專利名稱：：一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：景天科紅景天屬(IihodiolaL.)植物為多年生草本或亞灌木，我國(guó)約有70余種。近40年來(lái)隨著現(xiàn)代研究的步步深入，紅景天一躍成為我國(guó)繼人參、刺五加之后發(fā)現(xiàn)的環(huán)境適應(yīng)性藥物領(lǐng)域的一支生力軍。紅景天植物的抗缺氧、抗疲勞作用已通過(guò)大量試驗(yàn)證實(shí)和臨床驗(yàn)證，并得到公認(rèn)。一般認(rèn)為，紅景天抗缺氧和抗疲勞的主要有效成分為隸屬于苯乙基苷類的紅景天苷(salidroside)及其苷元酪醇。因此，目前的紅景天藥材和制劑均把紅景天苷作為質(zhì)量控制指標(biāo)，并以紅景天苷的含量來(lái)區(qū)分藥材的優(yōu)劣。按此標(biāo)準(zhǔn)，紅景天苷含量較高的大花紅景天、高山紅景天、圣地紅景天等成為目前市場(chǎng)上紅景天制劑的主要原料。有研究發(fā)現(xiàn)本屬的模式種薔薇紅景天kRhodiolaroseaL.)不僅具有優(yōu)于其他紅景天品種的抗疲勞和抗缺氧作用，還具有獨(dú)特的雙向調(diào)節(jié)功效。測(cè)定表明薔薇紅景天中的紅景天苷含量并不高，但卻是唯一大量含有酪薩維(rosavin)等苯丙素苷類成分的品種，酪薩維含量一般高于紅景天苷含量，因此推斷其顯著的藥效和獨(dú)特的雙向調(diào)節(jié)作用可能與酪薩維有關(guān)。酪薩維對(duì)紅景天苷抗抑郁作用的促進(jìn)作用已被國(guó)外學(xué)者證實(shí)。目前開(kāi)發(fā)的紅景天制劑多為膠囊、片劑、口服液和滴丸，膠囊、片劑起效慢，口服液攜帶不便，盡管滴丸劑具備速效特點(diǎn)，但制備工藝復(fù)雜、穩(wěn)定性差，均不能適應(yīng)突發(fā)應(yīng)急的需要。因此，有必要開(kāi)發(fā)速效、高效的紅景天新型制劑，防治高原缺氧“早防、早治、及時(shí)有效”的迫切需求。口腔崩解片(orallydisintegratingtablets,0DT)(簡(jiǎn)稱口崩片)是一種特殊的片劑，不用水或用極少量水就能在口腔內(nèi)迅速崩解，分散或溶解于唾液中，患者僅需幾個(gè)吞咽動(dòng)作即可完成服藥過(guò)程，克服了膠囊、片劑、口服液和滴丸等常規(guī)劑型缺點(diǎn)，使高原缺氧在第一時(shí)間得到有效緩解和救治。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物及其制備方法，它克服了現(xiàn)有技術(shù)之不足，所得的薔薇紅景天提取物中酪薩維和紅景天苷含量均較高，該生產(chǎn)方法易操作，所得中藥組合物有效、無(wú)明顯毒副作用，并且在無(wú)水(或僅有少量水存在)的條件下快速崩解，迅速起效。本發(fā)明藥物，采用粉末直接壓片，制備方法簡(jiǎn)單，常規(guī)設(shè)備便可制備完成。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物，其特征在于它含有的成分及其重量配比為薔薇紅景天提取物515份、冰片0.0010.01份、β-環(huán)糊精0.010.1份、直壓型乳糖O3545份、微晶纖維素3545份、低取代-羥丙纖維素210份、交聯(lián)聚維酮210份、檸檬酸210份、阿斯巴甜0.21份、硬脂酸鎂0.31份、二氧化硅0.31份、薄荷香精27份、碳酸氫鈉38份、橙香精0.10.5份。所述一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(1)按下述重量比稱取原料薔薇紅景天提取物515份、冰片0.0010.01份、β-環(huán)糊精0.010.1份、直壓型乳糖3545份、微晶纖維素3545份、低取代-羥丙纖維素210份、交聯(lián)聚維酮210份、檸檬酸210份、阿斯巴甜0.21份、硬脂酸鎂0.31份、二氧化硅0.31份、薄荷香精27份、碳酸氫鈉38份、橙香精0.10.5份；(2)制備薔薇紅景天提取物取上述重量份的薔薇紅景天藥材，粉碎成粗粉，加810倍用65%95%乙醇回流提取13次，每次12小