專利名稱：一種鹽酸西那卡塞片劑或膠囊制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸西那卡塞片劑或膠囊制備工藝，屬于藥物制劑的制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
商品名S e η s i ρ a r (安進(jìn)公司)鹽酸西那卡塞(C i η a c a 1 c e t H y d r ο c h 1 ο r i d e)是一種擬鈣劑，當(dāng)它與維生素D類似物和磷酸鹽結(jié)合劑合用時(shí)，可降低體內(nèi)甲狀旁腺素(P TH)和血清鈣水平。該藥于2 O O 4年3月8日獲得美國(guó)食品藥品管理局(F DA)批準(zhǔn)。生物技術(shù)公司-安進(jìn)(Amgen he) 2004年7月30日宣布， 該公司生產(chǎn)的新藥Mimpara獲得歐盟人用藥品委員會(huì)推薦。該藥于今年3月獲FDA批準(zhǔn)，通用名為cinacalcet HCI,在美國(guó)以商品名knsipar上市。Cinacalcet是第一種被FDA批準(zhǔn)的此類藥物。PTH水平升高是甲狀旁腺功能亢進(jìn)的標(biāo)志，改變鈣磷代謝，使骨質(zhì)疏松，并且是冠心病的誘發(fā)因素。Cinacalcet可以降低血清PTH水平，從而調(diào)節(jié)鈣磷代謝。Cinacalcet 還可以治療甲狀旁腺癌引起的高鈣血癥。血液中鈣含量過多可以引起明顯的精神混亂、嗜睡、脫水、惡心嘔吐、便秘和腎損傷。CinacalcetHCl是新分子實(shí)體(NME)。knsipar是一種具有獨(dú)特作用機(jī)理的口服化合物。它調(diào)節(jié)甲狀旁腺鈣受體的行為，通過增強(qiáng)受體對(duì)血流中鈣水平的敏感性，它降低甲狀旁腺激素、鈣、磷和鈣-磷產(chǎn)品的水平。目前，還沒有具有這些特性的治療藥出現(xiàn)。它獲準(zhǔn)的適應(yīng)癥為，用于治療慢性腎病(CKD)行透析病人的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(繼發(fā)性HPT)和用于治療甲狀旁腺癌患者的鈣水平升高(高鈣血)。對(duì)于兩者knsipar都是一個(gè)明顯的醫(yī)療進(jìn)步。這是Amgen公司(它是NPS制藥公司這個(gè)產(chǎn)品的許可權(quán)受讓人)的第一個(gè)小分子治療藥，同時(shí)也是自1990年代初發(fā)現(xiàn)calcimimetic 化合物以來第一個(gè)這類使腎和甲狀旁腺病患者得益的藥物。經(jīng)過6個(gè)月1000多個(gè)接受血透治療的慢性腎衰患者臨床試驗(yàn)證明，本藥最主要的副作用為惡心嘔吐。使用本藥的患者惡心發(fā)生率31%，嘔吐發(fā)生率27%，而使用安慰劑的患者其發(fā)生率分別為19%和15%。使用本藥對(duì)腎衰患者的高鈣血癥也有明顯作用。不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)中該藥最常見的不良事件為惡心和嘔吐。其他發(fā)生率大于 5 %的不良事件還包括腹瀉、肌痛、高血壓、無力、食欲減退、非心臟性胸痛和通路感染(a c c e s s此外，西那卡塞治療組和安慰劑對(duì)照組的嚴(yán)重感染發(fā)生率基本相當(dāng)。中國(guó)發(fā)明專利(CN 200680017939. 2)中公開了有關(guān)西那卡塞晶型I的制備方法， 中國(guó)發(fā)明專利(CN 200780(^9645. 6)中公開了有關(guān)西那卡塞多晶型的制備方法中國(guó)發(fā)明專利(CN 200880113660. 3)中公開了關(guān)西那卡塞合成工藝的改進(jìn)方法.沒有公開制劑制備工藝的專利。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸西那卡塞片劑制備工藝，解決了鹽酸西那卡塞片或膠囊溶出度及制備工藝問題.
