專利名稱：一種膠原蛋白-pcl牙科止血海綿及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥材料制備技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種具有良好的機械性能、 固位性、可降解性以及較好止血性、抗炎性、抑菌性、生物相容性和生物可降解性的膠原蛋白-PCL牙科止血海綿及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前臨床牙病患者人數(shù)不斷增多，患者涉及兒童、青年、中老年人群。拔牙術(shù)是口腔科常見的手術(shù)之一，而拔牙術(shù)后出血是拔牙后常見并發(fā)癥。臨床上常用的拔牙術(shù)后止血方法主要有壓迫法、縫合法、填塞法等，其中壓迫法是最常用的傳統(tǒng)的止血方法。如應用含云南白藥消毒紗布棉卷及單純消毒紗布棉卷局部壓迫拔牙創(chuàng)面以達到止血目的。但是棉球或者紗布球壓迫止血的方法有如下缺點和不足達到徹底止血所需時間較長；棉紗對拔牙后牙齦創(chuàng)面較小的出血能夠進行壓迫止血，但對較大創(chuàng)面止血困難，必須結(jié)合止血粉及止血劑，或?qū)?chuàng)面進行縫合止血處理；此外，棉紗止血僅僅是物理止血方法，并不能對創(chuàng)面起到修復愈合作用等。在這種情況下，研究開發(fā)具有良好固位性、以及止血止痛、抗炎抑菌作用并且使用方便的止血材料迫在眉睫。近年來，更多的止血材料不斷被引入到牙槽外科。如改性止血紗布、牙科止血栓等。其中，改性止血紗布采用醫(yī)用脫脂紗布為主要原材料，采用創(chuàng)新的技術(shù)和工藝，使天然纖維經(jīng)過微晶化處理和交聯(lián)反應制得，該改性紗布具有良好的水溶性和鹽溶性，有一定止血作用。但是紗布具有質(zhì)輕的特點導致該材料易于浮出、固位效果差，使其在實際應用中不夠理想，同時這種止血紗布無抗炎抑菌作用，不能防止牙槽窩內(nèi)感染。膠原蛋白是由3條肽鏈組成的螺旋形纖維狀蛋白質(zhì)，它具有極低的抗原性和極高的可降解性、生物吸收性，并具有一定止血功能和促進細胞生長的功能。膠原蛋白及其改性產(chǎn)物已大量用于生物敷料的生產(chǎn)中。但是，膠原蛋白本身具有機械性能差和降解速度快的缺點，限制了其應用。因此，通常要對膠原蛋白進行改性，以改善膠原蛋白物化方面的性能。 以膠原蛋白與其它高分子材料共混是常用的改性方法之一，共混改性能夠借助氫鍵等次價鍵改善膠原蛋白的強度，并增添了許多膠原蛋白不具有的優(yōu)良性質(zhì)。聚己內(nèi)酯(PCL)是一種合成類高分子聚合物，具有生物相容性好、無毒、生物可降解等優(yōu)點。PCL為疏水性物質(zhì)， 可減慢膠原蛋白溶解速度，從而延長藥物釋放時間，是一種理想的膠原蛋白改性劑。本發(fā)明采用具有一定強度和硬度的PCL與膠原蛋白共混，在低溫下凍干制備多孔海綿。所得的膠原蛋白-PCL止血海綿除了有常用止血材料的優(yōu)點外還有一定硬度和強度， 壓迫止血的同時固位良好，不易浮出。本發(fā)明中輔助添加劑凝血酶不同于其它止血劑，不需經(jīng)全身代謝后調(diào)節(jié)人的凝血機制，用于創(chuàng)面后，加速血液的凝固，達到止血的目的。此外本發(fā)明提供的止血海綿添加了茶多酚、殼聚糖等抗炎抑菌成分，用作拔牙出血的局部止血材料時能抑制常見的牙周致病菌生長，預防感染發(fā)生。因此，拔牙術(shù)后使用膠原蛋白-PCL止血海綿可達到較好的止血作用并能預防感染。

發(fā)明內(nèi)容
傳統(tǒng)紗布作為拔牙術(shù)后牙科填充材料，其止血性能差、固定性低并且材料本身幾乎沒有抗炎抑菌作用，不能較好的滿足拔牙術(shù)后止血材料的使用特點。為此本發(fā)明提供了一種具有良好的機械性能、熱穩(wěn)定性、可降解性以及一定止血止痛、抗炎抑菌作用的膠原蛋白-PCL牙科止血海綿及其制備方法。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)，除特別說明外，所涉及的份數(shù)均為重量份數(shù)，百分比均為重量百分數(shù)。本發(fā)明提供了一種膠原蛋白-PCL牙科止血海綿，該止血海綿的制備方法具體如下
