專利名稱：一種脂蟾毒配基干粉吸入劑及其制備方法、應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及干粉吸入劑，具體的說是用脂蟾毒配基制成的干粉吸入劑、所述干粉吸入劑的制備方法和在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
脂蟾毒配基是蟾酥中的主要有效成分，屬?gòu)?qiáng)心苷類物質(zhì)，為脂溶性物質(zhì)，分子式為=C24H32O4，具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛強(qiáng)心、抗炎及增強(qiáng)免疫等藥理作用。脂蟾毒配基對(duì)多種癌細(xì)胞具有抑制作用，如肺癌、胃癌、肝癌等，體外抗腫瘤試驗(yàn)表明脂蟾毒配基的腫瘤抑制率為 75%。目前含脂蟾毒配基的口服制劑已應(yīng)用于臨床，對(duì)肝癌、肺癌、胃癌等具有較好的療效， 綜合有效率為80. 74%，且對(duì)化療和放療具有協(xié)同作用。但口服制劑具有肝臟首過效應(yīng)，起效慢，制劑生物利用度較低。雖然脂蟾毒配基的抗腫瘤效果較好，但若單獨(dú)以脂蟾毒配基為有效成分來制備口服制劑，會(huì)因脂蟾毒配基較大的毒性，而引起較大的毒副反應(yīng)。將脂蟾毒配基制成吸入劑后，藥物將直接作用于病患部位，藥物濃度高，且會(huì)極大地降低因口服而產(chǎn)生的全身性毒副作用。肺具有極大的表面積，肺泡壁是由單層細(xì)胞組成，使得藥物分子極易進(jìn)入血液，因此肺吸入給藥具有起效快、不良反應(yīng)小等諸多優(yōu)點(diǎn)。肺吸入給藥中干粉吸入劑(drypowder inhalers, DPIs)不使用拋射劑和溶劑，靠患者自主呼吸產(chǎn)生的氣流使藥物粉末霧化，進(jìn)而使藥物粉末作用于肺部，具有應(yīng)用方便、吸收迅速、無肝臟首過、速釋和靶向定位的特點(diǎn)，是一種新型的給藥系統(tǒng)。肺癌的發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)正在迅速上升，已經(jīng)成為癌癥死因的第一位。當(dāng)前的抗腫瘤藥物大多數(shù)都是注射給藥，這種全身給藥方式不利于藥物蓄積于腫瘤部位，靶向性不強(qiáng)，導(dǎo)致藥物的療效降低，不良反應(yīng)增多。采用定位給藥將抗腫瘤藥物運(yùn)送到人體的腫瘤病患部位，使藥物在病患部位的濃度提高，對(duì)降低藥物的毒副作用、提高藥物的治療效果具有重大的臨床應(yīng)用價(jià)值。采用經(jīng)肺給藥方式的吸入劑可將脂蟾毒配基直接作用于肺癌的病灶，有利于提高脂蟾毒配基對(duì)肺癌的療效并降低其對(duì)正常組織的毒副作用。目前未見有相關(guān)同類制劑的研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的一個(gè)目的是提供脂蟾毒配基的肺部干粉吸入制劑及其制備方法。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供本發(fā)明所述干粉吸入劑在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。針對(duì)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案一種脂蟾毒配基干粉吸入劑，其特征在于它是由脂蟾毒配基與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，脂蟾毒配基與所述的輔料的質(zhì)量比為1 0.02-1 100。所述的脂蟾毒配基干粉吸入劑，其特征在于它是由脂蟾毒配基加入輔料制成的吸入用粉末，粉末的粒徑以D5tl計(jì)在0. 1-1200微米之間。
所述的輔料選用糖、醇、氨基酸、磷脂、表面活性物質(zhì)、環(huán)糊精、可生物降解的高分子物質(zhì)、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬酯富馬酸鈉、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種混合物。所述的糖，可選用半乳糖、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一種或幾種混合物；所述的醇，可選用甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇中的一種或幾種混合物；所述的氨基酸，可選用甘氨酸、門冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、胱氨酸、賴氨酸、脯氨酸、精氨酸中的一種或幾種；所述的磷脂，可選用大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一種或幾種；所述的表面活性物質(zhì)， 可選用肺源性表面活性物質(zhì)如二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇中的一種或幾種混合物；所述的高分子物質(zhì)，可選用符合安全要求的高分子，優(yōu)選可生物降解的高分子物質(zhì)例如白蛋白、淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、海藻酸鈉中的一種或幾種混合物。