專(zhuān)利名稱(chēng)：對(duì)化學(xué)性肝損傷具有輔助保護(hù)功能的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的中藥制劑。
背景技術(shù)：
肝病時(shí)肝功能有不同程度的損害，其解毒、排泄功能及貯備和再生能力降低，肝血流量減少，各種進(jìn)入肝臟的藥物使代謝負(fù)荷加重，從而發(fā)生內(nèi)環(huán)境紊亂，進(jìn)而造成肝損傷。 肝損傷是各種肝臟疾病的病變結(jié)果，近年來(lái)國(guó)內(nèi)不少學(xué)者在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)肝損傷的發(fā)生因素及病理機(jī)制，做了大量研究，在抗藥物所致肝損傷的治療方面認(rèn)為并無(wú)特異性藥物，多采用休息、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、補(bǔ)充維生素和對(duì)癥治療等，嚴(yán)重者甚至被迫終止用藥。肝損傷是臨床常見(jiàn)的危害人類(lèi)健康的疾病，肝損傷涉及的病理因素比較廣泛，涉及許多因素，如病毒、生物、藥物、理化、酒精等，都可以導(dǎo)致肝損傷。隨著社會(huì)的發(fā)展，肝損傷的人越來(lái)越多，對(duì)肝損傷輔助保護(hù)的保健食品有著很大的適應(yīng)人群。歷代醫(yī)書(shū)《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《神農(nóng)本草經(jīng)》、《千金方》、《本草綱目》、《名醫(yī)別錄》等均記載了護(hù)肝的中草藥。近代更出現(xiàn)了各種護(hù)肝方劑。中國(guó)專(zhuān)利(申請(qǐng)?zhí)?0105366，公開(kāi)號(hào)1058907A)報(bào)道了一種解酒保肝的中藥口服液，制作方法采用傳統(tǒng)中藥煎煮法，有效成分不清，作用機(jī)理不明，未提供足夠的藥理學(xué)及病理學(xué)解釋。同時(shí)未進(jìn)行相關(guān)的動(dòng)物或人體實(shí)驗(yàn)，毒理危害性不明確。中國(guó)專(zhuān)利(申請(qǐng)?zhí)?6103872，公開(kāi)號(hào)1164397)，中國(guó)專(zhuān)利(申請(qǐng)?zhí)?995100420，公開(kāi)號(hào)1189368)所提供的保肝解酒制劑也存在類(lèi)似的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服背景技術(shù)的不足，而提供的一種療效好、見(jiàn)效快且無(wú)毒副作用的對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的藥物組合物。發(fā)明人在中醫(yī)臨床和藥物研究幾十年，治療患者高達(dá)30余萬(wàn)人次基礎(chǔ)上，發(fā)明了的口服藥物組合物。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種具有對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的藥物組合物，該制劑是以枳犋子提取物、丹參提取物、葛根提取物、茶多酚、五味子提取物為活性成份制成的口服制劑；其中活性成份重量百分比組成為枳犋子提取物 10-50%、丹參提取物10-50%、葛根提取物10-40%、茶多酚10_30%、五味子提取物5-20% ；；或由犋子提取物、丹參提取物、葛根提取物、茶多酚四種原料制成的口服制劑，其余為輔料。本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是，一種具有對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的藥物組合物，其主要原料組成為枳犋子提取物20-30%、丹參提取物20-30%、葛根提取物15-25%、茶多酚10-20%、五味子提取物5-10%。本發(fā)明在于其中所述的口服制劑為醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型包括片劑、膠囊劑、 顆粒劑或口服液。中藥活性成份提取物混合，按常規(guī)方法與藥用輔料制成片劑、膠囊劑、 顆粒劑、滴丸或口服液。
