專利名稱：一種藥物釋放可控的電紡纖維的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于電紡纖維的制備領(lǐng)域，特別涉及一種藥物釋放可控的電紡纖維的制備方法。
背景技術(shù)：
靜電紡絲作為一種制備微納米級纖維的有效方法，近些年來，得到人們廣泛的關(guān)注。而其廉價的設(shè)備，簡單的工藝，也使得這種紡絲新技術(shù)擁有很好的市場前景。利用靜電紡的方法制得的纖維在藥物緩釋，組織工程，復(fù)合材料，以及膜分離方面已經(jīng)得到了很廣泛的研究，其中一些已經(jīng)進入實際生產(chǎn)，在投入市場后得到了很好的效果。靜電紡絲的主要設(shè)備包括注射泵，給液器，高壓直流電源，收集器這四大部分組成。其主要的工作流程如下將高分子的溶液裝入給液器中，在注射泵的推動下，高分子溶液被以一定的體積速度擠壓出給液器，被擠出的高分子液滴在高壓電場的作用下，被不斷的拉伸扭曲，最后成絲，并落在接受器上。在這個過程中，最后得到的極細(xì)纖維的形貌不僅和高分子溶液的各種參數(shù)有關(guān)(高分子的平均分子量，溶劑的種類，溶液的濃度)，而且還受外部紡絲設(shè)備的各種參數(shù)(體積速度，電壓，接受距離)的影響。到目前為至，已有很多的高分子材料通過靜電紡絲的方法制成了它們的極細(xì)纖維，在這其中，有人工合成的，如常見的聚丙烯腈，尼龍，聚維酮等。也有天然的高分子材料， 如纖維素，殼聚糖，明膠等。其中天然的高分子纖維以其良好的生物相容性和生物可降解性正在引起世界各國的廣泛關(guān)注。藥物控釋主要是指的通過特殊的技術(shù)，改善藥物的釋放性質(zhì)，以達到減少服藥次數(shù)，降低副作用，增強靶向性，提高治療質(zhì)量的目的。一般來說，藥物的緩釋主要通過兩個方法，一個是對藥物進行化學(xué)修飾，改變其原來的溶解性(高分子藥物等)；另一個就是利用藥物輔料來控制其釋放(微膠囊，微球等)。由于前一種方法不能保證藥物活性的完整性， 所以一般采用第二種方法，即選用適當(dāng)?shù)妮o料來改善藥物的釋放性質(zhì)。經(jīng)過靜電紡絲制成的極細(xì)纖維由于具有較高的比表面積和表面活性，因此很適合改善藥物的溶解性，特別是那些因為溶解性不好而削弱治療效果的藥物。已有多種高分子用于藥物控釋領(lǐng)域，如聚乙烯醇，聚維酮，聚氨酯，聚乳酸等。但是由于這些載藥高分子纖維都是單組分的，所以其釋放曲線也相對固定。也就是說，一旦材料選定，載藥纖維制成，其釋放性能也就確定下來了，無法改變。但是在實際應(yīng)用中，往往都是不同的藥物在治療疾病的時候需要不同的釋放曲線。由于適合載藥而又能成絲的高分子材料并不是很多，所以這就給電紡纖維載藥帶來了新的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種藥物釋放可控的電紡纖維的制備方法，該方法工藝簡單，成本低，通過將不同質(zhì)量比例的玉米醇溶蛋白和聚乙烯吡咯烷酮進行載藥電紡，獲得具有不同釋放曲線的載藥纖維，可以廣泛的應(yīng)用于各種醇溶藥物的控制釋放，具有良好的應(yīng)用前景。本發(fā)明的一種藥物釋放可控的電紡纖維的制備方法，包括將玉米醇溶蛋白和聚乙烯吡咯烷酮按質(zhì)量百分比60% 84% 16% 40%分別溶于相同體積的乙醇水溶液中，將兩種溶液混合均勻后加入占玉米醇溶蛋白和聚乙烯吡咯烷酮總質(zhì)量20%的醇溶藥物，攪拌2 4小時后進行靜電紡絲，即得藥物釋放可控的電紡纖維。所述乙醇水溶液中乙醇和水的體積比為7 3 4 1，乙醇水溶液與占玉米醇溶蛋白和聚乙烯吡咯烷酮總質(zhì)量的體積質(zhì)量比為6ml Igo 所述醇溶藥物為酮洛芬或布洛芬。所述靜電紡絲工藝參數(shù)為電壓ΙΟΚν，針尖與接受器之間的距離15cm。有益效果本發(fā)明工藝簡單，成本低，通過將不同質(zhì)量比例的玉米醇溶蛋白和聚乙烯吡咯烷酮進行載藥電紡，獲得具有不同釋放曲線的載藥纖維，可以廣泛的應(yīng)用于各種醇溶藥物的控制釋放，具有良好的應(yīng)用前景。


圖1為以酮洛芬載藥電紡纖維制備的靜電紡絲裝置圖(其他載藥纖維制備裝置均與此相同)；圖2為實施例1-4所得電紡纖維的電鏡圖(A 實施例1中所得纖維，B實施例2中所得纖維，C實施例3中所得纖維，D實施例4中所得纖維，以酮洛芬載藥纖維為例，其他載藥纖維電鏡效果均相似)；圖3為實施例1-4的玉米醇溶蛋白/聚乙烯吡咯烷酮、酮洛芬載藥纖維的體外釋放圖。圖4為實施例5-8的玉米醇溶蛋白/聚乙烯吡咯烷酮、布洛芬載藥纖維的體外釋放圖。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。實施例1稱取2. Ig的醇溶蛋白，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中(Vie V水=4 1)， 在40°C的搖床上以200rpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻4個小時，取出，得橙黃色透明溶液；取0. 4g聚乙烯吡咯烷酮PVP，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中制得PVP的均一溶液。最后將兩種溶液混合，再加入0. 5g的酮洛芬，在搖床上37°C以IOOrpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻2個小時，得紡絲液。