專利名稱：一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品，是一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓及其制備方法。
背景技術(shù)：
宮頸糜爛是一種發(fā)病率較高的婦科病，當(dāng)不能及時治療時，易發(fā)生癌變。治療宮頸糜爛通常采用藥物治療，由于藥物治療有安全性高、治療期間無疼痛感、無副作用等優(yōu)點， 所以，目前對于宮頸糜爛的患者來說，一般首選藥物治療。常用的藥物主要是陰道栓劑或陰道凝膠劑，但是，這些藥的不足在于給藥較難達(dá)到宮頸管糜爛部位，無法直接作用于患處， 因此，治療效果欠佳。為此，本領(lǐng)域技術(shù)人員提供了宮頸帽，以期解決上述問題。雖然宮頸帽的形狀在理論上能夠直接達(dá)到宮頸糜爛部位，但是它不能在宮頸口處長時間停留，無法使藥物持續(xù)釋放，這也是為什么宮頸帽沒有產(chǎn)品的直接原因，這種宮頸帽仍然無法達(dá)到預(yù)期的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，提供一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓及其制備方法，它能夠?qū)⒅委煂m頸糜爛的宮頸緩釋藥栓直接送入宮頸管內(nèi)，并使藥栓有效成份持續(xù)釋放20天，對患處直接用藥。本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的，通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓，包括宮頸管體，宮頸管體呈柱狀體，宮頸管體一端為平面，宮頸管體另一端為在軸向向外凸的曲面體，宮頸管體和曲面體為一體結(jié)構(gòu)，均為含藥體，曲面體的周邊直徑大于宮頸管體的外徑，宮頸管體和曲面體的中部開設(shè)通孔，通孔的內(nèi)壁上設(shè)置隔離層，宮頸管體和曲面體由下重量比的原料制成苦參堿100-200g、莪術(shù)油100-200g、冰片50_75g、殼聚糖 60-90g、玻璃酸鈉50-90g、聚乙二醇70-100g、低聚乳酸50_70g和乳酸一羥基乙酸-ε —已內(nèi)酯共聚物200-300g。曲面體與宮頸管體外邊沿連接后的向外凸起部為平面。宮頸管體外邊沿與曲面體上的平面的連接處為直角。所述的一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓，宮頸管體和曲面體由下述重量比的原料制成苦參堿175g、莪術(shù)油200g、冰片62. 5g、殼聚糖62. 50g、玻璃酸鈉62. 5g、聚乙二醇 95g、低聚乳酸62. 5g、乳酸一羥基乙酸-ε —已內(nèi)酯共聚物280g。所述的一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓的制備方法，包括如下步驟
①按照藥栓形狀制備藥栓模具，藥栓形狀為它有宮頸管體，宮頸管體呈柱狀體，宮頸管體一端為平面，宮頸管體另一端為在軸向向外凸的曲面體，宮頸體和曲面體為一體結(jié)構(gòu)， 曲面體的周邊直徑大于宮頸管體的外徑，宮頸管體和曲面體的中部開設(shè)通孔；
②按重量比取藥物原料苦參堿100-200g和冰片50-75g，研磨至0.5-1. Oum的粉狀，備
用；
③按重量比取莪術(shù)油100-200g置入步驟①中的粉狀藥內(nèi)，充分混勻，制成藥液；
④按重量比取殼聚糖60-90g、玻璃酸鈉50-90g和聚乙二醇70-100g，溶于2000ml的水中，充分溶解混勻制成基質(zhì)水溶液，備用；
⑤將步驟②中的藥液與步驟③中的基質(zhì)水溶液混勻攪拌得到載藥分散液；
⑥將載藥分散液采用噴霧干燥法制成載藥微粒，備用；
⑦按重量比取乳酸一輕基乙酸_ε —已內(nèi)酯共聚物200_300g和低聚乳酸50_70g與步驟⑥中的載藥微?；靹蚝?，在90-100°C下加熱5-10分鐘，使其熱熔融，然后置入步驟①的模具中，降至室溫；
⑧步驟⑦中的藥栓脫膜后，采用乙基纖維素在藥栓通孔4的壁上涂隔離層5，即成為治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓。所述步驟⑧中的隔離層的厚度為0. 1-0. 15毫米。本發(fā)明的藥物能夠直接作用于病灶，使藥物持續(xù)釋放20天左右，使藥物療效顯著提高，使用安全性高，無刺激性。本發(fā)明所述宮頸緩釋藥栓使用時，采用擴陰器將宮頸緩釋藥栓送入宮頸部位處， 宮頸緩釋藥栓的宮頸管體部分置入宮頸管內(nèi)，曲面體位于宮頸外口處，并與宮頸口貼附接觸。本發(fā)明所述宮頸緩釋藥栓形狀，易于置入宮頸內(nèi)，并且不出現(xiàn)脫落，使藥栓有效成份能夠一直作用于宮頸口處。并能在該延緩慢持續(xù)釋放藥物20天左右，隨著藥栓基質(zhì)材料的降解，藥栓釋放完畢后，殘余部分隨著經(jīng)血排出體外。