所述的藥物組合物在制備對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明制劑活性成份定量標(biāo)準(zhǔn)分別按《中國(guó)藥典》2010版一部葛根項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行，葛根素2.0g/100g和《QB 2154-1995食品添加劑茶多酚》的相關(guān)要求進(jìn)行，茶多酚 10. 0g/100g。本發(fā)明對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能中藥制劑的口服劑量為2_3g。30天一個(gè)療程。本發(fā)明處方中以有止渴除煩，消濕熱，解酒毒功能的枳犋子提取物；活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神丹參提取物為君藥；輔以解表退熱，生津，透疹，升陽(yáng)止瀉葛根提取物；有極強(qiáng)的清除有害自由基，阻止脂質(zhì)過(guò)氧化的作用茶多酚；調(diào)肝固腎、收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心的五味子提取物；諸味配伍，共奏保肝護(hù)肝之功效，對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用。肝為將軍之官，主謀慮。中醫(yī)認(rèn)為肝與膽相為表里，開(kāi)竅于目，肝主藏血，肝主疏泄，有貯藏和調(diào)節(jié)血液的功能。《素問(wèn)·五臟生成》“肝之合筋也，其榮爪也。”
本方中，枳犋子性平，味甘，入心經(jīng)、脾經(jīng)，止渴除煩，消濕熱，解酒毒，現(xiàn)代研究具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化和保護(hù)肝損傷作用。能減輕纖維化和肝細(xì)胞的變性壞死及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，使線粒體膜及時(shí)恢復(fù)，減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，促進(jìn)細(xì)胞再生，阻滯肝纖維化的發(fā)生發(fā)展。丹參味苦，性微寒。歸心、肝經(jīng)具活血行氣，通經(jīng)止痛之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，丹參具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量，防止心缺血和心肌梗死，加快微循環(huán)血流，促進(jìn)毛細(xì)血管網(wǎng)開(kāi)放，抑制心肌收縮，減少能量消耗，擴(kuò)張血管，降低膽固醇、血脂，抑血，激活纖溶，穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高缺氧耐受力，增加肝臟血量，保護(hù)肝損傷細(xì)胞，抗肝纖維化，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及消抗菌等作用。葛根性涼、氣平、味甘，主入脾、胃經(jīng)，具清熱、降火、排毒諸功效，主消食，解諸毒， 治天行上?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)葛根對(duì)慢性肝損傷動(dòng)物模型具有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制與保護(hù)肝細(xì)胞膜、清除自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化和抗纖維化等作用有關(guān)。茶多酚是從茶葉中提取的全天然抗氧化食品，具有抗氧化能力強(qiáng)，無(wú)毒副作用，無(wú)異味等特點(diǎn)。茶多酚具有很強(qiáng)的抗氧化作用，其抗氧化能力是VC的5-10倍，且用量少 0. 01-0. 03%即可起作用，而無(wú)合成物的潛在毒副作用。茶多酚在早期乙醇性肝損傷中具有降低內(nèi)毒素血癥發(fā)生，對(duì)乙醇性肝損傷可能起到一定的保護(hù)作用。五味子性溫；味酸、甘；歸肺、心、腎經(jīng)，收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心。現(xiàn)代研究已發(fā)現(xiàn)五味子對(duì)肝臟的作用具有明顯的保護(hù)作用。包天桐，劉耕陶等用四氯化碳、硫代乙酸胺和乙炔雌二醇環(huán)戊醚引起小鼠肝損傷為模型，發(fā)現(xiàn)五味子的醇提物和從五味子中分離出的上述五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲和酯乙均有不同程度的降低因化學(xué)物質(zhì)引起的血清轉(zhuǎn)氨酶升高作用，能明顯減輕肝小葉的壞死，作者推測(cè)，五味子對(duì)四氯化碳損傷大鼠肝臟的保護(hù)作用可能是通過(guò)肝細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成代謝實(shí)現(xiàn)的。