(1)分別將膠原蛋白和PCL溶于所選溶劑中，配制成質(zhì)量分數(shù)為(0.2 1)%的膠原蛋白溶液和質(zhì)量分數(shù)為(0. 5-10)%的PCL溶液，然后將兩種溶液混合，并于溫度廣30°C攪拌反應廣6小時，制備得到復合液；
(2)向上述復合液中加入輔助添加劑，于溫度廣30°C繼續(xù)攪拌廣4小時，制得混合溶
液；
(3)將上述混合溶液倒入模具中，于-20°C下冷凍0.5、小時，然后置于冷凍干燥機中凍干成型即得膠原蛋白-PCL牙科止血海綿。在上述技術(shù)案中，所述溶劑為三氟乙醇、六氟異丙醇中的任意一種或兩種混合物。在上述技術(shù)案中，膠原蛋白與PCL的質(zhì)量比為14Γ20)。為了達到本發(fā)明的目的，復合液中還需要加入輔助添加劑，所述輔助添加劑為止血劑和抗炎抑菌劑中的任意一種或兩種混合物。所述的止血劑為凝血酶、云南白藥、三七、小薊、白及、蒲黃中的任意一種或幾種混合物。所述的抗炎抑菌劑為茶多酚、殼聚糖、芐基酚、單寧酸中的任意一種或幾種混合物。在上述技術(shù)案中，輔助添加劑和膠原蛋白-PCL復合液的重量比為1 (200^2000)。本發(fā)明提供的膠原蛋白-PCL牙科止血海綿可用作拔牙術(shù)或其它常見口腔手術(shù)后的止血、抗炎抑菌材料。本發(fā)明與已有技術(shù)相比，具有多方面的積極效果和優(yōu)點，具體可歸納概括如下
(1)本發(fā)明提供的膠原蛋白-PCL牙科止血海綿，與常用的紗布或止血栓相比，固位性好、易降解、對機體無刺激、無細胞毒性反應和副作用，用作牙科止血材料效果更好；
(2)本發(fā)明中輔助添加劑凝血酶不同于其它止血劑，不需經(jīng)全身代謝后調(diào)節(jié)人的凝血機制，用于創(chuàng)面后，直接作用于血液中的纖維蛋白原，使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，加速血液的凝固，達到止血的目的。凝血酶應用于拔牙術(shù)，對凝血機制障礙者止血效果尤為顯著；
(3)本發(fā)明中使用的添加劑是多糖、多酚等天然中草藥，具有止血止痛、抗炎抑菌作用的同時副作用小。拔牙后將此止血海綿填塞于牙槽窩內(nèi)止血效果較好而且無需縫合，并可長時間保持止血、抗炎抑菌功能；
(4)本發(fā)明提供的止血海綿用于術(shù)后創(chuàng)面時，不需再附帶任何藥物，就可迅速止血、消炎，還可抑制病菌感染。本發(fā)明工藝簡便、效果明顯、安全可靠，值得推廣應用。
本發(fā)明還具有一些其他方面的優(yōu)點。
具體實施例方式下面給出本發(fā)明的三個實施例，通過實施例對本發(fā)明進行具體描述。有必要在此指出的是，實施例只用于對本發(fā)明進行進一步的說明，不能理解為對本發(fā)明保護范圍的限制，該領(lǐng)域的技術(shù)熟練人員可以根據(jù)上述本發(fā)明的內(nèi)容做出一些非本質(zhì)的改進和調(diào)整。在以下實施例中，除特別說明外，所涉及的份數(shù)均為重量份數(shù)，百分比均為重量百分數(shù)。實施例1
將質(zhì)量分數(shù)為1%的膠原蛋白三氟乙醇溶液和質(zhì)量分數(shù)為4%的PCL三氟乙醇溶液按照膠原蛋白與PCL干重比為1:4的比例共混，20°C下攪拌6小時得到膠原蛋白和PCL的復合液。按輔助添加劑(按茶多酚、凝血酶干重比為1:1的比例共混)與復合液重量比為1:400的比例向膠原蛋白和PCL的復合液中加入輔助添加劑，于20°C攪拌1小時，配置成膠原蛋白、 PCL和輔助添加劑的混合液。將膠原蛋白、PCL和輔助添加劑的混合液注入模具于-20°C下冷凍2小時，最后放置在凍干機內(nèi)，在-70°C左右下保持約10小時。然后將模具取出即得到膠原蛋白-PCL牙科止血海綿。實施例2
將質(zhì)量分數(shù)為0. 5%的膠原蛋白六氟異丙醇溶液和質(zhì)量分數(shù)為2. 5%的PCL六氟異丙醇溶液按照膠原蛋白與PCL干重比為1 5的比例共混，25°C下攪拌5小時得到膠原蛋白和PCL 的復合液。按輔助添加劑(按茶多酚、殼聚糖、凝血酶、白及干重比為2:1:2:1的比例共混) 與復合液重量比為1:600的比例向膠原蛋白和PCL的復合液中加入輔助添加劑，于20°C攪拌約2小時，配置成膠原蛋白、PCL和輔助添加劑的混合液。將膠原蛋白、PCL和輔助添加劑的混合液注入模具于_20°C下冷凍4小時，最后放置在凍干機內(nèi)，在_70°C左右下保持約10 小時。然后將模具取出即得到膠原蛋白-PCL牙科止血海綿。實施例3