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，在-0.6-0.7Mpa范圍內(nèi)減壓濃縮回收乙醇，溫度6567°C，至熱比重為1.021.10浸膏；經(jīng)AB-8大孔樹(shù)脂吸附，以0%95%乙醇梯度洗脫，收集40%乙醇洗脫液，噴霧干燥，制得半成品粉碎、過(guò)篩、混合，最終制得薔薇紅景天提取物，備用；(3)制備冰片β-環(huán)糊精包合物取上述重量份的冰片，加95%乙醇溶解制成飽和溶液，加上述重量份的β-環(huán)糊精加10倍量蒸餾水制成飽和溶液，將制得冰片飽和溶液緩慢加入β-環(huán)糊精飽和溶液中，放入集熱磁力攪拌器中0.51.5小時(shí)，放置冰箱Mh，過(guò)濾、加水洗濾渣3次，再用乙酸乙酯洗濾渣3次，濾渣置真空干燥器中干燥Mh，溫度為4060°C，過(guò)80目篩，制得細(xì)粉，備用；(4)將薔薇紅景天提取物、冰片β-環(huán)糊精包合物及上述重量份的直壓型乳糖、微晶纖維素、低取代-羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、檸檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸鎂、二氧化硅、薄荷香精、碳酸氫鈉、橙香精混勻，直接壓片，即得。所述一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物的優(yōu)選配方是由下述重量份的藥物制成薔薇紅景天提取物10份、冰片0.006份、β-環(huán)糊精0.036份、直壓型乳糖39.128份、微晶纖維素43.2份、低取代-羥丙纖維素4.8份、交聯(lián)聚維酮6份、檸檬酸6.3份、阿斯巴甜0.36份、硬脂酸鎂0.6份、二氧化硅0.6份、薄荷香精3.6份、碳酸氫鈉5.25份、橙香精0.12份。所述一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物能制備成口腔速崩片。所述的薔薇紅景天提取物按重量百分比含有5%6%的紅景天苷和7%10%的酪薩維。所述一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物在制備抗缺氧、抗疲勞藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的中藥組合物主要是由薔薇紅景天和冰片2味中藥組成。薔薇紅景天“輕身益氣、不老延年、養(yǎng)命應(yīng)天、無(wú)毒、久服不傷”。藏族著名醫(yī)典《四部醫(yī)典》、《晶珠本草》都對(duì)其藥效極為推崇。冰片“開(kāi)竅醒神”、“芳香走竄，引藥上行”、“獨(dú)行則勢(shì)弱，佐使則有功”。大量文獻(xiàn)報(bào)道冰片可顯著提高一些藥物的生物利用度，改善藥物吸收。本發(fā)明所得薔薇紅景天提取物含有的酪薩維和紅景天苷含量都有所提高，同時(shí)，本發(fā)明的中藥組合物具有明顯抗缺氧、抗疲勞作用，且配方和制備工藝簡(jiǎn)單，藥物使用方便，未見(jiàn)毒副作用。下面結(jié)合實(shí)施例附圖對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。圖1是本發(fā)明中藥組合物制備工藝流程圖。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于證實(shí)本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1稱取薔薇紅景天提取物log、冰片0.006g、β-環(huán)糊精0.036g、直壓型乳糖39.128g,微晶纖維素43.2g、低取代-羥丙纖維素4.Sg、交聯(lián)聚維酮6g、檸檬酸6.3g、阿斯巴甜0.36g、硬脂酸鎂0.6g、二氧化硅0.6g、薄荷香精3.6g、碳酸氫鈉5.25g、橙香精0.12g。所述藥物是采用以下步驟制成的(如圖1所示)(1)制備薔薇紅景天提取物取上述重量的薔薇紅景天藥材，粉碎成粗粉，加10倍用85%乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓(-0.6-0.7Mpa)濃縮回收乙醇，溫度6567V。