專(zhuān)利名稱(chēng)：脂族胺聚合物的用途及其藥物組合物和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種由脂族胺聚合物(特別是司維拉姆)及維生素(特別是維生素E)制成的具有減肥和抗氧化的藥物組合物及制備方法。
背景技術(shù)：
隨著社會(huì)發(fā)展，人民生活水平的提高，成年人因?yàn)槎嗍郴蜻\(yùn)動(dòng)量減少引起的獲得性肥胖成了普遍現(xiàn)象。而人們追求美，追求健康的愿望卻一直很強(qiáng)烈。因此各種減肥藥應(yīng)運(yùn)而生，在減肥的同時(shí)，會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生很多不良反應(yīng)。目前市場(chǎng)上最常見(jiàn)的減肥藥主要有三類(lèi)一類(lèi)是食欲抑制劑，一類(lèi)是加速代謝減少吸收劑，另一類(lèi)是幫助消耗脂肪與熱量的制齊U。第一類(lèi)的食欲抑制劑藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)抑制食欲，對(duì)身體的副作用相當(dāng)大，然而其減肥效果最好。第二類(lèi)的加速代謝、減少吸收劑藥物是讓吃下去的東西不被身體吸 收，或者盡快排泄以減少吸收，降低身體攝入熱量的總和達(dá)到瘦身的目的，相對(duì)于食欲抑制劑風(fēng)險(xiǎn)較小，但長(zhǎng)期服用仍然隱患不小。第三類(lèi)的幫助消耗脂肪與熱量的制劑，使服用者每天攝入的能量相同，但消耗大大增加，自然也能起到瘦身減重的作用，這也是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，潛在危害性很大，如安非他明(Amphetamine)抑制食欲，促進(jìn)消耗脂肪和熱量。服用這種藥的初期，晚上興奮，不想睡覺(jué)，吃的東西明顯減少，還很有精神，但是隨著服藥時(shí)間延長(zhǎng)，會(huì)出現(xiàn)情緒不穩(wěn)定、妄想、產(chǎn)生幻覺(jué)、睡眠出現(xiàn)障礙等精神癥狀。臨床試驗(yàn)顯示減肥藥諾美婷可增加服用者患心臟病及中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，該減肥藥生產(chǎn)商美國(guó)雅培公司已將其撤市；使用減肥藥食欲抑制劑鹽酸芬氟拉明有發(fā)生心臟瓣膜損害和肺動(dòng)脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)，鹽酸芬氟拉明(包括原料藥)已撤出我國(guó)市場(chǎng)。目前市場(chǎng)上安全性較好的OTC藥品為奧利司他，也屬于體內(nèi)基本不吸收，通過(guò)在腸道抑制脂肪水解酶，而阻礙機(jī)體對(duì)脂肪的吸收達(dá)到減肥目的。但是也因?yàn)榭赡艽嬖诓涣挤磻?yīng)獲得了 FDA的修改說(shuō)明書(shū)警示截至2010年12月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)奧利司他的病例報(bào)告120余例，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為便秘、腹痛、腹瀉、頭暈、月經(jīng)紊亂、皮疹等。2010年9月I日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于修訂奧利司他制劑說(shuō)明書(shū)的通知》(國(guó)食藥監(jiān)注[2010]359號(hào))，已要求在國(guó)內(nèi)對(duì)奧利司他制劑說(shuō)明書(shū)內(nèi)容進(jìn)行更新，加入相關(guān)的警示。能夠既減肥又安全健康的藥物就成了人們夢(mèng)寐以求的好藥。一般認(rèn)為，獲得性肥胖者體內(nèi)脂肪細(xì)胞的數(shù)量并不增加，僅僅表現(xiàn)為脂肪細(xì)胞的體積增大。獲得性肥胖的患者一般都特別喜歡吃甜食或油炸類(lèi)食品，且食量大，這類(lèi)患者往往是在成年以后因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)過(guò)度才引發(fā)肥胖，因此亦稱(chēng)為成年發(fā)病型肥胖癥。采用飲食減肥療法可以有效地控制獲得性肥胖的發(fā)展。但獲得性肥胖患者過(guò)飲過(guò)食現(xiàn)象非常普遍，從人為控制食量及飲食品種上來(lái)進(jìn)行減肥，基本上是不可能完成的任務(wù)。司維拉姆為磷酸鹽結(jié)合劑，國(guó)外上市用于控制透析慢性腎衰患者的血磷含量，具有非吸收性，可以避免胃腸道吸收及降解的特點(diǎn)；所攜帶的多個(gè)胺基在小腸內(nèi)質(zhì)子化而帶正電荷，通過(guò)離子交換和氫鍵與小腸中的磷酸根結(jié)合，導(dǎo)致糞便中排泄磷增多，從而降低血磷及甲狀腺旁亢的水平。
