專利名稱：一種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸用醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及ー種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
子宮內(nèi)膜炎是規(guī)模化豬場(chǎng)、牛場(chǎng)常見的多發(fā)性生殖器官疾病，是家畜患上不孕癥的主要原因之一，許多規(guī)?；B(yǎng)豬場(chǎng)發(fā)病率為20 %左右，有的發(fā)病率可高達(dá)40 %以上，奶牛子宮內(nèi)膜炎也相當(dāng)嚴(yán)重發(fā)病率約為20% 50%。醋酸氯己定作為ー種常用的消毒剤，對(duì)革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌都有抗菌活性，甲硝唑具廣譜抗厭氧菌和抗原蟲的作用，用于預(yù)防和治療厭氧菌引起的感染，醋酸氯己定和甲硝唑?qū)Σ煌愋偷难装Y各自有不同的效果，因此主要使用的是兩種藥物組合后的協(xié)同作用，根據(jù)臨床試驗(yàn)證明，兩者聯(lián)合使用效果明顯，對(duì)引發(fā)子宮內(nèi)膜炎的病原菌有很好的抑殺作用，有助于子宮內(nèi)膜炎的治療。由于家 畜子宮本身組織的復(fù)雜性，治療子宮內(nèi)膜炎肌肉注射給藥療效的不確切性和全身給藥的困難性，在獸醫(yī)臨床上多采用抗菌素子宮灌注療法進(jìn)行治療，但容易產(chǎn)生耐藥性，提高治療成本，并且操作麻煩，頻繁給藥不僅擾亂母畜的生活造成損傷，而且影響仔畜哺乳。陰道給藥時(shí)病畜的疼痛刺激小，是治療子宮內(nèi)膜炎有效的藥物釋放部位。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的陰道用凝膠劑及其制備方法，克服以往治療技術(shù)中存在的不足，為母畜提供ー種使用方便、安全無刺激、療效好的藥物。本發(fā)明為試驗(yàn)上述目的，通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)
本發(fā)明的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的復(fù)方凝膠劑，按重量百分比計(jì)由下述原料制成，醋酸氯己定O. 3 O. 8%，甲硝唑O. 5% 1%，凝膠基質(zhì)O. 6% I. 2%，PH值調(diào)節(jié)劑0. 3% O. 7%，有機(jī)溶劑30% 50%，增溶劑0. 05% O. 3%，防腐劑0. 05 O. 12%，余量為純化水。其配方優(yōu)選為，醋酸氯己定O. 5%，甲硝唑O. 75%，凝膠基質(zhì)1%，PH值調(diào)節(jié)劑0. 4%，有機(jī)溶劑40%，增溶劑0. 15%，防腐劑0. 1%，余量為純化水。所述凝膠基質(zhì)為卡波姆974P、卡波姆934、卡波姆940、卡波姆980NF中的ー種。所述的PH值調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、月桂胺、こニ胺、三こ醇胺中的ー種。所述的有機(jī)溶劑為丙ニ醇、甘油、PEG400中的ー種或幾種。所述增溶劑為聚山梨酯類、聚こニ醇類、聚氧こ烯醚氫化蓖麻油中的ー種。所述的防腐劑為硫柳汞、尼泊金こ酷、三氯叔丁醇或山梨酸中的ー種。本發(fā)明的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的復(fù)方凝膠劑的制備方法如下
(O按百分比取凝膠基質(zhì)、PH值調(diào)節(jié)劑和水備用，將凝膠基質(zhì)分次均勻撒在純化水表面，靜置24h充分溶脹后加入PH值調(diào)節(jié)劑混勻，使PH值為5. 0-6. 5，制得基質(zhì)；
(2)按重量百分比取主藥醋酸氯己定及輔料有機(jī)溶劑混合均勻后備用；
