專利名稱：益心血脂康膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑，尤其是涉及一種治療冠心病心絞痛的益心血脂康膠囊。
背景技術(shù)：
冠心病是一種常見的心臟病，是指因冠狀動脈狹窄、供血不足而引起的心肌機能障礙和(或)器質(zhì)性病變，故又稱缺血性心臟病。心絞痛是指由冠狀動脈供血不足，心肌急劇、暫時缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合癥，嚴重患者可能因為心力衰竭而死亡。動脈粥樣硬化為全身性的慢性炎癥性疾病，是特殊的細胞和分子反應(yīng)，炎癥刺激血管平滑肌的遷移和增生，引起內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致內(nèi)皮自身平衡失調(diào)，使血管重塑、粥樣硬化的形成和血管腔的狹窄。大約99%的冠心病病人的病因是冠狀動脈粥樣硬化改變。隨著社會的發(fā)展和生活水平的提高，冠心病近年來死亡率逐年呈遞增趨勢，全球每年有720萬人死于冠心病，其中2/3發(fā)生在發(fā)展中國家，其死亡人數(shù)為發(fā)達國家的兩倍， 嚴重危害著人類健康。藥物治療、介入治療(PCI)和冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)是目前冠心病治療的比較確切的方法。PCI及CABG治療后能解決局部血管的狹窄和供血問題，但不能阻止動脈硬化的發(fā)生和發(fā)展，手術(shù)后仍需要藥物治療的配合。與PCI及CABG相比，藥物治療不僅可以改善冠心病患者的生活質(zhì)量，而且可明顯改善預(yù)后，藥物治療的價格便宜，對實施環(huán)境和技術(shù)條件的依賴較小，因而更容易推廣實施。冠心病和動脈粥樣硬化單純西藥治療可轉(zhuǎn)復(fù)，但存在著易復(fù)發(fā)的危險性，且長期單純使用西藥，存在一定的毒副作用。中醫(yī)藥防治冠心病和動脈粥樣硬化，具有副作用小、 價格低廉、療效確切的優(yōu)勢，其優(yōu)勢表現(xiàn)以下兩個方面多種中藥既有抗凝又有抗血小板作用，在改善微循環(huán)、抗心肌纖維化、抗炎與促進血管新生方面，有明確的作用；中藥抗動脈粥樣硬化，以及進行冠心病一級和二級預(yù)防，是多種微量單體對眾多環(huán)節(jié)的微調(diào)，長期的微效累積，作用于多靶點、多系統(tǒng)和多環(huán)節(jié)，從而起到抗動脈粥樣硬化與預(yù)防冠心病作用。隨著研究的不斷深入，中醫(yī)認為冠心病心絞痛的基本病機為本虛標實、氣虛血瘀， 治療應(yīng)標本兼治、益氣活血。采用益氣活血法治療冠心病心絞痛已日趨廣泛?，F(xiàn)代研究亦表明益氣活血法可以通過調(diào)節(jié)血脂紊亂和改善血液流變性、抗脂質(zhì)過氧化損傷、保護血管內(nèi)皮細胞功能、降低炎性反應(yīng)、抗血小板聚集、抑制或延緩心肌細胞凋亡等作用，達到抗動脈粥樣硬化形成和緩解冠脈痙攣，保護缺血心肌，從而預(yù)防和延緩冠心病心絞痛的發(fā)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著、安全性好、無毒副作用的治療冠心病心絞痛的益心血脂康膠囊。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明可采取下述技術(shù)方案
本發(fā)明所述的益心血脂康膠囊，它是由原料藥人參400重量份、何首烏1080重量份、三七300重量份、山楂720重量份按照下述方法制備而成
首先將人參、三七和山楂粉碎后用乙醇加熱回流提取2次，每次1小時，合并提取液、 過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1. 1-1. 2 (80°C測)的濃縮液備用；濾出的藥渣再與何首烏合并，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度1. 1-1. 2 (80°C測)后與上述乙醇濃縮液合并，噴霧干燥，混勻后裝入膠囊即可。為保證中藥原料中有效成分的析出，人參、三七和山楂粉碎成10目以下的粗粉。所述乙醇的的濃度為60-95%，最佳濃度為70%，既能保證藥物有效成分盡可能的溶解，又避免了過高的生產(chǎn)成本。