專利名稱：一種治療胃及十二指腸潰瘍的中藥成分組合及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療胃及十二指腸潰瘍的中藥成分組合，具體說是一種治療胃及十二指腸潰瘍的中藥成分組合及其制劑。
背景技術(shù)：
胃及十二指腸潰瘍?yōu)榕R床常見病、多發(fā)病，表現(xiàn)為上腹疼痛、食欲不振、嘔吐泛酸和體重減輕等癥狀，容易并發(fā)出血、穿孔、梗阻和癌變，嚴(yán)重危害人類健康。研究表明胃及十二指腸潰瘍的產(chǎn)生源于五大因素膽汁返流、胃酸過多、胃動力減退、胃腸黏膜防御力降低和幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp)感染,其中Hp感染、胃酸分泌過多及胃腸黏膜防御力降低是導(dǎo)致胃及十二指腸潰瘍的主要因素。胃及十二指腸潰瘍的臨床治療藥物包括抗幽門螺桿菌藥物如氨芐青霉素、甲硝唑、呋喃唑酮等；抑酸劑如雷尼替丁、法莫替丁、奧美拉唑等；黏膜保護(hù)劑如硫糖鋁、生胃酮等。然而單一抗菌藥或兩種藥物治療療效差；鉍劑三聯(lián)療法(鉍劑+兩種抗生素)雖然根除率在90%左右，但其不良反應(yīng)嚴(yán)重、服藥量大、治療費(fèi)用昂貴；抗分泌藥物與抗菌藥聯(lián)合治療存在耐受性差的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是根據(jù)胃及十二指腸潰瘍發(fā)病機(jī)理及規(guī)律，針對致潰瘍的損傷因素和防御因素失調(diào)，分別從抗幽門螺桿菌感染、抑制胃酸分泌、提高胃腸黏膜屏障功能三個方面出發(fā)，提出一種治療胃及十二指腸潰瘍的中藥成分組合。本發(fā)明的另一目的是提供含有本發(fā)明中藥成分組合的藥物制劑。本發(fā)明的目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種治療胃及十二指腸潰瘍的中藥成分組合，其特征在于所述中藥成分組合物重量比為鹽酸小檗堿姜黃素白芨多糖=1 50 :I 50 :1 200。鹽酸小檗堿為黃連中提取的有效成分。黃連為毛茛科植物黃連(Cbpiil5chinensis Franch. )> Bf (<Sb/7ii5· del to idea C. Y. Cheng et Hsiao) 5 iCoptis teeta Wall.)的干燥根莖，味苦、性寒。入心、肝、胃、大腸經(jīng)，主要功效為清熱燥濕、瀉火解毒、除疳安蛔，其對瘡瘍之治為必用也。黃連中主要活性成分鹽酸小檗堿具有清熱、解毒、瀉火涼血的功能，抗病原菌譜廣，對多種革蘭氏陽性及陰性菌、結(jié)核桿菌和真菌均有抑殺作用。鹽酸小檗堿毒性和副作用較小，在體內(nèi)外均能增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)人淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，對應(yīng)激性潰瘍有抑制作用，具有明確的體外抑殺幽門螺旋桿菌作用，可通過抑制細(xì)菌生長呼吸、細(xì)菌葡萄糖及糖代謝中間產(chǎn)物的氧化過程，尤其是脫氧反應(yīng)，從而殺滅細(xì)菌。鹽酸小檗堿作為抗Hp藥物使用的同時，其抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用也可同時對潰瘍造成的炎癥起治療緩解作用。姜黃素為姜黃中提取的有效成分。姜黃為姜科植物姜黃Ionga Linn.)的根莖，味辛、苦，性溫。入脾、肝經(jīng)，活血行氣止痛，祛風(fēng)濕利痹，可治療“氣滯血瘀”所致胃脘痛，達(dá)到祛瘀止痛效果。姜黃中主要活性成分姜黃素具有抗癌、抗氧化、降血脂、抑制血栓形成、清除過氧化物、增敏抗腫瘤細(xì)胞及保肝利膽等多種藥理作用，尤其對H7K+-ATP酶有較強(qiáng)的抑制活性，導(dǎo)致胃液PH值升高，二者具有良好的相關(guān)性。白芨多糖為白芨中提取的有效成分。白芨為蘭科植物白芨(財striata(Thunb.) Reichb. f.)的干燥塊莖，味苦、甘澀，性微寒。入肺、肝、胃經(jīng)，主要功效為收斂止血、清熱利濕、消腫生肌。質(zhì)地黏膩，含有膠質(zhì)，能改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)上皮細(xì)胞修復(fù)，作為收斂、止血藥應(yīng)用由來已久。白芨中主要活性成分白芨多糖是葡萄糖和甘露糖按I :4的比例以β_糖苷鍵聚合而成的葡甘聚糖，具有抗炎、促凝血、抗病毒、抗氧化等生物學(xué)活性。白芨多糖直接參與受損組織或細(xì)胞的修復(fù)和代謝過程，具有促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞合成釋放前列腺素，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生及血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的作用，可縮短凝血時間、抑制機(jī)體對纖維素的溶解作用，同時具有較強(qiáng)的黏附力，可在潰瘍面形成一層膠狀保護(hù)膜，刺激肉芽組織增生，促進(jìn)潰瘍面的愈合。