維生素E(Vitamin E)是一種脂溶性維生素，又稱(chēng)生育酚，是最主要的抗氧化劑之一。不溶于水，溶于脂肪和乙醇等有機(jī)溶劑中，對(duì)熱、酸穩(wěn)定，對(duì)堿不穩(wěn)定，對(duì)氧敏感，對(duì)熱不敏感，但油炸時(shí)維生素E活性明顯降低。近來(lái)還發(fā)現(xiàn)維生素E可抑制眼睛晶狀體內(nèi)的過(guò)氧化反應(yīng)，使末稍血管擴(kuò)張，改善血液循環(huán)，預(yù)防近視發(fā)生和發(fā)展。司維拉姆用途方面有多篇專(zhuān)利，除開(kāi)現(xiàn)在應(yīng)用的治療高磷血癥外，美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)US2002187120A中說(shuō)明鹽酸司維拉姆和考來(lái)維綸有降低尿酸或治療痛風(fēng)的可能；美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)US2002187121A中說(shuō)明鹽酸司維拉姆和考來(lái)維綸有降低葡萄糖或有治療高血糖的可能。然而現(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)有關(guān)于司維拉姆在降脂、減肥方面的用途。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種治療獲得性肥胖的藥物組合 物。具體而言，本發(fā)明提供(I)脂族胺聚合物在制備用于治療獲得性肥胖的藥物中的用途。(2)根據(jù)(I)所述的用途，其中所述的脂族胺聚合物選自鹽酸司維拉姆和碳酸司維拉姆中的一種或幾種。(3) 一種用于治療獲得性肥胖的藥物組合物，其中所述的藥物組合物中含有a)脂族胺聚合物jPb)脂溶性維生素，其中所述脂溶性維生素為選自脂溶性維生素A、D、E和K中的一種或幾種。(4)根據(jù)(3)所述的藥物組合物，其中所述的脂族胺聚合物選自鹽酸司維拉姆和碳酸司維拉姆中的一種或幾種。(5)根據(jù)(3)所述的藥物組合物，其中所述脂溶性維生素為脂溶性維生素E。(6)根據(jù)(3)所述的藥物組合物，其中所述的藥物組合物中含有10 500重量份的所述脂族胺聚合物和I重量份的所述脂溶性維生素。(7)根據(jù)(3)所述的藥物組合物，其中所述的藥物組合物中含有10 300重量份的碳酸司維拉姆和I重量份的脂溶性維生素E。(8)根據(jù)(7)所述的藥物組合物，其中，所述的藥物組合物中含有20-80重量份的所述碳酸司維拉姆和I重量份的所述脂溶性維生素E。(9)根據(jù)(8)所述的藥物組合物，其中，所述的藥物組合物中含有33重量的所述碳酸司維拉姆和I重量份的所述脂溶性維生素E。(10)根據(jù)(3)-(9)中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述的藥物組合為口服劑型。(11)根據(jù)(3)-(9)中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為片劑、膠囊劑或顆粒劑。(12) 一種制備(3)-(11)中任一項(xiàng)所述的藥物組合物的方法，該方法包括將脂族胺聚合物和脂溶性維生素與藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，制軟材，過(guò)篩制粒，干燥得到藥物組合物。(13)根據(jù)(12)所述的方法，其中該方法包括以下步驟
