專利名稱：一種齊墩果酸皂苷類衍生物、其鹽的制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種齊墩果酸皂苷類成分3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 —2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物、其鹽的制備方法及其抗腫瘤的用途。本發(fā)明提供的含該類成分衍生物及其鹽的藥物比原型藥物有相當(dāng)或更強(qiáng)的抗腫瘤活性，同時(shí)還可明顯的增強(qiáng)其它抗腫瘤藥物的活性和降低這些藥物的毒副作用。
背景技術(shù)：
3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β _D_吡喃葡萄糖-(1 — 4) ]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，能抑制人腫瘤細(xì)胞(人膠質(zhì)瘤、人肝癌、人紅白血病、人中分化胃腺癌、人乳腺癌、人宮頸癌、人低分化胃腺、人早幼粒細(xì)胞性白血病、人結(jié)腸腺癌、人黑色素瘤、人前列腺癌)生長(zhǎng)與增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、凋亡，抑制腫瘤新生血管生成、抑制腫瘤的侵潤(rùn)和轉(zhuǎn)移、增強(qiáng)機(jī)體免疫力和降低化療藥物毒副作用等抗腫瘤活性。對(duì)這些細(xì)胞生長(zhǎng)半效抑制濃度基本上均小于lOug/ml，與順鉬效果相當(dāng)，有些細(xì)胞株如膠質(zhì)瘤 U251、SHG-44、小鼠黑色素瘤B16等抑制效果均優(yōu)于順鉬，其對(duì)肝癌H22、S180、SMMC-7721、 人膠質(zhì)瘤SHG-44的生長(zhǎng)抑制活性與環(huán)磷酰胺相當(dāng)。對(duì)于3-0-α -L-吡喃鼠李糖_(1 — 2) [β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷類衍生物、其鹽及其用途目前尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供了 3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷類成分的衍生物、其鹽及其抗腫瘤用途。本發(fā)明提供了一種3-0- α -L-吡喃鼠李糖_(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷類成分的衍生物及其鹽，具有如下結(jié)構(gòu)特征
權(quán)利要求
1. 一種3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物，具有如下結(jié)構(gòu)
2.按照權(quán)利要求1所述的3-0-α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物，其特征在于所述烷基是具有1-10個(gè)碳原子的烷基；所述的烯烴基是具有1-10個(gè)碳原子的烯烴基；所述的氨基為具有1-10個(gè)碳原子的伯胺、仲胺、叔胺基；所述的鹵素或藥學(xué)上可接受的抗腫瘤活性基團(tuán)為氯和臨床上常用的抗腫瘤藥物。
3.按照權(quán)利要求2所述的3-0-α -L-吡喃鼠李糖_(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物，其特征在于所述的烷基是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基； 所述的烯基為乙烯、丙烯、丁烯基、戊烯基； 所述的氨基是甲胺、乙胺、二乙胺、丙胺；所述的鹵素或藥學(xué)上可接受的抗腫瘤活性基團(tuán)為氯、環(huán)磷酰胺、巰基嘌呤、5-氟尿嘧啶。
4.一種3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β _D_吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物的鹽，其特征在于其為3-0-α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2)[ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]_α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物的鈉鹽、鉀鹽、銨Trrt.、,大 ^?。? H^C 丐 Τττ . ο
5.3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物及其鹽的藥物組合物，其特征在于該組合物是以3-0-α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物及其鹽為主要成分，并含有藥學(xué)上可接受的載體。
6.3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物及其鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
7.3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物及其鹽中的3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷甲酯或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2)[β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷乙酯或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-卩比喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷甲酰胺或 3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷乙酰胺或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L- 口比喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷丙酰胺或3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷鈉鹽或3-0-α -L-吡喃鼠李糖_(1 — 2) [β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷鉀鹽或3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷環(huán)磷酰胺衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。·8. 3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物及其鹽中的3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷甲酯或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2)[ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷乙酯或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-卩比喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷甲酰胺或 3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷乙酰胺或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L- 口比喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷丙酰胺或3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷鈉鹽或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷鉀鹽或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 —2)[ 3-0-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-0-1^-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷環(huán)磷酰胺衍生物在抗人膠質(zhì)瘤細(xì)胞SHG-44、人肝細(xì)胞性肝癌BEL-7402、人肝細(xì)胞性肝癌 SMMC-7721、人膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251、人紅白血病細(xì)胞Κ-562、人中分化胃腺癌SGC-7901、人乳腺癌SK-BR-3、人宮頸癌Hela、人低分化胃腺BGC-823、人早幼粒細(xì)胞性白血病HL-60、人結(jié)腸腺癌HCT-116、人結(jié)腸腺癌HT-29、人乳腺癌MCF-7、小鼠黑色素瘤B-16、肺癌A549腫瘤中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供一種3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物、其鹽的制備方法及其抗腫瘤的用途。3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物、其鹽的結(jié)構(gòu)如下所示。齊墩果酸皂苷3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷衍生物、其鹽可以和藥學(xué)上可接受的載體結(jié)合制成藥物組合物，并用于制備抗腫瘤藥物。本發(fā)明提供的含該類成分衍生物及其鹽的藥物比原型藥物有相當(dāng)或更強(qiáng)的抗腫瘤活性，同時(shí)還可明顯的增強(qiáng)其它抗腫瘤藥物的活性和降低這些藥物的毒副作用。
文檔編號(hào)A61K31/7076GK102250190SQ20111014224
公開日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月30日
發(fā)明者馮育林, 劉艷麗, 李俊, 楊世林, 簡(jiǎn)暉, 羅曉健, 羅穎穎, 許瓊明, 陳蘭英 申請(qǐng)人:江西本草天工科技有限責(zé)任公司