本發(fā)明藥栓具有柔順性，送藥過程不傷害宮頸組織及陰道組織。采用本發(fā)明藥物治療宮頸糜爛能夠避免物理治療方法的各種不足。本發(fā)明所述宮頸緩釋藥栓中的藥用成份苦參堿、莪術(shù)油用于抗菌消炎，冰片對炎癥創(chuàng)面有收斂作用，輔料中的殼聚糖、玻璃酸鈉、聚乙二醇用于調(diào)節(jié)藥物的緩慢釋放量，生物可降解材料低聚乳酸和乳酸一羥基乙酸_ ε —已內(nèi)酯共聚物用于藥物的控制釋放，上述生物降解材料降解產(chǎn)生的乳酸和羥基乙酸，不會增加陰道的PH值，不會破壞陰道的酸性環(huán)境。上述藥物組合在達(dá)到對宮頸糜爛癥狀的抗菌消炎作用的同時，使藥物有效成份緩慢持續(xù)釋放20天左右。本發(fā)明治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓藥學(xué)試驗報告如下
1.實驗?zāi)康?br> 觀察治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓大鼠宮頸給藥后，對大鼠人造宮頸糜爛的治療效果觀察，為臨床有效用藥提供依據(jù)。2、藥物
2.1試驗藥物
動物用宮頸緩釋藥栓每粒含藥物重35mg (苦參堿16mg/莪術(shù)油14mg/冰片5mg)，批號分別為20101001。動物用宮頸緩釋藥栓的制備方法苦參堿100_200g、莪術(shù)油100_200g、冰片 50_75g、殼聚糖50-90g、玻璃酸鈉50-90g、聚乙二醇70_100g、低聚乳酸50_70g和乳酸一輕基乙酸-ε —已內(nèi)酯共聚物200-300g。宮頸緩釋藥栓處方量為lOOOg，每IOOOg制劑制成 12500個藥栓，制成12500粒制劑。2.2保婦康栓含莪術(shù)油4.6%，批號2010901，由海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。根據(jù)大白鼠陰道的大小，將保婦康陰道栓制成0. 15g的栓劑。3、動物大白鼠
3.1來源購于山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司動物中心。許可證號SCXK(魯)2010 0002。
3. 2 體重150 200g
3.3性別雌性(未孕) 3. 4動物數(shù)60只
3.5動物實驗室環(huán)境溫度20 24°C ；濕度40% 70% ；籠具，蘇州新區(qū)楓橋凈化設(shè)備廠，許可證號SCXK (蘇)2002-0034。3. 6飼料來源山東省實驗動物中心，魯動飼字200001001
4.給藥途徑經(jīng)陰道宮頸給藥
5.方法
5. 1實驗分組
將動物按體重隨機分成4組，正常對照組、試驗造模組、宮頸緩釋藥栓組、保婦康陰道栓組，每組15只。5. 2實驗造模
除正常對照組外其余3組用注射器向陰道深部注入25%苯酚膠漿，每只0. 5ml，3天1 次，共3次。5.3 給藥
造模后第9天開始給以上藥物，將保婦康陰道栓制成0. 15g栓適合大白鼠陰道使用，1 粒/ 1次/天，連續(xù)給藥20天；治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓一次給藥到宮頸管部位，維持 20天。后處死各組動物，解剖子宮后取出觀察。取子宮頸處的組織，置10%福爾馬林中固定，3天后將組織自中線縱行切開，做常規(guī)石蠟切片，HE染色，鏡下觀察子宮頸組織形態(tài)學(xué)變化及粘膜、粘膜下間質(zhì)形態(tài)學(xué)的炎癥改變程度，根據(jù)評定標(biāo)準(zhǔn)評定炎癥程度。標(biāo)準(zhǔn)
粘膜，鱗狀上皮層僅局部超過2 3層略有增厚為“ + ”，明顯增厚為“++”，廣泛增厚并使粘膜凹凸不平為“+++”；有些柱狀上皮可見有增生而出現(xiàn)鱗化趨勢為“ + ”，明顯鱗化為“++”，鱗化區(qū)域廣泛甚至達(dá)管腔為“+++” ；僅見極少區(qū)域鱗狀上皮出現(xiàn)糜爛，而被鄰近柱狀上皮增生替代為“ + ”，柱狀上皮增生明顯替代鱗狀上皮為“++”，鱗狀上皮大片脫落由柱狀上皮替代為“+++”，僅見極少區(qū)域糜爛突破基底膜為“ + ”，可見明顯粘膜上皮變性壞死為 “++”。粘膜潰瘍伴有感染為“+++”；
炎細(xì)胞浸潤僅見粘膜及粘膜下淺層有少量炎細(xì)胞浸潤為“ + ”，粘膜及粘膜下間質(zhì)內(nèi)均有中等量炎細(xì)胞浸潤為“++”，粘膜下及間質(zhì)內(nèi)深層均見大量廣泛炎細(xì)胞浸潤為“+++”； 間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生間質(zhì)內(nèi)僅見成纖維細(xì)胞略較正常對照組增多為“ + ”，成纖維