將質(zhì)量分數(shù)為0. 5%的膠原蛋白三氟乙醇溶液和質(zhì)量分數(shù)為5%的PCL三氟乙醇溶液按照膠原蛋白與PCL干重比為1:10的比例共混，30°C下攪拌反應2小時得到膠原蛋白和PCL 的復合液。按輔助添加劑(按茶多酚、芐基酚與凝血酶干重比為1:1:1的比例共混)與復合液重量比為1:1000的比例向膠原蛋白和PCL的復合液中加入輔助添加劑，于30°C下攪拌約4小時，配置成膠原蛋白、PCL和輔助添加劑的混合液。將膠原蛋白、PCL和輔助添加劑的混合液注入模具于-20°C下冷凍1小時，最后放置在凍干機內(nèi)，在-50°C左右下保持約15小時。然后將模具取出即得到膠原蛋白-PCL牙科止血海綿。
權(quán)利要求
1.一種膠原蛋白-PCL牙科止血海綿，其特征是制備方法如下(1)將膠原蛋白和聚己內(nèi)酯(PCL)分別溶于溶劑中，配制成質(zhì)量分數(shù)為(0.2 1)%的膠原蛋白溶液和質(zhì)量分數(shù)為(0. 5 10)%的PCL溶液，然后將兩種溶液混合，并于溫度廣30°C攪拌反應廣6小時，制備得到復合液；(2)向上述復合液中加入輔助添加劑，并于溫度廣30°C繼續(xù)攪拌廣4小時，制得混合溶液；(3)將上述混合溶液倒入模具中，于-20°C下冷凍0.5、小時，然后凍干成型即得膠原蛋白-PCL牙科止血海綿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠原蛋白-PCL牙科止血海綿，其特征是所述溶劑為三氟乙醇、六氟異丙醇中的任意一種或兩種混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠原蛋白-PCL牙科止血海綿，其特征是所述膠原蛋白其分子保持有三股螺旋結(jié)構(gòu)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠原蛋白-PCL牙科止血海綿，其特征是膠原蛋白與PCL的比例按干重計為1 4Γ20)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠原蛋白-PCL牙科止血海綿，其特征是所述輔助添加劑為止血劑和抗炎抑菌劑中的任意一種或兩種混合物；所述的止血劑為凝血酶、云南白藥、三七、小薊、白及、蒲黃中的任意一種或幾種混合物；所述的抗炎抑菌劑為茶多酚、殼聚糖、芐基酚、單寧酸中的任意一種或幾種混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠原蛋白-PCL牙科止血海綿，其特征是輔助添加劑和膠原蛋白-PCL復合液的重量比為1 QOO 2000)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠原蛋白-PCL牙科止血海綿，其特征是所述膠原蛋白-PCL 牙科止血海綿可用作拔牙及其它口腔術(shù)后的止血材料。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種膠原蛋白-PCL牙科止血海綿及其制備方法。本方法首先將質(zhì)量分數(shù)為(0.2～1)%的膠原蛋白溶液和質(zhì)量分數(shù)為(0.5～10)%的PCL溶液共混并于溫度1~30℃攪拌反應1~6小時制得復合液，然后向復合液中加入輔助添加劑并于溫度1~30℃繼續(xù)攪拌1~4小時制備得到混合溶液，之后將混合溶液倒入模具于-20℃下冷凍0.5~4小時，最后置于冷凍干燥機中凍干成型即獲得膠原蛋白-PCL止血海綿。本發(fā)明制備的膠原蛋白-PCL止血海綿具有良好的固位性、止血性、抗炎抑菌性和生物相容性；產(chǎn)品安全有效，無毒副作用；廢棄物可降解，不造成環(huán)境污染；可廣泛用作拔牙術(shù)及其它口腔術(shù)后止血材料，具有良好的市場應用前景。
文檔編號A61L15/32GK102228716SQ20111017329
公開日2011年11月2日 申請日期2011年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月25日
發(fā)明者張云鳳, 李德富, 穆暢道, 譚歡 申請人:四川大學