專(zhuān)利名稱：雷帕霉素在治療蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損傷的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雷帕霉素在治療蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損傷的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)是指顱內(nèi)血管破裂后血液流入蛛網(wǎng)膜下腔。蛛網(wǎng)膜下腔出血一般分為顱腦損傷性和非損傷性(自發(fā)性)兩大類(lèi)，自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血又分為兩種1.由于腦底部或腦表面的病變血管破裂血液流入蛛網(wǎng)膜下腔稱作原發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血；2.因腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，血液穿破腦組織進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔者，稱繼發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血。自發(fā)性SAH為一種致命性的疾病，死亡率高達(dá)32% -67%，其中動(dòng)脈瘤性SAH占85%以上，過(guò)去的幾十年間，再破裂出血和腦血管痙攣一直被認(rèn)為是影響SAH 患者預(yù)后的重要因素，對(duì)此作了大量的研究。盡管外科手術(shù)技術(shù)、放射學(xué)和麻醉學(xué)取得了顯著進(jìn)步，但是SAH的高發(fā)病率和高死亡率并未明顯改善。最近的研究表明導(dǎo)致SAH不良預(yù)后，除再破裂出血和腦血管痙攣外，早期腦損傷(early brain injury, EBI)也可能起著非常重要的作用，一些學(xué)者認(rèn)為EBI是導(dǎo)致SAH病人死亡的主要原因，對(duì)于自發(fā)性SAH后存活的病人治療EBI是其主要的目標(biāo)。但目前對(duì)SAH后EBI確切的分子機(jī)制尚不清楚，也缺乏對(duì)EBI有效的治療。EBI是指繼之SAH后最初的48h內(nèi)對(duì)大腦所致的損傷。EBI可能的機(jī)
包括盧頁(yè)內(nèi)壓(intracranial pressure, ICP)的±曾高、腦血、流量(cerebral blood flow, CBF)的減少、腦灌注壓(cerebral perfusion pressure, CPP)的降低、腦組織氧含量的降低、血腦屏障的破壞、腦水腫和神經(jīng)細(xì)胞的死亡等。目前臨床上尚無(wú)有效的手段來(lái)控制和治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷病變。雷帕霉素(Rapamycin，RAP, RAPA)，又名Sirolimus，屬大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示，結(jié)構(gòu)與Π(506相似。分子式為C51H79NO13,分子量991KD，為白色固體結(jié)晶， 熔點(diǎn)為183-185°C，親脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有機(jī)溶劑，極微溶于水，幾乎不溶于乙醚。
權(quán)利要求
1. 一種式(I)的雷帕霉素
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物組合物包含藥學(xué)上有效量的雷帕霉素和藥學(xué)上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種式(I)的雷帕霉素在制備用于治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的藥物組合物中的應(yīng)用。本發(fā)明經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)RAP可增強(qiáng)自噬、減輕腦水腫、降低血腦屏障的通透性和緩解臨床癥狀，從而減輕SAH后EBI，進(jìn)而對(duì)腦組織起保護(hù)作用，為SAH后EBI的治療提供了一種新的治療途徑。
文檔編號(hào)A61P25/00GK102274219SQ20111017525
公開(kāi)日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月27日
發(fā)明者王中, 石曉勇, 陳罡 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院