專利名稱：一種治療抑郁癥的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種原料為微粉化的阿戈美拉汀、具有治療抑郁癥的藥物組合物。本發(fā)明所述微粉化是指包括但不限于機(jī)械研磨將原料粒徑達(dá)到75 μ m以下的方法。本發(fā)明所述原料粒徑是指至少50% (大于等于50%且小于100%)粒徑小于等于75 μ m。
背景技術(shù)：
抑郁癥(expression)是一種常見的精神疾病，臨床主要表現(xiàn)為情緒低落，興趣減退但未喪失，悲觀，思維遲緩，缺乏主動性，自責(zé)自罪，飲食、睡眠差，擔(dān)心自己患有各種疾病，感到全身多處不適，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。抑郁癥是精神科自殺率最高的疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球抑郁癥發(fā)生率約為3. 1%，而在發(fā)達(dá)國家接近6%左右， 全球抑郁癥患者達(dá)1. 2億，已成為威脅人類健康的第四大疾病。隨著生活節(jié)奏的日益加快、 競爭的日益加劇以及壓力舒緩之道的缺乏，抑郁癥發(fā)病率正逐年提高。在年滿20歲的成年人口中，抑郁癥患者以每年11. 3%的速率增加，世界衛(wèi)生組織預(yù)計到2020年，抑郁癥將躍至全球第二大疾病，僅次于缺血性心臟病。幾乎每7個成年人中就有1個抑郁癥患者，因此它被稱為精神病學(xué)中的感冒。目前我國抑郁癥患病率達(dá)3%-5%，患者約達(dá)沈00萬人。阿戈美拉汀，N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺是褪黑素受體(MTl及MT2) 激動劑、5-HT2C受體拮抗劑。阿戈美拉汀由法國Servier公司原研，于2009年獲歐盟批準(zhǔn)上市。臨床研究表明，阿戈美拉汀對極重度抑郁癥尤為有效，兼有抗焦慮、調(diào)整睡眠節(jié)律及調(diào)節(jié)生物鐘的作用，同時不良反應(yīng)少，對性功能無不良影響，也未見停藥反應(yīng)，為臨床治療重度抑郁癥(MDD)提供了新方法。作為治療重度抑郁癥的新型藥物，阿戈美拉汀具有廣闊的開發(fā)前景。阿戈美拉汀在四氫呋喃、乙醇、醋酐和甲醇中易溶，在冰醋酸、乙腈、乙酸乙酯和丙酮中溶解，在二氯甲烷中微溶，在甲苯中極微溶解，在0. lmol/L鹽酸溶液、lmol/L鹽酸溶液、lmol/L氫氧化鈉、水和磷酸鹽緩沖液(pH6. 8)中幾乎不溶。增加藥物溶出的方法有很多 (固體分散體技術(shù)、納米技術(shù)、輔料加入表面活性劑方法、超微粉技術(shù)、微粉化技術(shù)等等)，因此，選擇合適的方法制備出溶出度合格的制劑，需要科研人員通過創(chuàng)造性的研究。中國 CNU87780C、CN101919800A、CN101836966A 公開了包含阿戈美拉汀口腔崩解片或分散片，上述專利文獻(xiàn)是按照口腔崩解片或分散片的質(zhì)量要求進(jìn)行制備制劑， 但抑郁癥不屬于急癥，不需要采用口腔崩解片或分散片這種造價昂貴的劑型。中國專利 CN101048791A公開了阿戈美拉汀藥物組合物及其工藝，該專利中將阿戈美拉汀過100目篩后與藥用輔料混合制備成口服制劑，說明書中通過有關(guān)物質(zhì)和溶出度的研究，確定制劑處方，但并沒有公開溶出度的檢測方法，該溶出度結(jié)果有待商榷。因此，科研人員需要根據(jù)阿戈美拉汀的物理化學(xué)性質(zhì)，針對制劑進(jìn)行深入的研究才能獲得理想的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本公司的科研人員對阿戈美拉汀物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入研究的基礎(chǔ)上，意外的發(fā)現(xiàn)，將阿戈美拉汀微粉化，得到一定粒徑的阿戈美拉汀后，制備成制劑，具有質(zhì)量均一、溶出度好的優(yōu)點。本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。一種治療抑郁癥的藥物組合物，該藥物組合物由原料阿戈美拉汀和輔料組成，原料阿戈美拉汀是微粉化的阿戈美拉汀。本發(fā)明所述微粉化是指包括但不限于機(jī)械研磨將原料粒徑達(dá)到75 μ m以下的方法。本發(fā)明所述原料粒徑是指至少50% (大于等于50%且小于100%)粒徑小于等于75 μ m。 優(yōu)選至少80%粒徑小于等于75 μ m。進(jìn)一步優(yōu)選至少90%粒徑小于等于75 μ m。本發(fā)明所述阿戈美拉汀是指N- (2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基)乙酰胺。其結(jié)構(gòu)式為其中優(yōu)選微粉化的阿戈美拉汀粒徑為1-40 μ m ；至少50% (大于等于50%且小于 100%)粒徑小于等于40 μ m。其中優(yōu)選微粉化的阿戈美拉汀粒徑為1-20 μ m ；至少50% (大于等于50%且小于 100%)粒徑小于等于20 μ m。其中優(yōu)選微粉化的阿戈美拉汀粒徑為1-10 μ m ；至少50% (大于等于50%且小于 100%)粒徑小于等于10 μ m。其中優(yōu)選微粉化方法為流能磨、膠體磨、氣流粉碎或超聲波粉碎。上述藥用輔料為填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑中的幾種。其中藥物組合物制備的片劑或膠囊劑。