專利名稱：麥味地黃口服制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種麥味地黃口服制劑的制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。技術(shù)背景肺腎陰虧，潮熱盜汗，咽干咳血，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，消渴是臨床常見癥狀，中醫(yī)常采用滋腎養(yǎng)肺的手段對其進(jìn)行治療。麥味地黃制劑以補腎經(jīng)典名方熟地、山藥、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、茯苓加入養(yǎng)清兼?zhèn)涞柠湺?、補斂同具的五味子組成。方中以熟地、 麥冬、山藥、山茱萸并補腎、肺、脾、胃先、后天陰津為主體結(jié)構(gòu)；澤瀉、丹皮、茯苓、麥冬又能滲泄陰虛所致留濁、虛熱，又以五味子斂肺益陰，增強養(yǎng)陰益健之效，緩解燥渴、干咳病癥。 諸藥互為襄助，上下同治，以補肺腎為主，且全方補不留濁。既善于解除陰虛所致腰膝酸軟、 眩暈耳鳴、失眠健忘、腸燥便秘、咽干、口渴等癥狀，又善于治療陰虛留濁及虛熱所致的潮熱盜汗、夜尿頻多、干咳、咳血咯血面頰虛紅、舌紅少苔等病癥。現(xiàn)代藥理研究證明，麥味地黃制劑具有降血糖、降血脂、提高免疫力、抗衰老等作用。對于治療糖尿病、甲亢、肺結(jié)核、慢性支氣管炎、肺氣腫等疾病有確切的療效?，F(xiàn)有生產(chǎn)麥味地黃制劑的方法一般是采用部頒標(biāo)準(zhǔn)和中國藥典上記載的方法，上述標(biāo)準(zhǔn)記載的方法比較簡單，導(dǎo)致產(chǎn)品中含有大量的無效成分和雜質(zhì)，使得麥味地黃制劑的臨床療效不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種麥味地黃口服制劑的制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案實現(xiàn)一種麥味地黃口服制劑，按照重量組份計算，它由麥冬30-120、五味子(制)20-80、熟地黃80-320、山茱萸 (制)40-160、牡丹皮30-120、山藥40-160、茯苓30-120、澤瀉30-120及輔料制備而成。具體地說按照重量組份計算，它由麥冬60、五味子(制)40、熟地黃160、山茱萸 (制)80、牡丹皮60、山藥80、茯苓60、澤瀉60及輔料制備而成。本發(fā)明所述麥味地黃口服制劑的制備方法為麥冬粉碎成細(xì)粉、牡丹皮低溫粉碎成細(xì)粉；山茱萸、五味子和澤瀉加入5-10倍量，50-85%的乙醇提取1-3次，每次1_5小時， 濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮成稠膏；熟地黃先用沸水浸提3-8小時，再與山藥、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；上述細(xì)粉與稠膏混勻，60°C及60°C以下干燥，粉碎，再加入常規(guī)輔料按照常規(guī)方法可以制成不同的口服制劑。具體的說，本發(fā)明所述麥味地黃口服制劑的制備方法為麥冬粉碎成80目的細(xì)粉、牡丹皮低溫粉碎成80目的細(xì)粉；山茱萸、五味子、澤瀉用65%的乙醇提取2次，第一次加入8倍量65%乙醇，第二次加入6倍量65%乙醇，每次2小時，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮成相對密度為80°C時為1. 10 1. 15稠膏；熟地黃先用沸水浸提5小時，再與山藥、 茯苓加水煎煮三次，每次1小時，第一次加10倍量水，第二、三次加8倍量水，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為80°C時為1. 10 1. 15稠膏；上述細(xì)粉與稠膏混勻，60°C干燥， 粉碎，再加入常規(guī)輔料按照常規(guī)方法可以制成不同的口服制劑。所述口服制劑是指膠囊劑、片劑和丸劑。所述片劑是指糖衣片和薄膜衣片。具體的說本發(fā)明所述膠囊劑的制備方法為麥冬粉碎成細(xì)粉、牡丹皮低溫粉碎成細(xì)粉；山茱萸、五味子和澤瀉加入5-10倍量，50-85%的乙醇提取1-3次，每次1_5小時， 濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮成稠膏；熟地黃先用沸水浸提3-8小時，再與山藥、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；上述細(xì)粉與稠膏混勻，60°C及60°C以下干燥，粉碎，加入0. 5%的硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊，即得。本發(fā)明所述丸劑的制備方法為麥冬粉碎成細(xì)粉、牡丹皮低溫粉碎成細(xì)粉；山茱萸、五味子和澤瀉加入5-10倍量，50-85%的乙醇提取1-3次，每次1_5小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮成稠膏；熟地黃先用沸水浸提3-8小時，再與山藥、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；上述細(xì)粉與稠膏混勻，制丸，60°C及60°C以下干燥，打光或包糖衣或包薄膜衣，即得丸劑。