優(yōu)選的方式為所述輔料為不同粒徑乳糖的混合物，更優(yōu)選的方式為所述輔料為吸入用乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物，其中乳糖顆粒平均粒徑為45-250微米，微粉化乳糖平均粒徑為1-10微米，乳糖顆粒與微粉化乳糖的質(zhì)量比為1100 1-1 0.5，最優(yōu)選的方式為乳糖顆粒與微粉化乳糖的質(zhì)量比為110 1-5 1。所述的脂蟾毒配基干粉吸入劑，其制備步驟如下將脂蟾毒配基通過粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與輔料混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)；或者將脂蟾毒配基與輔料混合均勻，通過粉碎或噴霧干燥制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)；或者將脂蟾毒配基和處方中部分輔料混合均勻，通過粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與處方中剩余輔料混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)。優(yōu)選的脂蟾毒配基干粉吸入劑，其制備步驟如下將脂蟾毒配基通過粉碎或噴霧干燥制成粉末，與不同粒徑的乳糖混合或乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)。所述的脂蟾毒配基干粉吸入劑在制備肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。有益效果1、肺具有極大的表面積，肺泡壁是由單層細(xì)胞組成，使得藥物分子極易進(jìn)入血液，因此肺吸入給藥具有起效快、不良反應(yīng)小等諸多優(yōu)點(diǎn)。肺吸入給藥中干粉吸入劑 (drypowder inhalers, DPIs)不使用拋射劑和溶劑，靠患者自主呼吸產(chǎn)生的氣流使藥物粉末霧化，進(jìn)而使藥物粉末傳遞到肺部，具有應(yīng)用方便、吸收迅速、無肝臟首過、速釋和靶向定位的特點(diǎn)，是一種新型的給藥系統(tǒng)。目前干粉吸入劑多用于治療呼吸道和肺部的感染，但未見在肺部腫瘤的治療。同時(shí)，具有抗肺部腫瘤作用的脂蟾毒配基干粉吸入劑的研究也未見報(bào)道。目前含脂蟾毒配基的口服制劑已應(yīng)用于臨床，對(duì)肝癌、肺癌、胃癌等具有較好的效果， 綜合有效率為80. 74%,且對(duì)化療和放療具有協(xié)同作用。將藥物制成口服制劑需經(jīng)過肝臟的首過效應(yīng)，起效慢，制劑生物利用度較低。雖然脂蟾毒配基的抗腫瘤效果較好，但若單獨(dú)以脂蟾毒配基為有效成分來制備口服制劑，會(huì)因脂蟾毒配基較大的毒性，而引起較大的毒副反應(yīng)。制備以脂蟾毒配基為主的干粉吸入劑可以針對(duì)肺部腫瘤，直接作用于病灶，藥物濃度高，同時(shí)不存在肝臟首過效應(yīng)，可提高藥物的生物利用度，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)新藥開發(fā)具有極大的前景。
2、脂蟾毒配基需與輔料混合成為干粉吸入劑，實(shí)際操作中發(fā)現(xiàn)，脂蟾毒配基粉碎到一定粒度時(shí)因粉末之間靜電作用、內(nèi)聚力等影響，藥物易于團(tuán)聚，且由于表面積增大，吸濕性增強(qiáng)，因此需要與輔料進(jìn)行配比，克服吸濕結(jié)塊的問題，中請(qǐng)人經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)獲知，將脂蟾毒配基與輔料配比控制在特定范圍內(nèi)，特別是輔料選用乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物可以做成吸入性能優(yōu)良的干粉吸入劑。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明的范圍并不受這些實(shí)例的任何限制。