專利名稱：一種治療陰道干澀癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品，是一種治療陰道干澀癥的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
陰道干澀癥是陰道上皮組織及粘膜組織內(nèi)的糖蛋白分泌異常引起的，常見癥狀 干澀、灼熱、無分泌物等，并易感染各類婦科疾病。由于陰道干澀是一種常見病，因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員多年來一直研究提供的技術(shù)方案是采用陰道潤滑液緩解癥狀。雖然，這類潤滑液有許多品種，但是，這些潤滑液僅僅是對陰道表面進行潤滑，因此，這些潤滑劑沒有任何治療作用，無法改善陰道上皮組織及粘膜組織內(nèi)的糖蛋白分泌異常的情況，并且，這些潤滑劑需要長期使用，而長期使用這些潤滑劑還具有污染、細菌感染及傷害器官等不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，提供一種治療陰道干澀癥的藥物及其制備方法，它通過陰道給藥，使用一定期限能達到治愈干澀癥，從而克服公知技術(shù)的不足。本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的，通過以下方案實現(xiàn)一種治療陰道干澀癥的藥物，每 IOOOg的凝膠劑由下述重量比的原料制成瑞巴派特10-20g，卡波姆5-8g，玻璃酸鈉4-5g， 聚乙二醇400 200-500g，依地酸二鈉l-2g，聚山梨酯80 18_22g，乳酸l_10g，低聚乳酸 l_3g，氫氧化鈉適量，余量為水。本發(fā)明所述的一種治療陰道干澀癥的藥物，每IOOOg的凝膠劑由下述重量比的原料制成瑞巴派特15g，卡波姆8g ；玻璃酸鈉5g，聚乙二醇400 300g，依地酸二鈉2g，聚山梨酯80 20g,乳酸3g，低聚乳酸2g，氫氧化鈉適量，余量為水。本發(fā)明所述的一種治療陰道干澀癥的藥物，每IOOOg的凝膠劑由下述重量比的原料制成瑞巴派特20g，卡波姆5g;玻璃酸鈉4g，聚乙二醇400 500g，依地酸二鈉2g，聚山梨酯80 20g,乳酸2g，低聚乳酸lg，氫氧化鈉適量，余量為水。本發(fā)明所述的一種治療陰道干澀癥的藥物的制備方法，包括下述步驟
①按重量比取瑞巴派特10-20g研細至0.5-10um備用；
②按重量比取聚乙二醇400200-500g的20%與聚山梨酯80 18_22g混勻后加入步驟 ①中的藥內(nèi)研磨至均勻，得到藥物液體備用；
③按重量比取依地酸二鈉l_2g，加100-120g的水加熱溶解，備用；
④按重量比取聚乙二醇400200-500g的80%及低聚乳酸l-3g加入水330-640g混勻；
⑤按重量比取卡波姆5-8g、玻璃酸鈉4-5g緩慢加入到步驟④中的混合物中充分攪拌， 使其溶脹，分散均勻后再加入適量氫氧化鈉溶液調(diào)PH值為3-5，攪拌均勻形成凝膠基質(zhì)備用；
⑥將步驟②中的藥物液體緩慢加入步驟⑤的凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻后，使藥液均勻分散到凝膠基質(zhì)中后，再按重量比取乳酸I-IOg加入到上述藥液與凝膠基質(zhì)中，調(diào)pH值至 3-5，得到凝膠制劑產(chǎn)品。
本發(fā)明的藥物陰道給藥，局部可獲得較高的藥物濃度，直接作用于陰道粘膜和陰道上皮細胞的杯狀細胞，靶向作用強，療效顯著和用藥安全性高；使用方便、吸收好；具有很好的保濕作用；滑爽性好；具有粘附性好、流動性好的特點，給藥后可立即發(fā)揮治療作用，釋藥快；凝膠劑可延長藥物的滯留時間，使藥效持久，并能夠調(diào)節(jié)陰道的PH值，使陰道處于一種酸性環(huán)境，避免破壞陰道的微環(huán)境平衡。 本發(fā)明所述的藥物，由于是針對陰道干澀癥的發(fā)病機理及生理特點提出的技術(shù)方案，因此，具有很好的治療作用，并且無毒副作用，無刺激感、治愈率達到80-90%左右。