a)將所述脂溶性維生素用二氧化硅吸收后與所述脂族胺聚合物混合均勻；b)向步驟a)得到的混合物中加入所述的藥學(xué)上可接受的輔料，制成軟材，過(guò)2-18目篩，在50-70°C干燥2-3小時(shí)，得到藥物組合物。(14)根據(jù)(13)所述的方法，其中所述脂溶性維生素為脂溶性維生素E，并且所述脂族胺聚合物為鹽酸司維拉姆或碳酸司維拉姆。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明研究人員在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，將脂族胺聚合物(如鹽酸或碳酸司維拉姆)灌胃給予腎功能不全模型大鼠，大鼠血磷降低的同時(shí)，膽酸、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、脂溶性維生素水平也降低。因此可以得出結(jié)論口服灌胃給予大鼠司維拉姆可以降脂，減肥。此外，動(dòng)物體內(nèi)必需的脂溶性維生素水平也有一定的下降。針對(duì)這一實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，研發(fā)了僅含有司維拉姆的藥物組合物，以及不同劑量、不同配比的司維拉姆和維生素的藥物組合物。 此外，本發(fā)明提出了將脂族胺聚合物(如鹽酸或碳酸司維拉姆)與維生素制備成的藥物組合物，并篩選出了兩者的最佳劑量及配比，在藥效學(xué)試驗(yàn)中顯示出優(yōu)異的效果。通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了脂族胺聚合物(如鹽酸或碳酸司維拉姆)與維生素最佳配比的組合物可以減少大鼠食量、抑制大鼠體重增長(zhǎng)，降低大鼠血脂、而其脂溶性維生素水平基本保持不變或略有升聞，大鼠精神良好，行為正常。另外，本發(fā)明人創(chuàng)造性地將脂族胺聚合物(如鹽酸或碳酸司維拉姆)與維生素(如維生素E)聯(lián)合制備成藥物組合物，用于獲得性肥胖患者的治療，同時(shí)還具有抗衰老，提高患者生活質(zhì)量的良好效果。通過(guò)臨床前動(dòng)物試驗(yàn)研究顯示，鹽酸或碳酸司維拉姆與維生素E聯(lián)合應(yīng)用揚(yáng)長(zhǎng)避短，表現(xiàn)出了優(yōu)異的協(xié)同作用，在發(fā)揮鹽酸或碳酸司維拉姆吸附腸道的膽酸及油脂而降低血脂，達(dá)到減肥效果的同時(shí)，配合維生素E服用，補(bǔ)充被鹽酸或碳酸司維拉姆吸附除去的維生素E，發(fā)揮維生素E的抗氧化作用，防止不飽和脂肪酸過(guò)氧化，阻止脂褐素的形成達(dá)到增強(qiáng)體質(zhì)，抗衰老的作用。本發(fā)明所設(shè)計(jì)的復(fù)方制劑，司維拉姆口服到達(dá)體內(nèi)后溶脹，既達(dá)到飽腹感降低食量，同時(shí)又可通過(guò)吸附腸道的膽酸及油脂而降低血脂，達(dá)到減肥效果，配合維生素服用，補(bǔ)充維生素，發(fā)揮抗氧化作用，可防止不飽和脂肪酸過(guò)氧化，阻止脂褐質(zhì)的形成達(dá)到增強(qiáng)體質(zhì)，抗衰老的作用。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)具體實(shí)施方式
的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。本發(fā)明的目的是提供一種治療獲得性肥胖的藥物組合物。除非另外說(shuō)明，本文中的“司維拉姆”指的是含有2-丙烯-I-胺與環(huán)氧氯丙烷聚合物的這個(gè)共有結(jié)構(gòu)的司維拉姆的鹽,其中包括司維拉姆的鹽酸鹽和司維拉姆的碳酸鹽等。除非另外說(shuō)明，本文中的“鹽酸司維拉姆”也稱(chēng)為司維拉姆的鹽酸鹽，化學(xué)名稱(chēng)為2_丙烯-I-胺與環(huán)氧氯丙烷的聚合物鹽酸鹽，CAS號(hào)為152751-57-0分子式為(C3H7N)m. (C3H5ClO)n. (HCl)x，結(jié)構(gòu)式為
H2N^^ CI^A
JmLJn
xHCI。除非另外說(shuō)明，本文中的碳酸司維拉姆也稱(chēng)為司維拉姆的碳酸鹽，其分子式為(C3H7N)m(C3H5ClO)n(CH2O3)X,化學(xué)名稱(chēng)為2-丙烯_1_胺與環(huán)氧氯丙烷的聚合物碳酸鹽，CAS號(hào)為845273-93-0，結(jié)構(gòu)式如下
H2N^^ CI^AJmLJn
O
Jl
xHO 八 OH 。本發(fā)明一方面提供了一種用于治療獲得性肥胖的藥物組合物，其中所述的藥物組合物中含有脂族胺聚合物。優(yōu)選地，所述的脂族胺聚合物選自鹽酸司維拉姆和碳酸司維拉姆中的一種或幾種。優(yōu)選地，所述的藥物組合物中還含有脂溶性維生素A、D、E和K中的一種或幾種。優(yōu)選地，所述的藥物組合物中含有脂溶性維生素E。優(yōu)選地，所述的藥物組合物中含有10 500重量份的脂族胺聚合物和I重量份的