(3)按重量百分比取主藥甲硝唑及輔料有機(jī)溶劑混合均勻后備用；(4)取步驟(3)、(2)中的混合物依次加入到步驟(I)制成的基質(zhì)中，再加入防腐劑混勻，最后加入水既得復(fù)方凝膠劑產(chǎn)品。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在干克服了以往治療母畜子宮內(nèi)膜炎劑型在使用中存在的不足，使用方便，安全無刺激性；由于本發(fā)明凝膠中的卡波姆經(jīng)過放置使其自然溶脹，醋酸氯己定和甲硝唑能夠非常均勻的分布在卡波姆中，使本發(fā)明凝膠具有很好的生物黏附性，藥物粘附于陰道黏膜，大面積均勻分布在陰道內(nèi)，隨著凝膠中藥物的緩慢擴(kuò)散，延長藥物的作用時(shí)間，對(duì)各種病菌引起的陰道炎及子宮內(nèi)膜炎產(chǎn)生持久的抑菌和滅菌作用，治愈率高，療效顯著，從而達(dá)到治療目的。本發(fā)明凝膠對(duì)240頭患有子宮內(nèi)膜炎的母豬進(jìn)行治療觀察，有效率達(dá)到95%，治愈率達(dá)82%，無副作用。另外，本發(fā)明是水性凝膠劑，使用方便，同時(shí)制劑穩(wěn)定，長期放置凝膠不變形不脫水。本發(fā)明凝膠制備方法簡單，不需要特殊設(shè)備，有利于降低成本，便于エ業(yè)生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式

下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)說明。實(shí)施例I
治療家畜子宮內(nèi)膜炎復(fù)方凝膠按重量組份組成
醋酸氯己定 5g 甲硝唑7. 5g
卡波姆940 IOg 三こ醇胺7g
甘油300g
丙ニ醇50g
吐溫802. 5g
尼泊金こ酯Ig
純化水617g
制備方法如下
(I)制備IOOOg凝膠，取卡波姆940、三こ醇胺和純化水備用，將卡波姆分次均勻撒與純化水面攪拌，靜置24h充分溶脹后加入三こ醇胺混勻，使PH值為5. 0-6. 5，制得基質(zhì)。(2)取主藥醋酸氯己定及輔料甘油、丙ニ醇混合均勻后備用。(3)取主藥甲硝唑及輔料甘油、丙ニ醇混合均勻后備用。(4)將步驟(3)、(2)中的混合物依次加入到步驟(I)制成的基質(zhì)中，再加入尼泊金こ酷混勻，最后加入純化水既得復(fù)方醋酸氯己定凝膠產(chǎn)品。(5)取步驟(4)得到的凝膠按照每支IOOg規(guī)格要求的重量進(jìn)行灌裝包裝后得到復(fù)方醋酸氯己定凝膠產(chǎn)品。實(shí)施例2
治療家畜子宮內(nèi)膜炎復(fù)方凝膠按重量組份組成
醋酸氯己定 5g 甲硝唑7. 5g
卡波姆974P 8g氫氧化鈉6g
甘油300g
丙ニ醇50g
PEG 4002. 5g
三氯叔丁醇Ig
純化水620g
制備方法同實(shí)施例I的制備方法。實(shí)施例3
治療家畜子宮內(nèi)膜炎復(fù)方凝膠按重量組份組成
醋酸氯己定 5g 甲硝唑IOg
卡波姆934 IOg 月桂胺7g
甘油330g
PEG40052. 5g
Cremophor RH40 2. 5g山梨酸Ig
純化水582g
制備方法同實(shí)施例I的制備方法。
實(shí)施例4
治療家畜子宮內(nèi)膜炎復(fù)方凝膠按重量組份組成
醋酸氯己定 5g
甲硝唑IOg
卡波姆940 8g
こニ胺6g
甘油330g
丙ニ醇52. 5g
吐溫802. 5g
硫柳萊Ig
純化水585g
制備方法同實(shí)施例I的制備方法。對(duì)本發(fā)明的復(fù)方凝膠劑進(jìn)行藥效試驗(yàn)如下
一、復(fù)方醋酸氯己定凝膠抑菌試驗(yàn)
將患豬外陰部用消毒液洗浄后，用滅菌輸精管插入子宮腔，注入生理鹽水20mL，并立即回抽，將所得混合液移入滅菌試管。進(jìn)行細(xì)菌的分離與鑒定。受試菌株為大腸桿菌3株，葡萄球菌株2株和鏈球菌2株，均為同一患子宮內(nèi)膜炎的病豬分離的菌株。以紙片法進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)，按抑菌試驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，將試驗(yàn)菌株接種于肉湯瓊脂培養(yǎng)基中，分區(qū)貼上藥敏試驗(yàn)紙，37°C培養(yǎng)24h，觀察抑菌圈大小。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，醋酸氯己定對(duì)引起子宮內(nèi)膜炎的主要致病菌大腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌的抑菌直徑分別為21mm、19mm、2 lmm,抑菌效果明顯。ニ、復(fù)方醋酸氯己定凝膠皮膚過敏性試驗(yàn)