由于陰道干澀癥是其上皮組織及粘膜組織異常引發(fā)，而本發(fā)明藥物的功效是修復(fù)陰道粘膜組織。藥效學(xué)試驗表明，本發(fā)明藥物能夠明顯增加陰道黏蛋白的粘液素的分泌，促進了杯狀細胞的形態(tài)、發(fā)育、分化及分泌功能。臨床統(tǒng)計資料表明本發(fā)明藥物每日給藥一次，每次5g，置入陰道內(nèi)，每21天為一療程，使用1個療程停藥7天，受試者121人，使用1 個療程的顯效率為100%，使用2個療程，陰道輕度干澀、灼熱感、性交疼痛等癥狀消失者為 92. 6%，使用3個療程，恢復(fù)陰道正常分泌功能者為89. 8%，本發(fā)明藥品安全性高，無刺激性， 可以長期使用。本發(fā)明所述藥物的藥效學(xué)試驗報告如下
1.實驗?zāi)康?br> 采用手術(shù)摘除雌兔雙側(cè)卵巢，旨在建立能夠模擬圍絕經(jīng)期自然病理過程的兔陰道干澀癥模型，檢測瑞巴派特治療前后黏蛋白Muc-5ae的變化。2、藥物
2.1實驗藥物
治療陰道干澀癥的藥物，含藥量為2%，批號分別為20101007，由山東省醫(yī)療器械研究所提供。治療陰道干澀癥的藥物的組份瑞巴派特20g，卡波姆5g，玻璃酸鈉5g，丙二醇 500g，依地酸二鈉lg，聚山梨酯80 20g，乳酸2g，低聚乳酸3g，氫氧化鈉適量，加水至 IOOOgo加實例中
對照組醫(yī)用幾丁糖(20 mg/ml)，批號20100803，由上海其勝生物制品有限公司生產(chǎn)。Muc-5ac單克隆抗體由北京中杉金橋公司生產(chǎn)。免疫組化結(jié)果采用同濟醫(yī)學(xué)院千屏影像公司HMIAS-2000圖像分析系統(tǒng)分析。3、動物日本大耳白兔
3.1來源購于山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司動物中心。許可證號SCXK(魯)2010 0002。3. 2 體重2. 0-2. 5kg
3. 3性別雌性(未孕)，健康無疾。3. 4 動物數(shù)128 只
3、5動物實驗室環(huán)境溫度20 24°C ；濕度40% 70% ；籠具，蘇州新區(qū)楓橋凈化設(shè)備廠，許可證號SCXK (蘇)2002-0034。3. 6飼料來源山東省實驗動物中心，魯動飼字200001001
4、給藥途徑經(jīng)陰道給藥
5、方法
5. 1實驗分組將動物按體重隨機分成4組，正常對照組，造模干澀癥組、治療陰道干澀癥的藥物組 2%、幾丁糖凝對照膠組，每組32只。5. 2實驗造模
除正常對照組外，其余3組通過以下方式造模。兔術(shù)前12 h禁食水。后肢大腿外側(cè)肌肉碘伏消毒，鹽酸氯胺酮注射液30 mg/kg體質(zhì)量肌肉注射麻醉。取仰臥位，四肢張開并固定。下腹部褪毛劑褪毛，碘伏消毒，鋪無菌巾單，經(jīng)腹正中切口逐層切開進入腹腔，切除雙側(cè)卵巢，送組織學(xué)檢查，手術(shù)操作均在無菌條件下進行，切除卵巢，術(shù)后連續(xù)縫合腹壁各層。術(shù)中均靜脈滴注生理鹽水100 mL，內(nèi)加青霉素針40萬U，術(shù)后連續(xù)3天肌肉注射青霉索針40 萬U，預(yù)防感染。每只以常規(guī)飼料喂養(yǎng)。避免以含植物性雌激素較高的大豆、薯蕷等喂養(yǎng)。5. 3 給藥
根據(jù)家兔陰道容積，治療陰道干澀癥的藥物組2%和幾丁糖組陰道給藥量為1. 0g，用給藥器注入兩組家兔陰道內(nèi)，給藥后使動物維持臀高頭低位被動安靜3分鐘。每周期21天， 每日給藥一次，連續(xù)給藥21天。治療3個周期。停藥后觀察。5. 4標本取材及檢測
實驗動物均由同一人檢查。檢查時間、地點、照明亮度及溫度相同。(1)第1周期，于給藥后第7、14、21天，分別在各時間點每組取4只兔；第2周期的第21天時間點取4只兔；第 3周期的第21天時間點取4只兔；(2)停藥后第7、14、21天，分別在各時間點取4只兔；以空氣栓塞法處死動物后，取陰道粘膜組織，常規(guī)多聚甲醛固定，石蠟包埋切片，采用MuC-5aC 單克隆抗體免疫組化染色。5.5圖像分析及統(tǒng)計學(xué)處理