維生素E。優(yōu)選地，所述的藥物組合物中含有10 300重量份的碳酸司維拉姆和I重量份的維生素E。更優(yōu)選地，所述的藥物組合物中含有20-80重量份的碳酸司維拉姆和I重量份的維生素E。再優(yōu)選地，所述的藥物組合物中含有33重量的碳酸司維拉姆和I重量份的維生素E0優(yōu)選地，所述的藥物組合物為為口服劑型。優(yōu)選地，所述的藥物組合物為片劑、膠囊劑或顆粒劑。本發(fā)明另一方面還提供了一種制備本發(fā)明藥物組合物的方法，該方法包括將司維拉姆與藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，制軟材，過(guò)篩制粒，干燥得到藥物組合物。優(yōu)選地，該方法還包括以下步驟a)將脂溶性維生素用二氧化硅吸收后與司維拉姆鹽酸鹽或者碳酸鹽中的一種混合均勻；b)向步驟a)得到的混合物中加入藥學(xué)上可接受的輔料，制成軟材，過(guò)2-18目篩，在50-70°C干燥2-3小時(shí)，得到藥物組合物。以下通過(guò)例子進(jìn)一步解釋或說(shuō)明本發(fā)明內(nèi)容，但這些例子不應(yīng)被理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。實(shí)施例I鹽酸司維拉姆與以下輔料制備獲得性肥胖的藥品，鹽酸司維拉姆3g/袋，制備1000 袋。處方
鹽酸司維拉姆3000g
微晶纖維素1050g
二氧化硅45g
硬脂酸鎂30g
非糖食用甜味劑適量·
制法稱(chēng)取處方量的鹽酸司維拉姆及其它輔料混勻，按常規(guī)方法加入適量淀粉漿制成軟材，過(guò)60目篩，在65°C干燥3小時(shí)，制備顆粒，裝入鋁箔袋，即得可以口服治療獲得性肥胖的藥品。實(shí)施例2鹽酸司維拉姆與維生素E按67 I比例，鹽酸司維拉姆3g/袋，制備1000袋。處方
鹽酸司維拉姆3000g
微晶纖維素1050g
維生素E45g
二氧化硅45g
硬脂酸鎂30g
非糖食用甜味劑適量制法稱(chēng)取處方量的維生素E用二氧化硅吸收后與鹽酸司維拉姆及其它輔料混勻，按常規(guī)方法加入適量淀粉漿制成軟材，過(guò)60目篩，在65°C干燥3小時(shí)，制備顆粒，裝入鋁箔袋，即得可以口服治療獲得性肥胖的藥品。實(shí)施例3碳酸司維拉姆與維生素E按67 : I比例,碳酸司維拉姆Ig/袋,制備1000袋。處方
碳酸司維拉姆IOOOg
微晶纖維素35
維生素E15g
二氧化硅15g
硬脂酸鎂IOg
非糖食用甜味劑適量制法稱(chēng)取處方量的維生素E用二氧化硅吸收后與碳酸司維拉姆及其它輔料混勻，按常規(guī)方法加入適量淀粉漿制成軟材，過(guò)60目篩，在75°C干燥2小時(shí)，制備顆粒，裝入鋁箔袋，即得可以口服治療獲得性肥胖的藥品。實(shí)施例4鹽酸司維拉姆與維生素E按133 I比例，鹽酸 司維拉姆Ig/袋，制備1000袋。處方
鹽酸司維拉姆IOOOg
微晶纖維素350g
維生素E7.5g
二氧化硅15g
硬脂酸鎂IOg
非糖食用甜味劑適量。制法稱(chēng)取處方量的維生素E用二氧化硅吸收后與鹽酸司維拉姆及其它輔料混勻，按常規(guī)方法加入適量淀粉漿制成軟材，過(guò)80目篩，在65°C干燥2小時(shí)，制備顆粒，裝入膠囊，即得可以口服治療獲得性肥胖的藥品。實(shí)施例5鹽酸司維拉姆與維生素E按133 I比例，鹽酸司維拉姆3g/袋，制備1000袋。處方
鹽酸司維拉姆3000g
微晶纖維素1050g
維生素E22.5g
二氧化硅22.5g
硬脂酸鎂30g
非糖食用甜味劑適量制法稱(chēng)取處方量的維生素E用二氧化硅吸收后與鹽酸司維拉姆及其它輔料混勻，按常規(guī)方法加入適量淀粉漿制成軟材，過(guò)80目篩，在70°C干燥2小時(shí)，制備顆粒，裝入膠囊，即得可以口服治療獲得性肥胖的藥品。實(shí)施例6鹽酸司維拉姆與維生素E按33 I比例，鹽酸司維拉姆Ig/袋，制備1000袋。處方鹽酸司維拉姆IOOOg
微晶纖維素350g
維生素E30g
二氧化硅30g
硬脂酸鎂IOg
非糖食用甜味劑適量制法稱(chēng)取處方量的維生素E用二氧化硅吸收后與鹽酸司維拉姆及其它輔料混勻，按常規(guī)方法加入適量淀粉漿制成軟材，過(guò)40目篩，在70°C干燥2小時(shí)，制壓片，即得可以 口服治療獲得性肥胖的藥品。實(shí)施例7碳酸司維拉姆與維生素E按33 I的比例，碳酸司維拉姆3g/袋，制備1000袋。處方
碳酸司維拉姆3000g
微晶纖維素1050g
維生素E90g
