專(zhuān)利名稱(chēng)：化合物的藥用用途及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種化合物的用途及其新制劑。本發(fā)明是以下述申請(qǐng)為基礎(chǔ)提出的優(yōu)先權(quán)申請(qǐng)申請(qǐng)?zhí)枮?01010175942. 5，申請(qǐng)日為2010年5月19日。
背景技術(shù)：
腫瘤(Tumor)是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞是單克隆性的，即一個(gè)腫瘤中的所有瘤細(xì)胞均是一個(gè)突變的細(xì)胞的后代。一般將腫瘤分為良性和惡性?xún)纱箢?lèi)。所有的惡性腫瘤總稱(chēng)為癌癥(cancer)。隨著對(duì)腫瘤本質(zhì)認(rèn)識(shí)的不斷深入，更由于腫瘤局部治療方法的停滯不前，惡性腫瘤逐漸地被看成為一種全身性疾病。由此而來(lái)，腫瘤治療觀(guān)念便發(fā)生了明顯的轉(zhuǎn)向，腫瘤綜合治療觀(guān)應(yīng)運(yùn)而生?？v觀(guān)惡性腫瘤治療方法的歷史發(fā)展與衍變，不難看出，腫瘤外科學(xué)、腫瘤放射治療學(xué)、腫瘤化學(xué)治療學(xué)構(gòu)成了現(xiàn)代腫瘤治療學(xué)的三大支柱。三種手段互有特點(diǎn)，互為補(bǔ)充。從治療效應(yīng)看，外科手術(shù)和放射治療都為局部治療的方法。因此，腫瘤外科學(xué)家和放射腫瘤學(xué)家對(duì)腫瘤概念結(jié)構(gòu)認(rèn)識(shí)極為相似，兩者都認(rèn)為惡性腫瘤發(fā)生在局部，侵犯周?chē)M織、經(jīng)淋巴管、血管或通過(guò)自然腔隙轉(zhuǎn)移他處。這樣，治療的重點(diǎn)自然放在局部上，也即是控制局部生長(zhǎng)和局部擴(kuò)散特別是淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移上。藥物治療屬于全身效應(yīng)的方法。因此腫瘤化學(xué)治療專(zhuān)家除了重視局部腫瘤外，更多地把著眼點(diǎn)放在惡性腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移上。他們對(duì)于腫瘤治療的觀(guān)點(diǎn)為細(xì)胞指數(shù)殺滅的觀(guān)點(diǎn)，故強(qiáng)調(diào)了多療程、足劑量的用藥方法，以期能徹底殺滅絕大部分的腫瘤細(xì)胞。腫瘤治療歷經(jīng)手術(shù)、放療、化療及生物治療，近年，眾多學(xué)者又提出腫瘤綜合治療的概念。所謂腫瘤綜合治療是指根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類(lèi)型、侵犯范圍(病期) 和發(fā)展趨勢(shì)，有計(jì)劃地，合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期大幅度地提高治愈率?？梢哉f(shuō)，腫瘤治療學(xué)研究顯示出多學(xué)科的合作與補(bǔ)充，腫瘤的治療也已進(jìn)入綜合治療的時(shí)代。在腫瘤綜合治療中的根本思想是系統(tǒng)論中各組分相加的和大于各組分的代數(shù)和，作為腫瘤綜合治療的組分，手術(shù)、化療、放療及生物治療，依照不同病例特點(diǎn)，進(jìn)行有機(jī)組合，以期達(dá)到最佳的治療效果。人們?cè)诰C合治療癌瘤時(shí)，大多先切除原發(fā)病灶，再輔以化療，這不僅有利于病情分期，同時(shí)又可防止那些對(duì)化療不敏感腫瘤手術(shù)切除的時(shí)機(jī)。但對(duì)睪丸、肛門(mén)、喉咽等部位的腫瘤，人們嘗試做過(guò)術(shù)前化療，顯示出化療的效果。輔助化療是指在采取有效的局部治療后，針對(duì)微轉(zhuǎn)移癌灶，為防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療。N-(2_甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺(沙納唑，sanazole) 是一種放射增敏劑，正處于III期臨床研究中，該藥注射使用后使腫瘤細(xì)胞對(duì)射線(xiàn)的敏感性提高，照射低劑量可以達(dá)到高劑量的效果，而機(jī)體的各項(xiàng)機(jī)能不會(huì)下降過(guò)多，所以該藥具有廣泛的市場(chǎng)前景。

發(fā)明內(nèi)容
我們?cè)谛滤幯芯窟^(guò)程中，意外發(fā)現(xiàn)N- (2-甲氧基乙基)-2- (-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺并不僅僅是放射劑的增敏劑，而且對(duì)腫瘤細(xì)胞具有殺滅作用，通過(guò)給藥后， 可以很好的殺滅腫瘤細(xì)胞。本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。N42-甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制備殺滅腫瘤細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。所述藥物為注射制劑，包括水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。所述藥物為噴霧劑。所述藥物為口服制劑，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑或口服液。