將配制好的紡絲液倒入給液器(5mL注射器)中，采用削平的18G注射針頭作為噴射管，連接高壓電源的負(fù)極，鋁箔纖維接受平板連接正極，注射泵控制溶液噴出量。打開電源，將注射泵的速度調(diào)至lml/h，接受距離調(diào)至15cm，然后啟動高壓電源，將電壓設(shè)置為 ΙΟΚν。即得藥物釋放可控的電紡纖維，并將其記為Fl。實施例2稱取1. 9g的醇溶蛋白，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中(V^1 V水=7:3)， 在40°C的搖床上以200rpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻4個小時，取出，得橙黃色透明溶液；取0. 6g聚乙烯吡咯烷酮PVP，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中制得PVP的均一溶液。最后將兩種溶液混合，再加入0. 5g的酮洛芬，在搖床上37°C以IOOrpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻4個小時，得紡絲液。將配制好的紡絲液倒入給液器(5mL注射器)中，采用削平的18G注射針頭作為噴射管，連接高壓電源的負(fù)極，鋁箔纖維接受平板連接正極，注射泵控制溶液噴出量。打開電源，將注射泵的速度調(diào)至lml/h，接受距離調(diào)至15cm，然后啟動高壓電源，將電壓設(shè)置為 ΙΟΚν。即得藥物釋放可控的電紡纖維，并將其記為F2。實施例3稱取1. 7g的醇溶蛋白，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中(V^1 V水=4 1)， 在40°C的搖床上以200rpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻4個小時，取出，得橙黃色透明溶液；取0. 8g聚乙烯吡咯烷酮PVP，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中制得PVP的均一溶液。最后將兩種溶液混合，再加入0. 5g的酮洛芬，在搖床上37°C以IOOrpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻2個小時，得紡絲液。將配制好的紡絲液倒入給液器(5mL注射器)中，采用削平的18G注射針頭作為噴射管，連接高壓電源的負(fù)極，鋁箔纖維接受平板連接正極，注射泵控制溶液噴出量。打開電源，將注射泵的速度調(diào)至lml/h，接受距離調(diào)至15cm，然后啟動高壓電源，將電壓設(shè)置為 ΙΟΚν。即得藥物釋放可控的電紡纖維，并將其記為F3。實施例4稱取1. 5g的醇溶蛋白，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中(Vie V7k= 3:1)， 在40°C的搖床上以200rpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻4個小時，取出，得橙黃色透明溶液；取Ig聚乙烯吡咯烷酮PVP，將其溶解于7.5ml的乙醇水溶液中制得PVP的均一溶液。最后將兩種溶液混合，再加入0. 5g的酮洛芬，在搖床上37°C以IOOrpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻2個小時，得紡絲液。將配制好的紡絲液倒入給液器(5mL注射器)中，采用削平的18G注射針頭作為噴射管，連接高壓電源的負(fù)極，鋁箔纖維接受平板連接正極，注射泵控制溶液噴出量。打開電源，將注射泵的速度調(diào)至lml/h，接受距離調(diào)至15cm，然后啟動高壓電源，將電壓設(shè)置為 ΙΟΚν。即得藥物釋放可控的電紡纖維，并將其記為F4。實施例5稱取2. Ig的醇溶蛋白，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中(Vie V7k= 4:1)， 在40°C的搖床上以200rpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻4個小時，取出，得橙黃色透明溶液；取0. 4g聚乙烯吡咯烷酮PVP，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中制得PVP的均一溶液。最后將兩種溶液混合，再加入0. 5g的布洛芬，在搖床上37°C以IOOrpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻2個小時，得紡絲液。將配制好的紡絲液倒入給液器(5mL注射器)中，采用削平的18G注射針頭作為噴射管，連接高壓電源的負(fù)極，鋁箔纖維接受平板連接正極，注射泵控制溶液噴出量。打開電源，將注射泵的速度調(diào)至lml/h，接受距離調(diào)至15cm，然后啟動高壓電源，將電壓設(shè)置為 ΙΟΚν。即得藥物釋放可控的電紡纖維，并將其記為Fl。實施例6稱取1. 9g的醇溶蛋白，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中(V^1 V水=7:3)， 在40°C的搖床上以200rpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻4個小時，取出，得橙黃色透明溶液；取0. 