上述所述片劑中微粉化的阿戈美拉汀1重量份，填充劑8-12重量份，粘合劑1-5 重量份，崩解劑0. 2-0. 8重量份，潤滑劑0. 04-0. 08重量份。上述所述填充劑為乳糖、微晶纖維素、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣、硫酸鈣中的一種或多種；粘合劑為羥丙基纖維素、聚維酮K-30、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中一種或幾種；崩解劑低取代羥丙基纖維素、羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素中的一種或幾種；潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、 微粉硅膠、聚乙二醇中的一種或幾種。1、溶出度測定方法
分子式C15H17NO215 分子量243. 30。
4取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄X C第二法)，以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)5分鐘、10分鐘、20分鐘、30分鐘、45分鐘、60分鐘時，取溶出液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml置于25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，
照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IV A)，在230nm的波長處測定吸
光度；另取阿戈美拉汀對照品約20mg，精密稱定，置于IOOml量瓶中，加甲醇Iml使溶解并加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取Iml置于IOOml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，同法測定， 計算溶出量。 2、對阿戈美拉汀粒徑的研究表1制劑處方
權(quán)利要求
1.一種治療抑郁癥的藥物組合物，該藥物組合物由原料阿戈美拉汀和輔料組成，其特征在于原料阿戈美拉汀是微粉化的阿戈美拉汀。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物，其中微粉化的阿戈美拉汀粒徑為 1-20 μ m。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物，其中微粉化的米諾膦酸粒徑為 1-10 μ m。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物，其中微粉化方法為流能磨、膠體磨、氣流粉碎或超聲波粉碎。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物，其中藥用輔料為填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑中的幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1_3、5任一項所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物，其中藥物組合物制備的片劑或膠囊劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物，其中片劑中阿戈美拉汀1重量份，填充劑8-12重量份，粘合劑1-5重量份，崩解劑0. 2-0. 8重量份，潤滑劑0. 04-0. 08 重量份。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或7所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物，其中填充劑為乳糖、微晶纖維素、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣、硫酸鈣中的一種或多種；粘合劑為羥丙基纖維素、聚維酮K-30、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮水溶液中一種或幾種；崩解劑低取代羥丙基纖維素、羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素中的一種或幾種；潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、聚乙二醇中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種治療抑郁癥的藥物組合物，該藥物組合物由原料阿戈美拉汀和輔料組成，其中原料阿戈美拉汀是微粉化的阿戈美拉汀。本公司的科研人員對阿戈美拉汀物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入研究的基礎(chǔ)上，意外的發(fā)現(xiàn)，將阿戈美拉汀微粉化，得到一定粒徑的阿戈美拉汀后，制備成制劑，具有質(zhì)量均一、溶出度好的優(yōu)點。
文檔編號A61K9/20GK102218050SQ20111017164
公開日2011年10月19日 申請日期2011年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月24日
發(fā)明者吳勁松 申請人:北京美迪康信醫(yī)藥科技有限公司