二氧化硅90g
硬脂酸鎂30g
非糖食用甜味劑適量制成軟材，過(guò)2-18目篩，在50_70°C干燥2_3小時(shí)，得到藥物組合物。制法稱(chēng)取處方量的維生素E用二氧化硅吸收后與碳酸司維拉姆及其它輔料混勻，按常規(guī)方法加入適量淀粉漿制成軟材，過(guò)20目篩，在60°C干燥3小時(shí)，制備顆粒，之后按設(shè)定裝量裝入鋁塑復(fù)合袋，即得可以口服治療獲得性肥胖的藥品的顆粒劑。實(shí)施例8本復(fù)方制劑的藥效學(xué)研究(包含本發(fā)明復(fù)方制劑配方的篩選過(guò)程)按照文獻(xiàn)方法建立高脂飼料喂飼“營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠模型”，觀察不同配比不同劑量的司維拉姆維生素E復(fù)方制劑對(duì)該營(yíng)養(yǎng)性肥胖模型大鼠的體重、Lee' s指數(shù)、血脂、血清維生素E水平及血清脂褐質(zhì)(LPO)的影響。試驗(yàn)藥物碳酸司維拉姆和維生素E，按照前述制備方法制成顆粒。根據(jù)預(yù)試驗(yàn)摸定的劑量，
三個(gè)配方(碳酸司維拉姆與維生素E比例分別為133 I ；67 I及33 I)均設(shè)置兩個(gè)齊U量組碳酸司維拉姆維生素E低劑量(司維拉姆100mg/kg ;維生素E分別為0. 75mg/kg、I. 5mg/kg、3mg/kg);碳酸司維拉姆維生素E高劑量(碳酸司維拉姆300mg/kg ;維生素E分別為 2. 25mg/kg、4. 5mg/kg 及 9mg/kg)。陽(yáng)性對(duì)照藥奧利司他(羅氏公司)；120mg/片；給藥劑量36mg/kg。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物初斷乳雄性SD大鼠120只，體重45 60g，購(gòu)自北京維通利華試驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司實(shí)驗(yàn)方法將大鼠隨機(jī)分為兩組，第一組10只，為常規(guī)飼料喂飼組；另一組110只，為模型組。經(jīng)營(yíng)養(yǎng)飼料喂養(yǎng)12周后，將模型大鼠隨機(jī)分為10組給予不同的受試藥物，每組10只，S卩(1)模型對(duì)照組；(2)奧利司他陽(yáng)性對(duì)照組；(3)單純碳酸司維拉姆低劑量組(100mg/kg) ； (4)單純碳酸司維拉姆高劑量(300mg/kg)組；(5)碳酸司維拉姆維E(133 I)低劑量(碳酸司維拉姆100mg/kg)組；(6)碳酸司維拉姆維E(133 I)高劑量組(碳酸司維拉姆300mg/kg) ；(7)碳酸司維拉姆維E(67 I)低劑量組(碳酸司維拉姆100mg/kg) ； (8)碳酸司維拉姆:維E (67 I)高劑量組(碳酸司維拉姆300mg/kg)；
(9)碳酸司維拉姆維E(33 I)低劑量組(碳酸司維拉姆100mg/kg) ； (10)司維拉姆維E (33 I)高劑量組(碳酸司維拉姆300mg/kg)。正常 組和模型組按5mL/kg d灌服蒸餾水；陽(yáng)性對(duì)照藥組及9個(gè)受試藥組分別以5mL/kg dU0mL/kg d藥物混懸液灌胃，連續(xù)給藥12周，測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。血清VE測(cè)定采用熒光分光光度法；血清TC、TG、LDL-C及HDL-C測(cè)定均采用酶法。試劑盒為上海生物化學(xué)制藥廠一分廠產(chǎn)品；血清LPO測(cè)定硫代巴比妥酸(TBA)熒光分光光度法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果高脂飼料喂飼斷乳大鼠12周后，造成了大鼠營(yíng)養(yǎng)型肥胖模型。奧利司他及碳酸司維拉姆單用高低兩個(gè)劑量組、碳酸司維拉姆維生素E復(fù)方三個(gè)比例高低兩個(gè)劑量各組都可以對(duì)抗大鼠的體重增加及血脂升高；單用碳酸司維拉姆兩個(gè)劑量，隨劑量增加，減肥效果遞增，隨著給藥劑量加大，受試動(dòng)物體重及Lee’指數(shù)明顯低于模型組，血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇低于模型組，同時(shí)血清維生素E水平也下降；碳酸司維拉姆維生素E復(fù)方各組大鼠血清維生素E水平比單用司維拉姆顯著上升；且碳酸司維拉姆維生素E(33 I)高劑量組在顯著抑制大鼠體重增加，降低血脂的同時(shí)，又可提高血清維生素E水平，降低血清脂褐質(zhì)水平，減肥同時(shí)又發(fā)揮抗氧化抗衰老作用。結(jié)果見(jiàn)下表I，下表中S表示碳酸司維拉姆，VE表示維生素E。表I復(fù)方組及單方組動(dòng)物體重及生長(zhǎng)指數(shù)(X±SD)表中