6g聚乙烯吡咯烷酮PVP，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中制得PVP的均一溶液。最后將兩種溶液混合，再加入0. 5g的布洛芬，在搖床上37°C以IOOrpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻4個小時，得紡絲液。將配制好的紡絲液倒入給液器(5mL注射器)中，采用削平的18G注射針頭作為噴射管，連接高壓電源的負(fù)極，鋁箔纖維接受平板連接正極，注射泵控制溶液噴出量。打開電源，將注射泵的速度調(diào)至lml/h，接受距離調(diào)至15cm，然后啟動高壓電源，將電壓設(shè)置為 ΙΟΚν。即得藥物釋放可控的電紡纖維，并將其記為F2。實施例7稱取1. 7g的醇溶蛋白，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中(V^1 V水=4:1)， 在40°C的搖床上以200rpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻4個小時，取出，得橙黃色透明溶液；取0. 8g聚乙烯吡咯烷酮PVP，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中制得PVP的均一溶液。最后將兩種溶液混合，再加入0. 5g的布洛芬，在搖床上37°C以IOOrpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻2個小時，得紡絲液。將配制好的紡絲液倒入給液器(5mL注射器)中，采用削平的18G注射針頭作為噴射管，連接高壓電源的負(fù)極，鋁箔纖維接受平板連接正極，注射泵控制溶液噴出量。打開電源，將注射泵的速度調(diào)至lml/h，接受距離調(diào)至15cm，然后啟動高壓電源，將電壓設(shè)置為 ΙΟΚν。即得藥物釋放可控的電紡纖維，并將其記為F3。實施例8稱取1. 5g的醇溶蛋白，將其溶解于7. 5ml的乙醇水溶液中(V^1 V水=3:1)， 在40°C的搖床上以200rpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻4個小時，取出，得橙黃色透明溶液；取Ig聚乙烯吡咯烷酮PVP，將其溶解于7.5ml的乙醇水溶液中制得PVP的均一溶液。最后將兩種溶液混合，再加入0. 5g的布洛芬，在搖床上37°C以IOOrpm的速度旋轉(zhuǎn)搖勻2個小時，得紡絲液。將配制好的紡絲液倒入給液器(5mL注射器)中，采用削平的18G注射針頭作為噴射管，連接高壓電源的負(fù)極，鋁箔纖維接受平板連接正極，注射泵控制溶液噴出量。打開電源，將注射泵的速度調(diào)至lml/h，接受距離調(diào)至15cm，然后啟動高壓電源，將電壓設(shè)置為 ΙΟΚν。即得藥物釋放可控的電紡纖維，并將其記為F4。
權(quán)利要求
1.一種藥物釋放可控的電紡纖維的制備方法，包括將玉米醇溶蛋白和聚乙烯吡咯烷酮按質(zhì)量百分比60% 84% 16% 40%分別溶于相同體積的乙醇水溶液中，將兩種溶液混合均勻后加入占玉米醇溶蛋白和聚乙烯吡咯烷酮總質(zhì)量20%的醇溶藥物，攪拌2 4小時后進行靜電紡絲，即得藥物釋放可控的電紡纖維。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物釋放可控的電紡纖維的制備方法，其特征在于所述乙醇水溶液中乙醇和水的體積比為7 3 4 1，乙醇水溶液與占玉米醇溶蛋白和聚乙烯吡咯烷酮總質(zhì)量的體積質(zhì)量比為6ml Igo
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物釋放可控的電紡纖維的制備方法，其特征在于所述醇溶藥物為酮洛芬或布洛芬。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物釋放可控的電紡纖維的制備方法，其特征在于所述靜電紡絲工藝參數(shù)為電壓ΙΟΚν，針尖與接受器之間的距離15cm。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物釋放可控的電紡纖維的制備方法，包括將玉米醇溶蛋白和聚乙烯吡咯烷酮按質(zhì)量百分比60％～84％∶16％～40％分別溶于相同體積的乙醇水溶液中，將兩種溶液混合均勻后加入占玉米醇溶蛋白和聚乙烯吡咯烷酮總質(zhì)量20％的醇溶藥物，攪拌2～4小時后進行靜電紡絲，即得藥物釋放可控的電紡纖維。本發(fā)明工藝簡單，成本低，通過將不同質(zhì)量比例的玉米醇溶蛋白和聚乙烯吡咯烷酮進行載藥電紡，獲得具有不同釋放曲線的載藥纖維，可以廣泛的應(yīng)用于各種醇溶藥物的控制釋放，具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號A61K45/00GK102251317SQ20111012895
公開日2011年11月23日 申請日期2011年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月18日
發(fā)明者余燈廣, 朱利民, 申夏夏, 聶偉 申請人:東華大學(xué)