本發(fā)明所述片劑的制備方法為麥冬粉碎成細(xì)粉、牡丹皮低溫粉碎成細(xì)粉；山茱萸、五味子和澤瀉加入5-10倍量，50-85%的乙醇提取1-3次，每次1_5小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮成稠膏；熟地黃先用沸水浸提3-8小時，再與山藥、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；上述細(xì)粉與稠膏混勻，制成顆粒，60°C及60°C以下干燥，再加入干顆粒量0. 5-1 %硬脂酸鎂，混勻，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得片劑。麥味地黃制劑的處方中，牡丹皮具有清熱涼血、活血化瘀的功效，其主要有效成分為丹皮酚，丹皮酚具有抗炎、抑菌、解痙、鎮(zhèn)痛、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)等藥理作用；由于牡丹皮質(zhì)地堅硬，在常規(guī)粉碎過程中，物料在粉碎機腔內(nèi)，受鋼齒間的劈裂、撕裂與研磨機械力的作用，使藥物的大顆粒變成小顆粒，表面積增大，機械能轉(zhuǎn)變表面能過程中，粉碎機溫度會升高，粉碎后的牡丹皮粉的溫度相應(yīng)升高，且粉碎量越大，溫度越高。而丹皮酚不穩(wěn)定，溫度高容易揮發(fā)，導(dǎo)致丹皮酚的含量降低，實驗研究后發(fā)現(xiàn)，在60°C及60°C以下粉碎牡丹皮， 可有效保證丹皮酚的含量。熟地黃滋補腎陰，填精益髓，性溫而補，陰虧者相宜，且能獨入腎家。經(jīng)研究表明，熟地黃水提物中，主要含熟地黃多糖等有效成分，熟地黃水提物具有抗氧化、補血、提高免疫力等作用?，F(xiàn)有技術(shù)中熟地黃一般是直接用水提取，但發(fā)明人經(jīng)實驗研究發(fā)現(xiàn)，熟地黃在水煎前先浸泡，能提高熟地黃水提物的收率。山藥有健脾、除濕、補氣、 益肺、固腎、益精的功效，其有效成分山藥多糖具有增強免疫、抗衰老、抗氧化等作用；茯苓具有滲濕利水，健脾和胃，寧心安神的功效，茯苓中的主要有效成分茯苓多糖具有增強免疫力、保肝、抗病毒等作用。研究表明，山藥與茯苓用水煎煮提取，與直接粉碎比較，可去除大量雜質(zhì)，同時最大限度地保留山藥多糖和茯苓多糖。山茱萸具有澀精、斂汗、補肝腎的功能， 其主要有效成分為環(huán)烯醚萜苷類、多糖、有機酸、鞣質(zhì)等成分。大量研究表明，山茱萸總苷具有顯著的兔疫調(diào)節(jié)活性和消炎、抗癌、降血糖、強心等作用，馬錢苷為山茱萸總苷中含量較高的有效成分?，F(xiàn)有麥味地黃制劑的工藝中，山茱萸多采用水煎煮提取，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸用乙醇作提取溶媒，能提高山茱萸的有效成分含量。五味子具有斂肺，滋腎，生津，收汗和澀精的功效。五味子中所含五味子醇甲、五味子乙素是五味子阻滯肝細(xì)胞損傷的主要有效活性成分。研究表明，五味子用乙醇提取，與水煎煮提取法比較，五味子乙素的含量更高。澤瀉具有利水，滲濕，泄熱的功效。澤瀉中所含23-乙酰澤瀉醇B為澤瀉保肝作用的主要有效成份，可保護(hù)因四氯化碳中毒的小鼠肝臟。研究表明，澤瀉用乙醇提取，避免了常規(guī)水煎煮提取，以上有效成分提取率低的缺點。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明采用低溫粉碎牡丹皮，能保證丹皮酚的含量；在熟地黃水煎前先浸泡，能提高熟地黃水提物的收率；用水煎煮法提取山藥和茯苓，與直接粉碎比較， 可去除大量雜質(zhì)，同時最大限度保留其有效成分山藥多糖和茯苓多糖的含量；山茱萸用乙醇作提取溶媒，能提高馬錢苷等有效成分的含量；五味子用乙醇提取，與水煎煮提取法比較，五味子乙素的含量更高；澤瀉用乙醇提取，避免了常規(guī)水煎煮提取時，23-乙酰澤瀉醇B 等有效成分提取率低的缺點；山茱萸中的總苷難溶于水、易溶于醇，采用乙醇提取，可提高總苷的提取率，本發(fā)明以馬錢苷為檢測指標(biāo)。本發(fā)明根據(jù)麥味地黃制劑中各藥物的性質(zhì)，以及該藥物在組方中所起的作用，對麥味地黃制劑的工藝進(jìn)行了優(yōu)化，使得本藥物更加精煉， 藥效更加顯著，對于肺腎陰虧，潮熱盜汗，咽干咳血，眩暈耳鳴，腰膝酸軟等有更好的治療作用。與現(xiàn)有制劑比較，本發(fā)明制劑有效成分含量高，臨床療效好，達(dá)到了發(fā)明的目的。申請人:進(jìn)行了下列實驗，可證明本發(fā)明具有有效的效果；實驗例1 牡丹皮粉碎方法實驗研究牡丹皮為麥味地黃膠囊處方中藥材，具有清熱涼血、活血化瘀之功。牡丹皮的主要有效成分為丹皮酚，具有抗炎、抑菌、解痙、鎮(zhèn)痛、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)等藥理作用。根據(jù)生產(chǎn)工藝，需對牡丹皮進(jìn)行粉碎，一般采用干法粉碎，申請人通過研究發(fā)現(xiàn)，取同一批牡丹皮藥材，改變粉碎方法，采用低溫粉碎(物料與液態(tài)氮氣混合再進(jìn)行粉碎)，可減少有效成分丹皮酚含量的損失，能保證有效成份含量，試驗結(jié)果如下1、原藥材(編號W_1)2、干法粉碎(編號H)取IOOkg牡丹皮，粉碎成80目細(xì)粉。3、低溫粉碎(編號《)取IOOkg牡丹皮，粉碎成80目細(xì)粉。同批次不同粉碎方式牡丹皮中丹皮酚含量結(jié)果比較
權(quán)利要求
