)能減退的性欲障礙、性欲缺失、性欲缺乏、性欲減退、性欲抑制、性功能缺失、性功能失調(diào)和性冷淡的方法，所述方法包括施用本發(fā)明含有氟班色林多晶型物A的制劑。本發(fā)明特別優(yōu)選是一種治療紊亂，如機(jī)能減退的性欲障礙、性欲缺失、性欲缺乏、 性欲減退、性欲抑制的方法，所述方法包括施用本發(fā)明含有氟班色林多晶型物A的制劑。在一種特別優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種治療紊亂，如機(jī)能減退的性欲障礙和性欲缺失的方法，所述方法包括施用本發(fā)明含有氟班色林多晶型物A的制劑。本發(fā)明含有氟班色林多晶型物A制劑的上述提及的治療作用，可以在男性和女性身上實(shí)現(xiàn)。然而，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明含有氟班色林多晶型物A的制劑優(yōu)選應(yīng)用于治療女性性功能障礙。本發(fā)明含有氟班色林多晶型物A制劑的有益影響，無(wú)論是否失調(diào)是天生的，或是后天的，以及病原起源獨(dú)立的[器質(zhì)性的(由生理和藥物誘導(dǎo)的)，心理發(fā)生性的，由器質(zhì)性的(由生理和藥物誘導(dǎo)的)和心理發(fā)生性的組合的，或不明]都可以被觀察到。本發(fā)明將通過(guò)下面的例子進(jìn)一步描述。這些例子公開(kāi)了本發(fā)明的某種優(yōu)選實(shí)施方案。相應(yīng)的，本發(fā)明不受下面這些明確的公開(kāi)例子所約束是顯而易見(jiàn)的。氟班餼林多晶型物A的合成向反應(yīng)器中加入375kg的1-[(3_三氟甲基)苯基]_4_(2_氯乙基)哌嗪、2500kg 水和200kg的45%氫氧化鈉水溶液。攪拌中加入169. 2kg的1- (2-丙烯基)_1，3- 二氫-苯并咪唑-2H-酮、780kg異丙醇、2000kg水和220kg的45%氫氧化鈉水溶液。將反應(yīng)混合物加熱到75-85°C，并加入160kg濃鹽酸和200kg水。在恒定的溫度下攪拌反應(yīng)混合物約45分鐘。蒸餾水和異丙醇的混合物(約3000kg)后，冷卻殘留物至65-75°C，加入125kg的45% 氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)PH值至6. 5-7. 5。冷卻至45-50°C時(shí)，加入約4kg的45%氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)PH值至8-9。隨后冷卻混合物至30-35°C，離心。得到的殘留物用3401水和1261 異丙醇洗，然后再用水洗，直到氯化物全部消失。這種濕產(chǎn)物在約為45-55°C下真空干燥， 得到358kg粗制氟班色林多晶型物A。向另一個(gè)反應(yīng)器中加入得到的粗制產(chǎn)物和1750kg丙酮，攪拌中加熱反應(yīng)混合物直到回流。過(guò)濾得到的溶液，并蒸餾濃縮濾液。使溫度在0-5°C 維持1小時(shí)，然后過(guò)濾分離沉淀物，于至少干燥12小時(shí)。得到最終產(chǎn)量為^Okg的純氟班色林多晶型物A。氟班餼林多晶型物A的表征氟班色林多晶型物A應(yīng)用DSC(差示掃描熱量法)鑒定。檢測(cè)多晶型物A的峰溫度約為161°C。利用DSC鑒定的時(shí)候，應(yīng)用一種帶有TC IO-A處理裝置的Mettler TA3000系統(tǒng)和DSC 20單元。加熱率為IOK/分鐘。氟班色林多晶型物A還可以通過(guò)粉末X射線衍射計(jì)鑒定。多晶型物A的X射線粉狀衍射圖譜可以按照以下條件得到裝置帶數(shù)碼microvax 2000的飛利浦PW 1800/10衍射計(jì)參數(shù)設(shè)定=X射線管類型Cu (長(zhǎng)精細(xì)焦點(diǎn))波長(zhǎng)(λ) :Κα1 = 1. 54060 AΚα 2 = 1. 54439 A強(qiáng)度比例(α 2/ α 1) 0. 500起始角2Θ]2.000終止角2Θ]60.000步進(jìn)2Θ] 0. 020最大強(qiáng)度[s] 7310. 250掃描類型持續(xù)最小峰尖寬0. 00最大峰尖寬1. 00峰底寬2. 00最小顯著性0. 75峰數(shù)69發(fā)生器高電壓50KV管電流30mA多晶型物A的粉末X射線衍生圖譜如

圖1所。適當(dāng)?shù)臄?shù)值收集在表1中。表1
8
權(quán)利要求
1.一種口服給藥的藥物組合物，所述的組合物包括含有氟班色林多晶型物A的片劑片芯，以及至少一種藥物可接受賦形劑，并還包括包裹所述片劑片芯的膜包衣，所述的氟班色林多晶型物A通過(guò)DSC檢測(cè)時(shí)在161°C有吸熱最大值。
2.權(quán)利要求1中所述的藥物組合物，其特征在于，藥物可接受賦形劑為一種填充劑，選自乳糖一水合物、精細(xì)研磨物或改性乳糖如噴霧干燥乳糖與聚附乳糖(Tablettose)、無(wú)水乳糖、微晶纖維素、磷酸氫鈣、玉蜀黍淀粉、糖醇以及其混合物。
3.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，氟班色林多晶型物A占片芯總重量的1到50重量％。
4.權(quán)利要求1、2或3所述的藥物組合物，其特征在于，片芯含有的填充劑占片芯總重量的50到99重量％。
5.權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物，其特征在于，片芯還含有粘合劑，選自聚乙烯吡咯酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、玉蜀黍淀粉以及其混合物。
6.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，片芯還含有崩解劑，選自淀粉乙醇酸鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)甲羧纖維素鈉、鈉-羧基甲基纖維素、干玉蜀 黍淀粉以及其混合物。
7.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，片芯還含有助流劑、潤(rùn)滑劑和脫膜劑或抗粘合劑，選自二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂以及其混合物。
8.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，包裹片芯的膜包衣包含至少一種成膜劑，選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥 乙基纖維素和聚(乙基丙烯酸酯)甲基異丁烯酸酯。
9.權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的包含氟班色林多晶型物A的制劑在治療疾病上的用途， 其中應(yīng)用對(duì)5-HT1A和5-HT2-受體顯示出親和性的化合物可能具有治療作用。
10.權(quán)利要求9中的用途，其特征在于，疾病選自抑郁、精神分裂癥、帕金森癥、焦慮、睡眠失調(diào)、性和精神紊亂以及年齡性記憶力減退。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含氟班色林多晶型物A的口服藥物組合物、其制備方法以及其作為藥劑的用途。
文檔編號(hào)A61K47/02GK102240289SQ201110122058
公開(kāi)日2011年11月16日 申請(qǐng)日期2003年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月22日
發(fā)明者吉多.B.E.拉特克, 托馬斯.弗里德?tīng)?申請(qǐng)人:貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司