用乙醇溶液提取人參、三七和山楂，可充分的將藥材中的脂溶性成分提取出來，藥渣再與何首烏混合進行煎煮，提取藥材中的水溶性成分，通過減壓濃縮和噴霧干燥，減少有效成分的受熱時間，保持提取物的原有色澤和氣味，保證藥物的臨床功效。本發(fā)明制劑的優(yōu)點在于具有補益心氣，活血化瘀，降脂止痛的功效，通過臨床應(yīng)用，也表現(xiàn)出其對冠心病、心絞痛和高脂血癥有積極的治療作用。同時，在不良反應(yīng)的發(fā)生率上，明顯低于西藥，表現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。《靈樞·經(jīng)脈》云“手少陰氣絕則脈不通，脈不通則血不流”。清·王清任《醫(yī)林改錯》又言“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣必停留為瘀”“運血者，氣也血不自行，隨氣而行”。心主血脈，賴心氣以推動，心氣不足，無力推動血脈運行，則血流緩慢，血脈瘀阻， 心脈不通，不通則痛，發(fā)為胸痹心痛。本發(fā)明君藥人參大補元氣，氣行則血行，正如《本草經(jīng)疏》云“人參能回陽氣于垂絕，卻虛邪于俄頃，其主治也補五臟，蓋臟雖有五，以言乎生氣之疏通則一也，益真氣，則五臟皆補矣。邪氣之所以久留而不去者，無他，真氣虛則不能敵，故留連而不解，此得補而真氣充實，則邪不能容”;何首烏苦甘溫，可助君堅腎補肝益血，收斂精氣，添精益髓，時珍日“不寒不燥功在地黃天冬之上”，《開寶本草》云何首烏能“止心痛、益血氣”，此為“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮”；佐以三七甘苦微溫散血定痛，山楂酸甘微溫，入脾、 胃、肝化血塊、氣塊、活血，與人參、何首烏配伍增加其益氣通脈之功，如此則血脈暢通，胸痹心痛自除。全方標本兼治，通補結(jié)合。
具體實施例方式本發(fā)明所述的益心血脂康膠囊，是由原料藥人參400g、何首烏1080g、三七300g、 山楂720g按照下述方法制備而成
首先將人參、三七和山楂用萬能粉碎機粉碎成10目以下的粗顆粒后，置多功能提取罐中，用70%-95%乙醇加熱回流2次，每次1小時，然后將兩次提取液合并、過濾后，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對密度1. 1-1. 2 (80°C測)的濃縮液后備用；將濾出的人參、三七和山楂藥渣再與何首烏合并，加水煎煮3次，每次1小時，合并3次煎液，減壓濃縮至相對密度 1. 1-1.2 (80°C測)后與上述所得的乙醇濃縮液合并，(乙醇提取和藥液的減壓濃縮均為多功能提取罐中完成)用噴霧干燥機噴霧干燥成細粉，加適量淀粉調(diào)整裝量，混勻后分裝入1000 粒膠囊中即可。由于中藥湯劑的日服量較大，本發(fā)明選用膠囊劑，方便服用和攜帶，貯存也更加方便。
研究表明，人參中皂苷類成分具有保護心肌、抗心律失常、抑制血小板聚集等作用；何首烏及乙醇提取物具有降低血漿總膽固醇、膽固醇酯及三酰甘油含量等降血脂作用， 何首烏中二苯乙烯苷類化合物對動脈粥樣硬化具有一定的預(yù)防作用；三七總皂苷具有改善心肌缺血、抗心律失常、降血脂、抗動脈粥樣硬化及鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜等相關(guān)作用；山楂總黃酮可明顯增加冠脈流量，擴張冠脈血管，改善心肌缺血再灌注損傷，降低血清甘油三酯、總膽固醇、 低密度脂蛋白膽固醇等作用，從而具有降低血脂、防動脈粥樣硬化等作用。本發(fā)明根據(jù)所用原料藥的主要理化性質(zhì)及藥理作用(人參和三七系貴重藥材，主要含有人參皂苷類成分，山楂中含有較多的黃酮和有機酸成分，脂溶性較好，何首烏中含有較多的二苯乙烯苷類成分，水溶性較好)，制備時采用醇提和水煎相結(jié)合的提取方式。同時按照正交實驗法確定了最佳乙醇提取條件(根據(jù)人參皂苷類成分的含量、總黃酮的含量等指標優(yōu)選出最佳乙醇提取條件，最佳乙醇提取條件包括乙醇濃度、乙醇用量、提取次數(shù)和提取時間等，最佳提取的確定是為了充分將藥材中的脂溶性有效成分提取出來，同時還要考慮到降低生產(chǎn)成本、節(jié)約提取時間)和煎煮條件(根據(jù)何首烏中的二苯乙烯葡萄糖苷的含量優(yōu)選出最佳煎煮條件，包括煎煮次數(shù)、煎煮時間和加水量等工藝參數(shù)，以充分的提取出藥材中的水溶性有效成分，同時控制生產(chǎn)成本、節(jié)約時間)，同時確定了減壓濃縮(采用減壓濃縮的方式，可提高濃縮效率，降低濃縮溫度，減少有效成分受熱的損失)、噴霧干燥方式作為提取液的濃縮、干燥方法可以減少有效成分的受熱時間，保持提取物的原有色澤和氣味，保證藥物的臨床功效。