1.一種麥味地黃口服制劑的制備方法，其特征在于按照重量組份計算，它由麥冬 30-120、制五味子20-80、熟地黃80-320、制山茱萸40-160、牡丹皮30-120、山藥40-160、茯苓30-120、澤瀉30-120及輔料按照下述方法制備而成麥冬粉碎成細(xì)粉、牡丹皮低溫粉碎成細(xì)粉；山茱萸、五味子和澤瀉加入5-10倍量，50-85%的乙醇提取1-3次，每次1-5小時， 濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮成稠膏；熟地黃先用沸水浸提3-8小時，再與山藥、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；上述細(xì)粉與稠膏混勻，60°C及60°C以下干燥，粉碎，再加入常規(guī)輔料按照常規(guī)方法可以制成不同的口服制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述麥味地黃口服制劑的制備方法，其特征在于具體的制備方法為麥冬粉碎成80目的細(xì)粉、牡丹皮低溫粉碎成80目的細(xì)粉；山茱萸、五味子、澤瀉用65% 的乙醇提取2次，第一次加入8倍量65 %乙醇，第二次加入6倍量65 %乙醇，每次2小時， 濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮成相對密度為80°C時為1. 10 1. 15稠膏；熟地黃先用沸水浸提5小時，再與山藥、茯苓加水煎煮三次，每次1小時，第一次加10倍量水，第二、三次加8倍量水，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為80°C時為1. 10 1. 15稠膏；上述細(xì)粉與稠膏混勻，60°C干燥，粉碎，再加入常規(guī)輔料按照常規(guī)方法可以制成不同的口服制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述麥味地黃口服制劑的制備方法，其特征在于所述口服制劑是指膠囊劑、片劑和丸劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述麥味地黃口服制劑的制備方法，其特征在于所述片劑包括糖衣片和薄膜衣片。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述麥味地黃口服制劑的制備方法，其特征在于所述膠囊劑的制備方法為麥冬粉碎成細(xì)粉、牡丹皮低溫粉碎成細(xì)粉；山茱萸、五味子和澤瀉加入5-10倍量，50-85%的乙醇提取1-3次，每次1-5小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮成稠膏； 熟地黃先用沸水浸提3-8小時，再與山藥、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小時， 合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；上述細(xì)粉與稠膏混勻，60°C及60°C以下干燥，粉碎，加入 0.5%的硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述麥味地黃口服制劑的制備方法，其特征在于所述丸劑的制備方法為麥冬粉碎成細(xì)粉、牡丹皮低溫粉碎成細(xì)粉；山茱萸、五味子和澤瀉加入5-10倍量， 50-85%的乙醇提取1-3次，每次1-5小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮成稠膏；熟地黃先用沸水浸提3-8小時，再與山藥、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；上述細(xì)粉與稠膏混勻，制丸，60°C及60°C以下干燥，打光或包糖衣或包薄膜衣，即得丸劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述麥味地黃口服制劑的制備方法，其特征在于所述片劑的制備方法為麥冬粉碎成細(xì)粉、牡丹皮低溫粉碎成細(xì)粉；山茱萸、五味子和澤瀉加入5-10倍量， 50-85%的乙醇提取1-3次，每次1-5小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮成稠膏；熟地黃先用沸水浸提3-8小時，再與山藥、茯苓加5-10倍量水煎煮1-4次，每次0. 5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏；上述細(xì)粉與稠膏混勻，制成顆粒，60°C及60°C以下干燥，再加入干顆粒量0. 5-1%硬脂酸鎂，混勻，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種麥味地黃口服制劑的制備方法，它由麥冬、五味子(制)、熟地黃、山茱萸(制)、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉及輔料制備而成；本發(fā)明根據(jù)麥味地黃制劑中各藥物的性質(zhì)，及該藥物在方中所起的作用，對制劑的工藝進(jìn)行了優(yōu)化，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述工藝制備的產(chǎn)品有效成分含量高，臨床療效好。
文檔編號A61K36/8968GK102225152SQ20111017187
公開日2011年10月26日 申請日期2011年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月23日
發(fā)明者王恩源, 龍鳳榮 申請人:貴州弘康藥業(yè)有限公司