用五味子醇提物，預(yù)先M h給藥能顯著降低大劑量撲熱息痛肝中毒所致的小鼠死亡率，并防止肝內(nèi)谷眈甘肽的耗竭， 增強(qiáng)肝微粒體代謝撲熱息痛的速度，血中撲熱息痛含量下降。北五味子多糖可顯著減低四氯化碳中毒小鼠肝中丙二醛的含量，抑制小鼠肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，促進(jìn)正常小鼠的膽汁分泌和部分肝切除后肝的再生。五味子單味或與其他中藥配伍用于急、慢性肝損傷的治療， 可以促進(jìn)損傷肝細(xì)胞的修復(fù)、降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活性。五味子醇提取液對(duì)大白鼠慢性肝損傷有一定的保護(hù)作用，對(duì)心血管系統(tǒng)五味子有擴(kuò)血管作用，并促進(jìn)脾免疫功能，而五味子醇提取液能增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)激素的免疫抑制作用，能對(duì)抗同種異體組織移植排斥反應(yīng)，延緩衰老作用?？v觀本發(fā)明諸藥配伍，共奏保肝護(hù)肝之功效，對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用。藥理實(shí)驗(yàn)證明
本發(fā)明的制劑(陸圣康源護(hù)肝膠囊)對(duì)急性肝損傷小鼠肝組織中MDA含量的影響。與正常組比較，模型組肝組織MDA水平顯著升高(P<0. 01)，本發(fā)明的制劑高、中劑量組與模型組比有顯著下降(P<0. 01)。提示本發(fā)明的制劑具有降低急性肝損傷的肝組織中過(guò)氧化脂質(zhì)含量，減少肝細(xì)胞損傷的作用。本發(fā)明的制劑對(duì)急性肝損傷小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)的影響。與正常組比較，模型組血清ALT、AST水平顯著升高(P<0.01)，對(duì)小鼠肝組織造成了嚴(yán)重?fù)p傷，動(dòng)物模型建立成功。本發(fā)明的制劑高、中劑量組與模型組相比有明顯下降。表一本發(fā)明的制劑對(duì)CCl4誘導(dǎo)急性肝損傷小鼠血清ALT、AST水平及肝組織MDA 的影響(χ士 s，n=10)
權(quán)利要求
1.一種對(duì)化學(xué)性肝損傷具有輔助保護(hù)功能的藥物組合物，其特征在于該組合物制劑是以枳犋子提取物、丹參提取物、葛根提取物、茶多酚、五味子提取物為原料制成的口服制劑；其重量百分比組成為枳犋子提取物10-50%、丹參提取物10-50%、葛根提取物10-40%、 茶多酚10-30%、五味子提取物5-20% ；或由犋子提取物、丹參提取物、葛根提取物、茶多酚四種原料制成的口服制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)化學(xué)性肝損傷具有輔助保護(hù)功能的藥物組合物，其特征在于，主要原料組成為枳犋子提取物20-30%、丹參提取物20-30%、葛根提取物15-25%、茶多酚10-20%、五味子提取物5-10% ；或由犋子提取物20-30%、丹參提取物20_30%、葛根提取物 15-25%、茶多酚10-20%，其余為輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)化學(xué)性肝損傷具有輔助保護(hù)功能的藥物組合物，其特征在于其中所述的口服制劑為醫(yī)學(xué)上的各種劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)化學(xué)性肝損傷具有輔助保護(hù)功能的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物用在制備對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的保健品。
全文摘要
一種對(duì)化學(xué)性肝損傷具有輔助保護(hù)功能的藥物組合物，以茶葉提取物茶多酚、枳椇子提取物、丹參提取物、葛根提取物、五味子提取物為活性成份制成的口服制劑。本發(fā)明中藥制劑安全無(wú)毒，對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能保護(hù)作用。
文檔編號(hào)A61K31/353GK102188513SQ201110136719
公開(kāi)日2011年9月21日 申請(qǐng)日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月25日
發(fā)明者唐弟康, 孫亞麗 申請(qǐng)人:遵義陸圣康源科技開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司