根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》進(jìn)行，將每只家兔脊柱兩側(cè)對(duì)稱剃毛，面積為3cmX3cm。檢查家兔裸露皮膚有無紅腫、破損。取復(fù)方醋酸氯己定凝膠劑2g涂布于右側(cè)剃毛皮膚上，隨后用2層紗布(3cmX 3cm)敷貼于各組家兔剃毛部位，用ー層油紙覆蓋，然后用無刺激膠布固定。左側(cè)以同樣方法涂布賦形劑做對(duì)照。試驗(yàn)的第7d和第14d以同樣的方法再重復(fù)一次。14d后再給藥以激發(fā)過敏反應(yīng)，6h后將敷貼的復(fù)方醋酸氯己定凝膠和賦形劑洗去。分別于24h、48h和72h后觀察皮膚反應(yīng)。結(jié)果表明，家兔兩側(cè)敷藥部位均未出現(xiàn)紅斑及水腫現(xiàn)象，兩組反應(yīng)平均積分均為 O，致敏率為0%。三、復(fù)方醋酸氯己定凝膠陰道黏膜刺激試驗(yàn)
將試驗(yàn)家兔隨機(jī)分為4組，第I組每日注入復(fù)方醋酸氯己定凝膠2g /kg (約25mg/kg主藥含量)，第II組每天注入復(fù)方醋酸氯己定凝膠4g/kg (50mg/kg主藥，分兩次注入)，第III組每天注入賦形劑2g/kg，第IV組為空白對(duì)照組每天注入等容積的生理鹽水，連續(xù)7d。毎日觀察家兔精神及飲食狀況，記錄家兔陰道黏膜有無紅腫、充血以及陰道分泌物顔色和氣味有無變化，第7d給藥后24h每組處死家兔3只，取出陰道用10%福爾馬林固定24h，選取陰道兩端和中央3個(gè)部位的組織制片，進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，觀察其對(duì)陰道黏膜的刺激反應(yīng)。結(jié)果表明復(fù)方醋酸氯己定凝膠低劑量組對(duì)家兔陰道黏膜刺激指數(shù)為O. 7，依據(jù)陰道黏膜刺激程度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為無刺激性；高劑量組陰道黏膜刺激指數(shù)為I. 3，為極輕度刺激性。四、復(fù)方醋酸氯己定凝膠的臨床試驗(yàn)
將120頭患有子宮內(nèi)膜炎的母豬進(jìn)行分組治療，共分3組。(I)宮清炎治療先用1% 2%的生理鹽水溶液沖洗子宮，排盡后用O. 05%的高錳酸鉀清洗外陰再灌藥。將宮炎清原液用生理鹽水稀釋為4%的溶液，在母豬分娩結(jié)束后24h內(nèi)開始，毎次每頭用150mL稀釋液，按常規(guī)方法進(jìn)行子宮內(nèi)沖洗。每天沖洗I次，連用3d作為ー個(gè)療程，停藥5d，再進(jìn)行第2個(gè)療程。(2)青鏈霉素治療先用1% 2%的生理鹽水溶液沖洗子宮，用O. 05%高錳酸鉀清洗外陰，后將青霉素160萬IU、鏈霉素500萬IU各I支,用O. 9%生理鹽水稀釋成溶液注入，每隔24h用藥I次，連用3次為I個(gè)療程。(3)按配方I的復(fù)方醋酸氯己定凝膠劑治療先用1% 2%的生理鹽水溶液沖洗陰道，用O. 05%高錳酸鉀清洗外陰，再將復(fù)方醋酸氯己定凝膠注入陰道300g/次，每天3次，連用三天為I個(gè)療程。療效判定標(biāo)準(zhǔn)為用藥后子宮炎癥消失，子宮內(nèi)無炎性分泌物和膿液排出，子宮恢復(fù)正常，分泌物透明清亮，按期發(fā)情，正常妊娠為顯效；用藥后子宮炎癥明顯緩解，接近正常為有效；用藥后子宮炎癥未見輕緩，子宮分泌物未見好轉(zhuǎn)甚至惡化，綜合判定和用藥前沒有變化為無效。臨床試驗(yàn)研究效果如下表
權(quán)利要求