實(shí)施例1吸入劑的制備將脂蟾毒配基采用氣流粉碎至D5tl = 6微米，與粒徑在30-80微米的乳糖按質(zhì)量比1 9進(jìn)行混合，將藥物粉末包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例2吸入劑的制備將脂蟾毒配基采用氣流粉碎至D5tl = 7微米，與粒徑在45-85微米的乳糖、粒徑在觀巧5微米的亮氨酸按10 85 1的比例進(jìn)行混合，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例3吸入劑的制備將脂蟾毒配基采用氣流粉碎至D5tl = 5微米，與粒徑50-125微米的亮氨酸按1 9的比例進(jìn)行混合，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例4吸入劑的制備將脂蟾毒配基粉末、乳糖、甘露醇、甘氨酸、二月桂酰磷脂酰膽堿、 卵磷脂、硬脂酸鎂按1 4 5 3 0.5 0.4 0.1的比例進(jìn)行混合，氣流粉碎至粉末 D50 = 6微米，將藥物粉末包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例5吸入劑的制備將脂蟾毒配基、乳糖、膽固醇按1 9 1的比例進(jìn)行混合，氣流粉碎至粉末D5tl = 8微米，將藥物粉末包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例6吸入劑的制備分別在脂蟾毒配基中加入質(zhì)量5倍、2倍、3倍的乳糖、聚乙二醇 6000、白蛋白，噴霧干燥，粉末D5tl = 9微米，將藥物粉末包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)， 獲得吸入劑。實(shí)施例7吸入劑的制備將平均粒徑在5-10微米的脂蟾毒配基藥物粉末、粒徑在20-100微米的甘露醇、微粉化硅膠按15 80 5的比例進(jìn)行混合，混合均勻后包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例8吸入劑的制備將脂蟾毒配基藥物粉末、甘露醇、亮氨酸按10 90 4的比例進(jìn)行混合，混合后加水適量，噴霧干燥得到D5tl為5微米的粉末，加平均粒徑為150微米的乳糖混勻，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。
實(shí)施例9吸入劑的制備將脂蟾毒配基粉末、甘露醇、甘氨酸按9 100 5的比例進(jìn)行混合，混合后加水適量，噴霧干燥得到D5tl為7. 0微米的粉末，加平均粒徑為80微米的乳糖混勻，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例101、吸入劑的制備將脂蟾毒配基粉末(D5tl = 7. 2微米)、德國(guó)美劑樂InhaLac 70乳糖、微粉化乳糖(D5tl = 5. 5微米)按2 90 4的比例進(jìn)行混合，混合均勻后包裝入膠囊或泡罩或于粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。2、吸入劑肺部沉積率考察按照中華人民共和國(guó)2010年版藥典規(guī)定方法考察，制劑的肺部沉積率達(dá)到 31. 8%，室溫條件下放置18個(gè)月后，制劑的肺部沉積率沒有顯著變化。實(shí)施例111、吸入劑的制備將脂蟾毒配基粉末(D5tl = 6. 1微米)、德國(guó)美劑樂InhaLac 70乳糖、微粉化乳糖(D5tl = 4. 9微米)按3 90 2的比例進(jìn)行混合，混合均勻后包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。2、吸入劑肺部沉積率考察按照中華人民共和國(guó)2010年版藥典規(guī)定方法考察，脂蟾毒配基的肺部沉積率達(dá)到25. 6%，室溫條件下放置18個(gè)月后，脂蟾毒配基的肺部沉積率沒有顯著變化。實(shí)施例121、吸入劑的制備將脂蟾毒配基粉末(D5tl = 6. 2微米)、德國(guó)美劑樂InhaLac 70乳糖、微粉化乳糖(D5tl = 5. 3微米)按6 98 1的比例進(jìn)行混合，混合均勻后包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。2、吸入劑肺部沉積率考察按照中華人民共和國(guó)2010年版藥典規(guī)定方法考察，脂蟾毒配基的肺部沉積率達(dá)到28. 8%，室溫條件下放置18個(gè)月后，脂蟾毒配基的肺部沉積率沒有顯著變化。實(shí)施例13吸入劑的制備將脂蟾毒配基粉末(D5tl = 6. 3微米)、亮氨酸(D5tl = 210微米)按 1 9的比例進(jìn)行混合，混合后顆粒的D5tl為235微米，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)， 獲得吸入劑。實(shí)施例14吸入劑的制備將脂蟾毒配基與亮氨酸按1 1的比例進(jìn)行混合，氣流粉碎，粉末 D50在8微米以下，將該粉末再與8倍量的甘露醇混合，混合后顆粒的D5tl為284微米，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例15吸入劑的制備將脂蟾毒配基與泊洛沙姆按7 1的比例進(jìn)行混合，氣流粉碎，粉末D5tl在7微米以下，將該粉末再與10倍量的乳糖顆粒、1倍量的硬脂酸鎂混合，混合后顆粒的D5tl為134微米，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例16吸入劑的制備將脂蟾毒配基氣流粉碎，粉末D5tl = 7微米，將該粉末再與12倍量的乳糖顆?