上述制劑為單位劑量的藥物制劑，其中單位劑量為50_2000mg，其中優(yōu)選單位劑量為 100-1000mg。其中所述的腫瘤為惡性腫瘤。其中所述的藥物為單位劑量的緩釋制劑。其中單位劑量為50_2000mg。其中單位劑量為100-1000mg。其中優(yōu)選制劑為緩釋片劑、緩釋膠囊劑、緩釋顆粒劑或緩釋微丸劑。其中緩釋制劑中藥用輔料包括阻滯劑。其中緩釋制劑中藥用輔料阻滯劑與N42-甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺的重量比為0. 1-10 1。其中阻滯劑為為氫化植物油、蜂蠟、合成蠟、聚維酮K30、硬脂酸、巴西棕櫚蠟、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、硬脂酸丁酯一種或幾種。藥理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物C57BL/6純系小鼠，雌性(18_22g)。實(shí)驗(yàn)材料S180細(xì)胞株。實(shí)驗(yàn)藥物藥物1甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺。藥物2甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺與合成蠟重量比為1 0.1，制備成緩釋膠囊，其余輔料為常規(guī)藥用輔料。藥物3甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺與氫化植物油、蜂蠟重量比為1 0.5，制備成緩釋膠囊，其余輔料為常規(guī)藥用輔料。藥物4甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺與聚維酮 K30重量比為1 1，制備成緩釋膠囊，其余輔料為常規(guī)藥用輔料。藥物5甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺與丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、硬脂酸丁酯重量比為1 10，制備成緩釋膠囊，其余輔料為常規(guī)藥用輔料。實(shí)驗(yàn)方法荷瘤鼠模型制備取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的S180細(xì)胞，調(diào)成細(xì)胞濃度為2X IO9/ L的細(xì)胞懸液，無(wú)菌條件下接種于C57BL/6純系小鼠的左前肢腋下皮下，0. 2ml/只，待成瘤后(腫瘤大于ImmX 1mm)，開(kāi)始分組治療，連續(xù)灌胃給藥10天，每天1次，給藥劑量相等，給藥量為0. 4g/kg，對(duì)照組給予等量生理鹽水，實(shí)驗(yàn)小鼠于末次給藥M小時(shí)后處死。剝離瘤體，稱(chēng)量瘤體濕重，計(jì)算抑瘤率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。表1本發(fā)明藥物對(duì)荷瘤小鼠S180肉瘤的影響
權(quán)利要求
1.N-(2-甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制備殺滅腫瘤細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述的腫瘤為惡性腫瘤。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述的藥物為單位劑量的制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中單位劑量為50-2000mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中單位劑量為100-1000mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中制劑為緩釋片劑、緩釋膠囊劑、緩釋顆粒劑或緩釋微丸劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中緩釋制劑中藥用輔料包括阻滯劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其中緩釋制劑中藥用輔料阻滯劑與N-Q-甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺的重量比為0.1-10 1。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的應(yīng)用，其中阻滯劑為為氫化植物油、蜂蠟、合成蠟、聚維酮K30、硬脂酸、巴西棕櫚蠟、甘油硬脂酸酯、丙二醇-硬脂酸酯、十八烷醇、硬脂酸丁酯一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了N-(2-甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺在制備殺滅腫瘤細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。我們?cè)谛滤幯芯窟^(guò)程中，意外發(fā)現(xiàn)N-(2-甲氧基乙基)-2-(-3-硝基-1，2，4-三氮唑-1-)乙酰胺并不僅僅是放射劑的增敏劑，而且對(duì)腫瘤細(xì)胞具有殺滅作用，通過(guò)給藥后，可以很好的殺滅腫瘤細(xì)胞。
文檔編號(hào)A61K35/00GK102247362SQ20111012743
公開(kāi)日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月19日
發(fā)明者杜博 申請(qǐng)人:杜博