1.一種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的復(fù)方凝膠劑，其特征在于按重量百分比計(jì)由下述原料制成，醋酸氯己定O. 3^0. 8%，甲硝唑O. 5°/Γ %，凝膠基質(zhì)O. 69Γ1. 2%，PH值調(diào)節(jié)劑O.3% 0· 7%，有機(jī)溶劑30% 50%，增溶劑0. 05% 0· 3%,防腐劑0. 05 O. 12%，余量為純化水。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的復(fù)方凝膠劑，其特征在于按重量百分比計(jì)由下述原料制成，醋酸氯己定O. 5%，甲硝唑O. 75%，凝膠基質(zhì)1%，PH值調(diào)節(jié)劑0. 4%，有機(jī)溶劑40%，增溶劑0. 15%，防腐劑0. 1%，余量為純化水。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的復(fù)方凝膠劑，其特征在于所述凝膠基質(zhì)為卡波姆974P、卡波姆934或卡波姆940中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的復(fù)方凝膠劑，其特征在于所述的PH值調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、月桂胺、乙二胺、三乙醇胺中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的復(fù)方凝膠劑，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為丙二醇、甘油、PEG400中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的復(fù)方凝膠劑，其特征在于所述增溶劑為聚山梨酯類、聚乙二醇類、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的復(fù)方凝膠劑，其特征在于所述的防腐劑為硫柳汞、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇或山梨酸中的一種。
8.權(quán)利要求I所述的治療家畜子宮內(nèi)膜炎的復(fù)方凝膠劑的制備方法，其特征在于 (O按百分比取凝膠基質(zhì)、PH值調(diào)節(jié)劑和水備用，將凝膠基質(zhì)分次均勻撒在純化水表面，靜置24h充分溶脹后加入PH值調(diào)節(jié)劑混勻，使PH值為5. 0-6. 5，制得基質(zhì)； (2)按重量百分比取主藥醋酸氯己定及輔料有機(jī)溶劑混合均勻后備用； (3)按重量百分比取主藥甲硝唑及輔料有機(jī)溶劑混合均勻后備用； (4)取步驟(3)、(2)中的混合物依次加入到步驟(I)制成的基質(zhì)中，再加入防腐劑混勻，最后加入水既得復(fù)方凝膠劑產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療家畜子宮內(nèi)膜炎的復(fù)方醋酸氯己定凝膠及其制備方法，按重量百分比該凝膠由以下組分組成醋酸氯己定0.3~0.8%，甲硝唑0.5%~1%，卡波姆0.6%~1.2%，pH值調(diào)節(jié)劑0.4%~0.7%，有機(jī)溶劑30%~50%，增溶劑0.05%~0.3%，防腐劑0.5~0.15%，余量為水。制備方法是將上述各組份按照重量百分?jǐn)?shù)配比，取卡波姆分次撒與水面避免結(jié)塊，攪拌均勻靜置24~48h加入pH調(diào)節(jié)劑制得基質(zhì)。按重量百分比取醋酸氯己定、甲硝唑、有機(jī)溶劑、增溶劑、防腐劑混勻后，加入到基質(zhì)中，純化水補(bǔ)足即得凝膠。本發(fā)明是通過陰道給藥將凝膠粘附于黏膜，隨著凝膠中藥物的緩慢擴(kuò)散，延長藥物的作用時(shí)間，治愈率高，療效顯著，最終達(dá)到治療目的。
文檔編號(hào)A61K31/155GK102824337SQ201110163648
公開日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2011年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月17日
發(fā)明者張要齊, 王俊麗, 朱靜靜, 孫雪峰, 張新蕾 申請(qǐng)人:河南惠通天下生物工程有限公司