權(quán)利要求
1.脂族胺聚合物在制備用于治療獲得性肥胖的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其中所述的脂族胺聚合物選自鹽酸司維拉姆和碳酸司維拉姆中的ー種或幾種。
3.一種用于治療獲得性肥胖的藥物組合物，其中所述的藥物組合物中含有a)脂族胺聚合物；和b)脂溶性維生素，其中所述脂溶性維生素為選自脂溶性維生素A、D、E和K中的ー種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述的脂族胺聚合物選自鹽酸司維拉姆和碳酸司維拉姆中的ー種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述脂溶性維生素為脂溶性維生素E。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述的藥物組合物中含有10 500重量份的所述脂族胺聚合物和I重量份的所述脂溶性維生素。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述的藥物組合物中含有10 300重量份的碳酸司維拉姆和I重量份的脂溶性維生素E。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中，所述的藥物組合物中含有20-80重量份的所述碳酸司維拉姆和I重量份的所述脂溶性維生素E。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中，所述的藥物組合物中含有33重量的所述碳酸司維拉姆和I重量份的所述脂溶性維生素E。
10.根據(jù)權(quán)利要求3-9中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述的藥物組合為ロ服劑型。
11.根據(jù)權(quán)利要求3-9中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為片劑、膠囊劑或顆粒劑。
12.—種制備權(quán)利要求3-11中任一項(xiàng)所述的藥物組合物的方法，該方法包括將脂族胺聚合物和脂溶性維生素與藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，制軟材，過(guò)篩制粒，干燥得到藥物組合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中該方法包括以下步驟 a)將所述脂溶性維生素用ニ氧化硅吸收后與所述脂族胺聚合物混合均勻； b)向步驟a)得到的混合物中加入所述的藥學(xué)上可接受的輔料，制成軟材，過(guò)2-18目篩，在50-70°C干燥2-3小時(shí)，得到藥物組合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述脂溶性維生素為脂溶性維生素E，并且所述脂族胺聚合物為鹽酸司維拉姆或碳酸司維拉姆。
全文摘要
本發(fā)明提供了脂族胺聚合物的用途及其藥物組合物和制備方法。所述的藥物組合物中含有a)脂族胺聚合物；和b)脂溶性維生素，其中所述脂溶性維生素為選自脂溶性維生素A、D、E和K中的一種或幾種。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法。本發(fā)明的藥物組合物為不僅能夠降低血脂、起到減肥的作用，同時(shí)也能夠使得脂溶性維生素水平基本保持不變。
文檔編號(hào)A61K31/355GK102793716SQ201110134820
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2011年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月24日
發(fā)明者郭欲曉, 徐環(huán)昕, 易崇勤, 王振國(guó), 丁繼軍, 李勁, 任愛(ài)國(guó) 申請(qǐng)人:北大方正集團(tuán)有限公司, 方正醫(yī)藥研究院有限公司, 北大國(guó)際醫(yī)院集團(tuán)有限公司