專利名稱：4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2, 3-d]嘧啶、同類衍 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于新藥合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶、其同類衍生物及用于制備抗肝癌、 肺癌、乳腺癌、宮頸癌、胃癌的藥物。
背景技術(shù)：
目前臨床上使用的抗癌藥物大部分通過直接或間接抑制DNA合成方式阻礙癌細(xì)胞的生長。而癌細(xì)胞具有基因的不穩(wěn)定性，對DNA合成的抑制作用產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致癌癥的復(fù)發(fā)。同時DNA合成的抑制作用往往伴隨較大的副作用。因此，研發(fā)癌細(xì)胞特異的抗癌藥物是至關(guān)重要的。細(xì)胞周期的亢進和細(xì)胞凋亡的受阻共同導(dǎo)致細(xì)胞癌變。幾乎所有的人類癌癥里發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期依賴性激酶(Cdks)活性上調(diào)。因此，Cdks成為非常有前景的抗癌藥物的靶標(biāo)， 其中一些Cdks的抑制劑，如olomoucine，roscovitine和favopiridol已經(jīng)進入臨床試驗階段。但是這些化合物細(xì)胞膜通透性差、體內(nèi)半衰期短等缺陷，臨床上沒有達(dá)到預(yù)期的效果。本發(fā)明根據(jù)Cdkl和Cdk2的強抑制劑xylocydine與Cyclin A_Cdk2的復(fù)合體晶體結(jié)構(gòu)信息，優(yōu)化xylocydine，合成了一系列小分子化合物。其中4-氨基-6-(3-(3-溴苯基) 苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶強烈抑制人源肝癌細(xì)胞、人源肺癌細(xì)胞、人源乳腺癌細(xì)胞、人源宮頸癌細(xì)胞、人源胃癌細(xì)胞生長，最終誘導(dǎo)這些癌細(xì)胞的凋亡。值得關(guān)注的是4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶有效抑制高轉(zhuǎn)移的肝癌細(xì)胞HCCLM3和伴隨淋巴轉(zhuǎn)移的胃癌細(xì)胞SGC7901 細(xì)胞的生長。因此，該化合物在腫瘤的藥物治療方面有著廣闊的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一類具有廣譜抗腫瘤活性的4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶及其同類衍生物，其是針對4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶的C6位置進行改造，通過化學(xué)方法合成得到的。本發(fā)明所述的4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基_7_(β -L-呋喃木糖) 吡咯并[2，3-d]嘧啶具有下述結(jié)構(gòu)式(I)，其同類衍生物具有的通式為(II)或(III)
權(quán)利要求
1.4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3_d] 嘧啶，其結(jié)構(gòu)式如下所示
2. 4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3_d] 嘧啶同類衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下所示
3.如權(quán)利要求2所述的4-氨基-6- (3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶同類衍生物，其特征在于
4.權(quán)利要求1所述的4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶在制備抑制腫瘤細(xì)胞生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物方面的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求4所述的4-氨基-6-(3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶在制備抑制腫瘤細(xì)胞生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物方面的應(yīng)用， 其特征在于用于制備治療抗腫瘤藥物。
6.如權(quán)利要求4或5所述的4-氨基-6-(3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶在制備抑制腫瘤細(xì)胞生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物方面的應(yīng)用，其特征在于腫瘤細(xì)胞為人源肝癌細(xì)胞、人源肺癌細(xì)胞、人源胃癌細(xì)胞、人源乳腺癌細(xì)胞或人源宮頸癌細(xì)胞。
7.權(quán)利要求2或3所述的4-氨基-6-(3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶同類衍生物在制備抑制腫瘤細(xì)胞生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物方面的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求7所述的4-氨基-6-(3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶同類衍生物在制備抑制腫瘤細(xì)胞生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物方面的應(yīng)用，其特征在于用于制備治療抗腫瘤藥物。
9.如權(quán)利要求7所述的4-氨基-6-(3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶同類衍生物在制備抑制腫瘤細(xì)胞生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物方面的應(yīng)用，其特征在于腫瘤細(xì)胞為人源肝癌細(xì)胞、人源肺癌細(xì)胞、人源胃癌細(xì)胞、人源乳腺癌細(xì)胞或人源宮頸癌細(xì)胞。
10.如權(quán)利要求8所述的4-氨基-6-(3- (3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7- ( β -L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶同類衍生物在制備抑制腫瘤細(xì)胞生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物方面的應(yīng)用，其特征在于腫瘤細(xì)胞為人源肝癌細(xì)胞、人源肺癌細(xì)胞、人源胃癌細(xì)胞、人源乳腺癌細(xì)胞或人源宮頸癌細(xì)胞。
全文摘要
本發(fā)明屬于新藥合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶、其同類衍生物及用于制備抗人源肝癌細(xì)胞、人源肺癌細(xì)胞、人源乳腺癌細(xì)胞、人源宮頸癌細(xì)胞、人源胃癌細(xì)胞菌素的藥物。本發(fā)明所述的化合物是針對4-氨基-6-(3-(3-溴苯基)苯基)-5-氰基-7-(β-L-呋喃木糖)吡咯并[2，3-d]嘧啶的C6位置進行改造，通過化學(xué)方法合成得到的。實驗表明，這一類化合物顯著抑制各類癌細(xì)胞增殖、有效誘導(dǎo)癌細(xì)胞、包括高度轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞凋亡，可以做治療癌癥的藥物和藥物組分。
文檔編號A61P35/00GK102286048SQ20111017345
公開日2011年12月21日 申請日期2011年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月24日
發(fā)明者孫超, 宋志光, 朱丹, 李揚, 肖川, 金英花 申請人:吉林大學(xué)