研究結(jié)果表明，按所選定的制備方法，可保證原料藥中的有效成分的轉(zhuǎn)移率達到60%以上。本發(fā)明對所用的原料藥人參、三七、山楂和何首烏采用薄層色譜法進行了定性鑒別，分別以人參皂苷Rgl、Re、Rbl、三七皂苷R1、熊果酸對照品和何首烏對照藥材為對照進行實驗，結(jié)果本發(fā)明供試品色譜中，在與對照品主斑點相對應(yīng)的位置上，均檢出相對應(yīng)的斑點，陰性對照試驗結(jié)果表明，陰性無干擾，所選制備方法專屬性較好，可作為本品中上述藥味的鑒別方法。根據(jù)中國藥典2005年版一部膠囊劑項下有關(guān)規(guī)定對本發(fā)明膠囊進行了裝量差異、粒度、水分、溶化性和微生物限度檢查等項目檢查，結(jié)果均符合藥典有關(guān)規(guī)定。本發(fā)明制劑的藥理實驗結(jié)果 制劑的藥理實驗結(jié)果
1、對結(jié)扎大鼠冠狀動脈致心肌梗塞范圍的影響以復(fù)方丹參滴丸為陽性對照藥，檢測血清中肌酸激酶(CK )及乳酸脫氫酶(LDH )活性，并測定心肌梗死范圍(MIS)。結(jié)果 與假手術(shù)組相比，模型組的MIS，血清CK及LDH活性均明顯增加。與模型組比較，中、高劑量組均能明顯縮小MIS，降低血清CK及LDH活性，見表1。 表1對缺血I/R大鼠MIS及血清CK、LDH活性的影響 (X± S 11= 10)
權(quán)利要求
1.一種益心血脂康膠囊，其特征在于它是由原料藥人參400重量份、何首烏1080重量份、三七300重量份、山楂720重量份按照下述方法制備而成首先將人參、三七和山楂粉碎后用乙醇加熱回流提取2次，每次1小時，合并提取液、 過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1. 1-1. 2的濃縮液備用；濾出的藥渣再與何首烏合并，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度1. 1-1. 2后與上述乙醇濃縮液合并，噴霧干燥，混勻后裝入膠囊即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的益心血脂康膠囊，其特征在于所述人參、三七和山楂粉碎成粗顆粒，粒度為10目以下。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的益心血脂康膠囊，其特征在于所述乙醇的濃度為70%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種益心血脂康膠囊，它是由原料藥人參400重量份、何首烏1080重量份、三七300重量份、山楂720重量份按照下述方法制備而成首先將人參、三七和山楂粉碎后用乙醇加熱回流提取2次，每次1小時，合并提取液、過濾，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.1-1.2的濃縮液備用；濾出的藥渣再與何首烏合并，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度1.1-1.2后與上述乙醇濃縮液合并，噴霧干燥，混勻后裝入膠囊即可。本發(fā)明制劑的優(yōu)點在于具有補益心氣，活血化瘀，降脂止痛的功效，通過臨床應(yīng)用，也表現(xiàn)出其對冠心病、心絞痛和高脂血癥有積極的治療作用。同時，在不良反應(yīng)的發(fā)生率上，明顯低于西藥，表現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。
文檔編號A61K36/734GK102225107SQ201110168850
公開日2011年10月26日 申請日期2011年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月22日
發(fā)明者侯惠鳴, 周繼春, 屠萬倩, 張留記, 李向陽, 李振國, 王守富, 蔡洲 申請人:河南省中醫(yī)藥研究院