細(xì)胞增生明顯并有少量膠原纖維束為“++”，成纖維細(xì)胞增生伴有大量膠原纖維束形成為 “+++”。將宮頸總體炎癥改變程度分為4級，正常六項中僅見淺層少量炎細(xì)胞浸潤；輕度六項中兩項以上“ + ”；中度六項中兩項以上“ + ”，兩項有“++”；重度六項中一項有 “+++”，兩項有“++”，三項有“ + ”或三項有“+++”。6.試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓，其特征在于包括宮頸管體(1)，宮頸管體(1) 呈柱狀體，宮頸管體(1) 一端為平面，宮頸管體(1)另一端為在軸向向外凸的曲面體(3)，宮頸管體(1)和曲面體(3)為一體結(jié)構(gòu)，均為含藥體，曲面體(3)的周邊直徑大于宮頸管體(1) 的外徑，宮頸管體(1)和曲面體(3)的中部開設(shè)通孔(4)，通孔(4)的內(nèi)壁上設(shè)置隔離層(5)， 宮頸管體(1)和曲面體(3)由下重量比的原料制成苦參堿100-200g、莪術(shù)油100-200g、冰片50-75g、殼聚糖60-90g、玻璃酸鈉50-90g、聚乙二醇70_100g、低聚乳酸50_70g和乳酸一羥基乙酸_ ε —已內(nèi)酯共聚物200-300g。
2 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓，其特征在于曲面體(3) 與宮頸管體(1)外邊沿連接后的向外凸起部為平面(6)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓，其特征在于宮頸管體 (1)外邊沿與曲面體(3)上的平面(6)的連接處為直角。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓，其特征在于宮頸管體 (1)和曲面體(3)由下述重量比的原料制成苦參堿175g、莪術(shù)油200g、冰片62. 5g、殼聚糖 62. 50g、玻璃酸鈉62. 5g、聚乙二醇95g、低聚乳酸62. 5g、乳酸一輕基乙酸-ε —已內(nèi)酯共聚物 280g。
5.權(quán)利要求1-4任一項所述的一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓的制備方法，其特征在于包括如下步驟①按照藥栓形狀制備藥栓模具，藥栓形狀為它有宮頸管體(1)，宮頸管體(1)呈柱狀體，宮頸管體(1) 一端為平面，宮頸管體(1)另一端為在軸向向外凸的曲面體(3)，宮頸體 (1)和曲面體(3)為一體結(jié)構(gòu)，曲面體(3)的周邊直徑大于宮頸管體(1)的外徑，宮頸管體 (1)和曲面體(3)的中部開設(shè)通孔(4)；②按重量比取藥物原料苦參堿100-200g和冰片50-75g，研磨至0.5-1. Oum的粉狀，備用；③按重量比取莪術(shù)油100-200g置入步驟①中的粉狀藥內(nèi)，充分混勻，制成藥液；④按重量比取殼聚糖60-90g、玻璃酸鈉50-90g和聚乙二醇70-100g，溶于2000ml的水中，充分溶解混勻制成基質(zhì)水溶液，備用；⑤將步驟②中的藥液與步驟③中的基質(zhì)水溶液混勻攪拌得到載藥分散液；⑥將載藥分散液采用噴霧干燥法制成載藥微粒，備用；⑦按重量比取乳酸一輕基乙酸_ε —已內(nèi)酯共聚物200_300g和低聚乳酸50_70g與步驟⑥中的載藥微?；靹蚝?，在90-100°C下加熱5-10分鐘，使其熱熔融，然后置入步驟①的模具中，降至室溫；⑧步驟⑦中的藥栓脫膜后，采用乙基纖維素在藥栓通孔(4)的壁上涂隔離層(5)，即成為治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓的制備方法，其特征在于步驟⑧中的隔離層(5)的厚度為0. 1-0. 15毫米。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療宮頸糜爛的宮頸緩釋藥栓及其制備方法，包括宮頸管體，宮頸管體呈柱狀體，宮頸管體一端為平面、另一端為在軸向向外凸的曲面體，宮頸管體和曲面體為一體結(jié)構(gòu)為含藥體，曲面體的周邊直徑大于宮頸管體的外徑，宮頸管體和曲面體的中部開設(shè)通孔，通孔的內(nèi)壁上設(shè)置隔離層，宮頸管體和曲面體由下重量比的原料制成苦參堿100-200g、莪術(shù)油100-200g、冰片50-75g、殼聚糖60-90g、玻璃酸鈉50-90g、聚乙二醇70-100g、低聚乳酸50-70g和乳酸—羥基乙酸-ε—已內(nèi)酯共聚物200-300g；本發(fā)明能夠?qū)m頸緩釋藥栓直接送入宮頸管內(nèi)并使藥栓有效成份持續(xù)釋放20天，對患處直接用藥。
文檔編號A61K47/36GK102198088SQ201110130529
公開日2011年9月28日 申請日期2011年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月19日
發(fā)明者劉傳永, 楊清華, 王傳棟, 王伶, 王勤, 王晶 申請人:山東省醫(yī)療器械研究所