治療胃及十二指腸潰瘍的中藥成分組合，各組分重量份的優(yōu)選配比是鹽酸小檗喊姜黃素白友多糖=3 I :5。 本發(fā)明的有益效果目前治療胃及十二指腸潰瘍的藥物中，化學(xué)合成藥往往不能根治潰瘍，價格高且副作用大。傳統(tǒng)中藥治療潰瘍副作用較低，在提高潰瘍愈合的質(zhì)量、增強(qiáng)胃黏膜防御能力、減少復(fù)發(fā)等方面具有較明顯優(yōu)勢，但中藥成分復(fù)雜、藥效分子和具體作用機(jī)制不明，限制了其發(fā)展。本發(fā)明從中國傳統(tǒng)中藥黃連、姜黃、白芨中提取了有效成分，用于治療胃及十二指腸潰瘍，我們進(jìn)行了以下相關(guān)試驗(yàn)對鹽酸/乙醇型、冷水應(yīng)激型、幽門結(jié)扎型、幽門螺桿菌感染型、醋酸型、非留體抗炎藥誘導(dǎo)型胃潰瘍的影響試驗(yàn)、血清素誘導(dǎo)急性胃黏膜損傷試驗(yàn)、大鼠長期毒性試驗(yàn)、大鼠和小鼠的急性毒性試驗(yàn)、貓的一般藥理試驗(yàn)等。從以上試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明中藥成分組合具有顯著治療胃及十二指腸潰瘍的藥理作用，且無明顯毒副作用，對動物正常生理指標(biāo)無明顯影響。以下實(shí)驗(yàn)例進(jìn)一步說明本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)對本發(fā)明進(jìn)行的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。實(shí)施例I 中藥成分組合的片劑制備
采用飽和水溶液法，將姜黃素的丙酮溶液注入β -環(huán)糊精的飽和溶液中，制備姜黃素的β_環(huán)糊精包合物。取該包合物8g與鹽酸小檗堿15g、白友多糖25g、微晶纖維素19. 5g、可壓性淀粉6g、羧甲基淀粉鈉2g，微粉硅膠O. 5g，共100片。將處方中主藥及各輔料均過100目篩，充分混勻后直接壓片即得。結(jié)果表明，制得片劑崩解性能好，片面光滑，成形性好。實(shí)施例2 中藥成分組合的微乳制備
取乳化劑EL35和助乳化劑乙醇適量，加入適量肉豆蘧酸異丙酯，將鹽酸小檗堿、姜黃素加入混合油相中，與白芨多糖的水溶液按比例混合，油相/EL 35/乙醇/水溶液=4:56:23. 4:14，攪拌均勻即得。結(jié)果表明，制得微乳平均粒徑為(22. O±O. 46) nm，分布均勻，115°C高壓滅菌30min，3000rpm離心后未分層，且在人工胃腸液中穩(wěn)定性良好。實(shí)施例3 中藥成分組合的軟膠囊制備
按比例稱取明膠、甘油、水等置化膠罐中，40-80°C水浴化膠，待呈熔融態(tài)后，攪拌下加入TiO2等遮光劑，可可棕等調(diào)色劑。混合均勻后，抽真空除氣泡，將中藥成分組合與膠液分別加入膠囊機(jī)料斗和膠桶中，壓制，干燥24h，即得。結(jié)果表明，制得軟膠囊崩解時限符合要求，均勻度良好。實(shí)施例4 中藥成分組合對鹽酸/乙醇誘導(dǎo)小鼠胃黏膜損傷的影響
表I對照組、模型組、給藥組對鹽酸/乙醇誘導(dǎo)小鼠胃黏膜損傷的影響(n=10)
權(quán)利要求
1.一種治療胃及十二指腸潰瘍的中藥成分組合，其特征在于中藥成分組合物為鹽酸小檗堿、姜黃素、白芨多糖。
2.如權(quán)利要求I所述治療胃及十二指腸潰瘍的中藥成分組合，其特征在于所述中藥成分組合物重量比為鹽酸小檗堿姜黃素白芨多糖=1 50 :1 50 1 200。
3.如權(quán)利要求I所述治療胃及十二指腸潰瘍的中藥成分組合的制備方法，其特征在于所采用口服給藥劑型為散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、丸劑、滴丸劑、微丸劑、薄膜包衣片劑、糖衣片劑和各種緩釋控釋劑型，如緩釋胃漂浮片劑、控釋滲透泵片劑、緩釋控釋包衣片劑、緩釋包衣微丸劑等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療胃及十二指腸潰瘍的中藥成分組合，由鹽酸小檗堿、姜黃素、白芨多糖按重量份配比而成，并將該藥物組合制成口服給藥劑型為散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑等。由于本發(fā)明分別1)對幽門螺桿菌有明顯的殺菌和抑菌作用；2)具有抑制H+/K+-ATP酶活性，減少胃液量，減少胃游離酸、總酸排出量，減少胃蛋白酶排出量和鎮(zhèn)痛、抗炎作用；3)促進(jìn)創(chuàng)面組織細(xì)胞增生、促進(jìn)胃腸黏膜組織的愈合質(zhì)量及速度，提高胃腸黏膜的屏障功能。動物實(shí)驗(yàn)表明，該中藥成分組合具有顯著降低鹽酸/乙醇型、冷水應(yīng)激型、幽門結(jié)扎型等動物胃潰瘍模型的潰瘍指數(shù)、抑殺幽門螺桿菌、抑制胃液分泌等藥理作用，可作為治療胃及十二指腸潰瘍的藥物。
文檔編號A61P1/04GK102805811SQ201110141720
公開日2012年12月5日 申請日期2011年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月30日
發(fā)明者張婧, 廖正根, 楊明, 趙海平, 羅云 申請人:江西中醫(yī)學(xué)院