專利名稱：喹唑啉類化合物、其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更確切地說，是涉及一類經(jīng)化學(xué)合成得到的喹唑啉類化合物、這些喹唑啉類化合的制備方法、含有這些喹唑啉類化合的藥物組合物及這些喹唑啉類化合物用于抗腫瘤的用途。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，其死亡率居所有疾病死亡率的第二位，僅次于心腦血管疾病。由于生存環(huán)境和生活習(xí)性的改變，在不良環(huán)境和一些不利因素的作用下，腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。全世界60億人口中，每年約新增800萬癌癥患者，600多萬人死于癌癥，幾乎每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，近年來，我國(guó)每年新增腫瘤患者達(dá)200萬人，死亡130萬人，腫瘤死亡已成為我國(guó)高死亡的病種之一，也是造成勞動(dòng)力喪失、生活質(zhì)量下降與疾病負(fù)擔(dān)增加的主要原因，每年醫(yī)療費(fèi)用達(dá)數(shù)百億元，嚴(yán)重阻礙了我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展與人民生活水平的進(jìn)一步提高。尤其是肺癌，已是全球最常見的癌癥之一，每年全球有120萬新增病例，每年因肺癌而死亡者高達(dá)105萬人。在美國(guó)癌癥發(fā)病與死亡率統(tǒng)計(jì)，肺癌死亡人數(shù)，甚至超過了結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌死亡人數(shù)之和，肺癌在美國(guó)已成為第一殺手。我國(guó)的肺癌發(fā)病率和死亡率一直呈上升趨勢(shì)， 每年新增肺癌病例70多萬人，每年因之死亡人數(shù)達(dá)60萬人，從2000年起肺癌死亡人數(shù)已躍居第一位。肺癌在我國(guó)已成為常見病、多發(fā)病，具有年輕化、女性化、復(fù)雜化等特點(diǎn)。流行病學(xué)專家預(yù)測(cè)，如不有效控制吸煙和空氣污染，我國(guó)2025年新增肺癌人數(shù)將超過100萬人， 成為”名符其實(shí)”的世界第一肺癌大國(guó)。
發(fā)明人在研究喹唑啉類化合物的過程中，發(fā)現(xiàn)了抗腫瘤活性強(qiáng)，毒性低，具有優(yōu)良藥代動(dòng)力學(xué)特性的喹唑啉類化合物，該類化合物成本低，合成工藝簡(jiǎn)便，且污染小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于，公開了喹唑啉類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于，公開了喹唑啉類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑合物的合成方法。本發(fā)明的再一個(gè)目的在于，公開了以喹唑啉類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑合物為活性成分的藥物組合物。本發(fā)明還有一個(gè)目的在于，公開了喹唑啉類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑合物，作為抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用，特別是在用于制備治療肺癌，前列腺癌，結(jié)腸癌，白血病，乳腺癌，肝癌，胃癌，胰腺癌，人惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，腦瘤等藥物方面的用途。本發(fā)明涉及通式(I )結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑合物
權(quán)利要求
1.具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑合物，
2.權(quán)利要求1所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物為4-(2, 3-二氟苯胺)-7-甲氧基-6-(3，3-二甲基烯丙基氧基)喹唑啉(HK-401)， 4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-6-(3，3-二甲基烯丙基氧基)喹唑啉(HK-402)， 4-(3，4，5-三氟苯胺)-7-甲氧基-6-(3，3-二甲基烯丙基氧基)喹唑啉(HK-403)， 4-(3-甲基苯胺)-7-甲氧基-6-(3，3-二甲基烯丙基氧基)喹唑啉(HK-404)， 4-(3-異丙基苯胺)-7-甲氧基-6-(3，3-二甲基烯丙基氧基)喹唑啉(HK-405)， 4-(3-腈基苯胺)-7-甲氧基-6-(3，3-二甲基烯丙基氧基)喹唑啉(HK-406)， 4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯胺)-7-甲氧基_6-(3，3-二甲基烯丙基氧基)喹唑啉 (HK-407),4-(4- (3-氟苯甲氧基)苯胺)-7-甲氧基_6-(3，3-二甲基烯丙基氧基)喹唑啉 (HK-408),4-(3-氯-4-苯甲氧基苯胺)-7-甲氧基-6-(3，3-二甲基烯丙基氧基)喹唑啉 (HK-409),4- (2-溴-5- (3-氟苯甲氧基)苯胺)-7-甲氧基-6- (3，3- 二甲基烯丙基氧基)喹唑啉 (HK-410),4- (3，5-雙三氟甲基苯甲氧基苯胺)-7-甲氧基-6- (3，3- 二甲基烯丙基氧基)喹唑啉 (HK-411),4-(3-氯-4- (3-氟苯甲氧基)苯胺)-7-甲氧基-6-(3，3-二甲基烯丙基氧基)喹唑啉(HK-412)。
3.如權(quán)利要求1所述的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其藥學(xué)上可接受的鹽為 鹽酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、?；撬?br> 4.根據(jù)權(quán)利要求1的式I結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法，其特征在于中間體2與苯胺衍生物3在有機(jī)堿存在下，反應(yīng)制得化合物4 ；化合物4在堿性條件下水解，得到化合物5 ；化合物5在堿金屬的氫氧化物，堿金屬的碳酸鹽及有機(jī)堿存在下，得到式I結(jié)構(gòu)的化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗腫瘤相關(guān)的藥物領(lǐng)域，提供了具有式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的喹唑啉類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物,R1，R2，R3的定義見說明書。本發(fā)明還提供了具有式(Ⅰ)結(jié)構(gòu)的喹唑啉類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑合物的制備方法、藥物組合物及作為有效成分在制備治療肺癌，前列腺癌，結(jié)腸癌，白血病，乳腺癌，肝癌，胃癌，胰腺癌，人惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，腦瘤等抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/517GK102267952SQ20111016691
公開日2011年12月7日 申請(qǐng)日期2011年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月21日
發(fā)明者嚴(yán)潔 申請(qǐng)人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司