；旌?，混合后顆粒的D5tl為85微米，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例17按照實(shí)施例1-16獲得吸入劑，進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。藥效實(shí)驗(yàn)苯并芘經(jīng)皮穿刺肺內(nèi)注射的方法建立大鼠肺腫瘤動(dòng)物模型，取建模大鼠180只， 隨機(jī)分為18組，每組10只。每天1次，用藥7天。給藥方式第1-16組為吸入劑吸入給藥，給藥劑量為2mg脂蟾毒配基/kg ；第17組灌胃給予脂蟾毒配基，給藥劑量為2mg脂蟾毒配基/kg ；第18組為含有0. 5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水對(duì)照組，腹腔注射10mL/kg。停藥次日處死大鼠，解剖大鼠肺臟，觀察肺臟病變情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果吸入劑給藥各組的大鼠的肺部出現(xiàn)腫塊或結(jié)節(jié)病變的發(fā)生率最低為 16%，最高為36% ；脂蟾毒配基灌胃組為M%，生理鹽水組為100%，吸入劑給藥各組與脂蟾毒配基灌胃組、生理鹽水組在肺部病變發(fā)生率上有顯著性差異(P < 0. 05)。實(shí)施例18按照實(shí)施例1-16獲得吸入劑，進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。1、家兔VX2原位肺癌模型的建立1)荷瘤種兔的制作常規(guī)復(fù)蘇VX2腫瘤冰凍細(xì)胞懸液，制成106/mL的活細(xì)胞懸液，取ImL接種于1只兔右后腿外側(cè)肌肉內(nèi)，3周后于接種部位可捫及一直徑約30cm的腫塊，即制成荷瘤種兔。2)組織塊懸液的制備無菌條件下切取荷瘤種兔腿外側(cè)肌肉內(nèi)的腫瘤，取呈魚肉樣生長(zhǎng)旺盛的腫瘤組織，剪成泥狀。RPMI 1640培養(yǎng)液沖洗下過30目篩，去除單個(gè)細(xì)胞和過小的組織塊，篩上部分在RPMI 1640培養(yǎng)液沖洗下過20目篩，去除過大的組織塊。取篩下部分，離心沉淀后，取沉淀物2mL，加RPMI 1640培養(yǎng)液配制成組織塊懸液20mL。3)肺內(nèi)接種所有家兔右胸壁脫毛，肌內(nèi)注射速眠新合劑0. 8mL/kg麻醉后固定，常規(guī)消毒，取無菌三通接頭，分別接12號(hào)注射針頭、吸有兔自身血凝塊的ImL注射器及吸有VX2腫瘤組織塊懸液或細(xì)胞懸液ImL的注射器。在X線透視下，將12號(hào)針頭刺入兔右肺下葉內(nèi)，回吸無血后，注入0. 4mL組織塊懸液或細(xì)胞懸液，然后注入0. 2mL兔自身血凝塊， 拔出針頭，接種完畢。4)移植瘤生長(zhǎng)情況的觀測(cè)全部家兔自接種后第3天起，每日對(duì)胸部進(jìn)行層寬、層厚均為5mm的CT掃描，觀察腫瘤生長(zhǎng)、胸腔內(nèi)轉(zhuǎn)移情況。5)家兔VX2原位肺癌模型建立結(jié)果家兔全部有肺內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)，接種成功率 100%。2、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)取成功建模家兔180只，隨機(jī)分為18組，每組10只。每天1次，用藥12天。給藥方式第1-16組為實(shí)施例1-16獲得的吸入劑吸入給藥，給藥劑量為2mg脂蟾毒配基/kg ； 第17組灌胃給予脂蟾毒配基，給藥劑量為2mg脂蟾毒配基/kg ；第18組為含有0. 5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水對(duì)照組，腹腔注射10mL/kg。停藥次日處死家兔，解剖家兔肺臟，剝離腫瘤組織，稱重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果吸入劑給藥各組的抑瘤率最小為51. 2%，最高為60. 9% ；脂蟾毒配基
7灌胃組的抑瘤率為44. 1%，生理鹽水對(duì)腫瘤無抑制效果，吸入劑給藥各組與脂蟾毒配基灌胃組、生理鹽水的抑瘤率有顯著性差異(P < 0. 05)。
權(quán)利要求