應(yīng)用HMIAS-2000圖像分析系統(tǒng)，400倍視野下，每張切片隨機選取5個視野，對結(jié)膜上皮Muc-5ac免疫組織化學(xué)染色陽性反應(yīng)物進行檢測，測定陽性反應(yīng)物平均灰度值。Muc-5ac 陽性表達多則著色深，灰度值小，反之則灰度值大。MuC-5aC陽性表達著色部位為杯狀細胞的胞質(zhì)，染色為棕黃色細顆粒狀。應(yīng)用SAS 8. 1統(tǒng)計軟件包，對各組治療前后的客觀體征數(shù)值行方差分析。6、實驗結(jié)果
各組治療后Muc-5ac單克隆抗體免疫組化染色灰度值分析(X士 s)
權(quán)利要求
1.一種治療陰道干澀癥的藥物，其特征在于該藥物為凝膠劑，每IOOOg的凝膠劑由下述重量比的原料制成瑞巴派特10-20g，卡波姆5-8g，玻璃酸鈉4-5g，聚乙二醇400 200-500g，依地酸二鈉l-2g，聚山梨酯80 18_22g，乳酸l_10g，低聚乳酸l_3g，氫氧化鈉適量，余量為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療陰道干澀癥的藥物，其特征在于每IOOOg的凝膠劑由下述重量比的原料制成瑞巴派特15g，卡波姆8g ；玻璃酸鈉5g，聚乙二醇400 300g, 依地酸二鈉2g，聚山梨酯80 20g,乳酸3g，低聚乳酸2g，氫氧化鈉適量，余量為水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療陰道干澀癥的藥物，其特征在于每IOOOg的凝膠劑由下述重量比的原料制成瑞巴派特20g，卡波姆5g ；玻璃酸鈉4g，聚乙二醇400 500g, 依地酸二鈉2g，聚山梨酯80 20g，乳酸2g，低聚乳酸lg，氫氧化鈉適量，余量為水。
4.權(quán)利要求1-3任一項所述的一種治療陰道干澀癥的藥物的制備方法，其特征在于 包括下述步驟①按重量比取瑞巴派特10_20g研細至0.5-10um備用；②按重量比取聚乙二醇400200-500g的20%與聚山梨酯80 18_22g混勻后加入步驟 ①中的藥內(nèi)研磨至均勻，得到藥物液體備用；③按重量比取依地酸二鈉l_2g，加100-120g的水加熱溶解，備用；④按重量比取聚乙二醇400200-500g的80%及低聚乳酸l_3g加入水330_640g混勻；⑤按重量比取卡波姆5-8g、玻璃酸鈉4-5g緩慢加入到步驟④中的混合物中充分攪拌， 使其溶脹，分散均勻后再加入適量氫氧化鈉溶液調(diào)PH值為3-5，攪拌均勻形成凝膠基質(zhì)備用；⑥將步驟②中的藥物液體緩慢加入步驟⑤的凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻后，使藥液均勻分散到凝膠基質(zhì)中后，再按重量比取乳酸I-IOg加入到上述藥液與凝膠基質(zhì)中，調(diào)pH值至 3-5，得到凝膠制劑產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療陰道干澀癥的藥物及其制備方法，每1000g的凝膠劑由下述重量比的原料制成瑞巴派特10-20g，卡波姆5-8g，玻璃酸鈉4-5g，聚乙二醇400200-500g，依地酸二鈉1-2g，聚山梨酯8018-22g，乳酸1-10g，低聚乳酸1-3g，氫氧化鈉適量，余量為水；制備步驟①取瑞巴派特備用；②取聚乙二醇400與聚山梨酯加入步驟①中得到藥物液體備用；③取依地酸二鈉加水備用；④取聚乙二醇400及低聚乳酸加水混勻；⑤取卡波姆、玻璃酸鈉加入到步驟④中形成凝膠基質(zhì)備用；⑥取乳酸加入到上述藥液中得到凝膠制劑；本發(fā)明通過陰道給藥，使用一定期限能達到治愈干澀癥從而克服公知技術(shù)的不足。
文檔編號A61K31/4704GK102240260SQ20111012757
公開日2011年11月16日 申請日期2011年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月17日
發(fā)明者劉傳永, 楊清華, 王傳棟, 王伶, 王勤, 王晶 申請人:山東省醫(yī)療器械研究所