本發(fā)明中采用如下技術(shù)方案1.以鹽酸西那卡塞作為主藥，以聚乙二醇6000、甘露醇為輔料，干法制粒后粉碎過 100目篩，。2以微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、部分預(yù)膠化淀粉為輔料，干法制粒工藝制備顆粒。3.以硬脂酸鎂為輔料，與顆?；旌虾?，制備片劑或膠囊。4.三個(gè)劑量規(guī)格一個(gè)配方制備顆粒，按照比例壓片或充填膠囊。本發(fā)明中聚乙二醇6000、甘露醇能解決鹽酸西那卡塞溶出度。上述鹽酸西那卡塞其含量為片劑重量的15. 00-18. 33%。上述輔料中
1.聚乙二醇 6000 6. 82-8. 33%,甘露醇 11. 11-13. 64%，微晶纖維素 36. 36-38. 89%，交聯(lián)聚維酮7. 22-10. 45%，部分預(yù)膠化淀粉15. 00-16. 82%,硬脂酸鎂0. 91-1. 12%。上述固體制劑包括片劑或膠囊劑。本發(fā)明提供一種鹽酸西那卡塞片劑或膠囊的制備方法，該方法通過干法制粒工藝制備。上述方法為
1)將鹽酸西那卡塞粉碎過100目篩，聚乙二醇6000，甘露醇過100目篩，混合均勻后干法制粒，粉碎過100目篩。2)將微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、部分預(yù)膠化淀粉過60目篩。3)將1)，2)加入混合機(jī)中混合15分鐘， 4)干法制粒機(jī)中干法制粒，顆粒過20目篩。5)將操作1)的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻后經(jīng)適宜方法制成片劑或膠囊。


圖1為本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1.
鹽酸西那卡塞30mg，60mg, 90mg緩釋片制備
處方數(shù)量含量％鹽酸西那卡塞33mg18. 33%600015mg8. 33%甘露醇20mg11.11%微晶纖維素70mg38.89%交聯(lián)聚維酮13mg7. 22%部分預(yù)膠化淀粉27mg15. 00%硬脂酸鎂2mg1. 12%總量180g100%
1)將鹽酸西那卡塞粉碎過100目篩，將甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、部分預(yù)膠化淀粉過60目篩。2)加入混合機(jī)中混合15分鐘，
3)干法制粒機(jī)中干法制粒，顆粒過20目篩。4)將操作3)的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻。5 壓片CN 102198108 A說明 書3/4 頁
30mg180mg/ 片100 片
60 mg360mg/ 片100 片
90mg540mg/ 片100 片
6包薄膜衣
6.1包衣粉用量以素片重量的1計(jì)。1)量取純化水19. 5ml，將胃溶包衣粉2. 160g，加入純化水中攪拌1小時(shí)。2)將鹽酸西那卡塞片30 mg、60 mg、90 mg分別加入包衣鍋中，噴霧包衣。3)片面均勻光滑，衣膜完整。4)包衣增重2. 0%左右.
7.膠囊充填
30mg180mg/ 粒 100 粒
60 mg360mg/ 粒 100 粒
90mg540mg/ 粒 100 粒
實(shí)施例2.
鹽酸西那卡塞30mg，60mg, 90mg緩釋片制備
權(quán)利要求
1.一種鹽酸西那卡塞片或膠囊，其特征是含主藥鹽酸西那卡塞，配以聚乙二醇6000、 甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、部分預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂為輔料。
2.如權(quán)利要求1所述片劑或膠囊，組成為鹽酸西那卡塞15.00-18. 33%，聚乙二醇6000 6. 82-8. 33%,甘露醇11. 11-13. 64%,微晶纖維素36. 36-38. 89%,交聯(lián)聚維酮 7. 22-10. 45%，部分預(yù)膠化淀粉 15. 00-16. 82%,硬脂酸鎂 0. 91-1. 12%。
3.如權(quán)利要求1或2所述片劑，其三個(gè)劑量規(guī)格一個(gè)配方制備顆粒，按照比例壓片或充填膠囊。
4.本發(fā)明鹽酸西那卡塞體外釋放特征為5-10分鐘40-80 15-20分鐘80_90%，30-45 分鐘 90-100%。
5.如權(quán)利要求1或2所述片劑或膠囊的制備工藝，其特征是1)將鹽酸西那卡塞粉碎過100目篩，聚乙二醇6000、甘露醇過100目篩，混合均勻后干法制粒，粉碎過100目篩；2)將微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、部分預(yù)膠化淀粉過60目篩；3)將1)，2)加入混合機(jī)中混合15分鐘；4)干法制粒機(jī)中干法制粒，顆粒過20目篩；5)將操作1)的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻后經(jīng)適宜方法制成片劑或膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種西那卡塞片劑或膠囊制備工藝，屬于藥物制劑的制備技術(shù)領(lǐng)域。該工藝采用一個(gè)配方干法制粒，三個(gè)劑量規(guī)格按照比例壓片或充填膠囊制備工藝。本發(fā)明鹽酸西那卡塞體外釋放特征為5-10分鐘40-80%，15-20分鐘80-90%，30-45分鐘90-100%。該工藝過程簡(jiǎn)單、安全、質(zhì)量可控、成本低、生產(chǎn)周期短，適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/137GK102198108SQ201110128239
公開日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2011年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月18日
發(fā)明者劉海峰, 姚晨, 賈貴瓊, 趙虎 申請(qǐng)人:四川暉瑞醫(yī)藥科技有限公司