1.一種脂蟾毒配基干粉吸入劑，其特征在于它是由脂蟾毒配基與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成脂蟾毒配基與所述的輔料的質(zhì)量比為1 0.02-1 100。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脂蟾毒配基干粉吸入劑，其特征在于它是由脂蟾毒配基加入輔料制成的吸入用粉末，粉末的粒徑以D5tl計(jì)在0. 1-1200微米之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種脂蟾毒配基干粉吸入劑，其特征在于所述的輔料選用糖、醇、氨基酸、磷脂、表面活性物質(zhì)、環(huán)糊精、可生物降解的高分子物質(zhì)、硬脂酸鎂、硬脂酸、 硬酯富馬酸鈉、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種脂蟾毒配基干粉吸入劑，其特征在于所述的糖，選用半乳糖、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一種或幾種混合物；所述的醇，選用甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇中的一種或幾種混合物；所述的氨基酸，選用甘氨酸、門冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、胱氨酸、賴氨酸、脯氨酸、精氨酸、蛋氨酸中的一種或幾種；所述的磷脂，可選用大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一種或幾種；所述的表面活性物質(zhì)，選用肺源性表面活性物質(zhì)如二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇中的一種或幾種混合物；可生物降解的高分子物質(zhì)為白蛋白、淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、海藻酸鈉中的一種或幾種混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種脂蟾毒配基干粉吸入劑，其特征在于所述輔料為不同粒徑乳糖或乳糖與微粉化乳糖的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種脂蟾毒配基干粉吸入劑，其特征在于所述輔料為吸入用乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物，其中乳糖顆粒平均粒徑為45-250微米，微粉化乳糖平均粒徑為1-10微米，乳糖顆粒與微粉化乳糖的質(zhì)量比為1100 1-1 0.5。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的輔料，其特征在于乳糖顆粒與微粉化乳糖的質(zhì)量比為 110 1-5 1。
8.一種制備權(quán)利要求1所述的一種脂蟾毒配基干粉吸入劑的方法，其制備步驟如下將脂蟾毒配基通過粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與輔料混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)；或者將脂蟾毒配基與輔料混合均勻，通過粉碎或噴霧干燥制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)；或者將脂蟾毒配基和處方中部分輔料混合均勻，通過粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與處方中剩余輔料混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)。
9.一種制備權(quán)利要求1所述的脂蟾毒配基干粉吸入劑的方法，其制備步驟如下將脂蟾毒配基通過粉碎或噴霧干燥制成粉末，與不同粒徑的乳糖或乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)。
10.權(quán)利要求1的一種脂蟾毒配基干粉吸入劑在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及干粉吸入劑，具體的說是一種脂蟾毒配基制成的干粉吸入劑、所述干粉吸入劑的制備方法和在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。一種脂蟾毒配基干粉吸入劑，其特征在于它是由脂蟾毒配基與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，脂蟾毒配基與所述的輔料的質(zhì)量比為1∶0.02-1∶100。將脂蟾毒配基制成干粉吸入劑，可直接作用于肺部病灶，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生，提高藥物的生物利用度，既可克服口服制劑起效慢，具有肝臟首過效應(yīng)及全身性的毒副作用，制劑生物利用度較低等缺點(diǎn)，同時(shí)也可以解決針劑的使用不便，病人順應(yīng)性差等問題。
文檔編號(hào)A61K31/585GK102302475SQ201110147758
公開日2012年1月4日 申請(qǐng)日期2011年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月2日
發(fā)明者吳青青, 張振海, 王晉艷, 賈曉斌, 陳彥 申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)藥研究院