至熱比重為1.02浸膏；經(jīng)AB-8大孔樹(shù)脂吸附，以0%、40%、95%乙醇梯度洗脫，收集40%乙醇洗脫液，噴霧干燥，制得半成品粉碎、過(guò)篩、混合，最終制得薔薇紅景天提取物，備用。(2)制備冰片β-環(huán)糊精包合物取上述重量的冰片，加95%乙醇溶解制成飽和溶液，加上述重量的β-環(huán)糊精和10倍量蒸餾水制成飽和溶液，將制得冰片飽和溶液緩慢加入β-環(huán)糊精飽和溶液中，放入集熱磁力攪拌器中1.5小時(shí)，放置冰箱Mh，過(guò)濾、加水洗濾渣3次，再用乙酸乙酯洗濾渣3次，濾渣置真空干燥器中干燥Mh(40°C)，過(guò)80目篩，制得細(xì)粉，備用。⑶將薔薇紅景天提取物、冰片β-環(huán)糊精包合物及上述重量的直壓型乳糖、微晶纖維素、低取代-羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、檸檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸鎂、二氧化硅、薄荷香精、碳酸氫鈉、橙香精混勻，直接壓片，即得。本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。本藥劑每片規(guī)格0.6g，口服一次2片，1日3次。實(shí)施例2稱取薔薇紅景天提取12g、冰片0.009g、β-環(huán)糊精0.036g、直壓型乳糖39.125g、微晶纖維素41.2g、低取代-羥丙纖維素4.Sg、交聯(lián)聚維酮6g、檸檬酸7.3g、阿斯巴甜0.36g、硬脂酸鎂0.6g、二氧化硅0.6g、薄荷香精3.6g、碳酸氫鈉4.25g、橙香精0.12g。所述藥物是采用以下步驟制成的⑴制備薔薇紅景天提取物取上述重量的薔薇紅景天藥材，粉碎成粗粉，加9倍用65%乙醇回流提取1次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓(-0.6-0.7Mpa)濃縮回收乙醇，溫度6567°C。至熱比重為1.05浸膏；經(jīng)AB-8大孔樹(shù)脂吸附，以0%、40%、95%乙醇梯度洗脫，收集40%乙醇洗脫液，噴霧干燥，制得半成品粉碎、過(guò)篩、混合，最終制得薔薇紅景天提取物，備用；⑵制備冰片β-環(huán)糊精包合物取上述重量的冰片，加95%乙醇溶解制成飽和溶液，加上述重量的β-環(huán)糊精加10倍量蒸餾水制成飽和溶液，將制得冰片飽和溶液緩慢加入β-環(huán)糊精飽和溶液中，放入集熱磁力攪拌器中1小時(shí)，放置冰箱Mh，過(guò)濾、加水洗濾渣3次，再用乙酸乙酯洗濾渣3次，濾渣置真空干燥器中干燥Mi(50°C)，過(guò)80目篩，制得細(xì)粉，⑶將薔薇紅景天提取物、冰片環(huán)糊精包合物及上述重量的直壓型乳糖、微晶纖維素、低取代-羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、檸檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸鎂、二氧化硅、薄荷香精、碳酸氫鈉、橙香精混勻，直接壓片，即得。規(guī)格和使用方法同實(shí)施例1。實(shí)施例3稱取薔薇紅景天提取物llg、冰片0.008g、β-環(huán)糊精0.064g、直壓型乳糖39.098g、微晶纖維素42.2g、低取代-羥丙纖維素5.Sg、交聯(lián)聚維酮5g、檸檬酸5.3g、阿斯巴甜0.36g、硬脂酸鎂0.6g、二氧化硅0.6g、薄荷香精3.6g、碳酸氫鈉6.25g、橙香精0.12g。所述藥物是采用以下步驟制成的⑴制備薔薇紅景天提取物取上述重量薔薇紅景天藥材，粉碎成粗粉，加8倍用95%乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓(-0.6-0.7Mpa)濃縮回收乙醇，溫度6567°C。至熱比重為1.10浸膏；經(jīng)AB-8大孔樹(shù)脂吸附，以0%、40%、95%乙醇梯度洗脫，收集40%乙醇洗脫液，噴霧干燥，制得半成品粉碎、過(guò)篩、混合，最終制得薔薇紅景天提取物，備用；⑵制備冰片β-環(huán)糊精包合物取冰片，加95%乙醇溶解制成飽和溶液，加8倍量β-環(huán)糊精加10倍量蒸餾水制成飽和溶液，將制得冰片飽和溶液加入β-環(huán)糊精飽和溶液中，放入集熱磁力攪拌器中0.5小時(shí)，放置冰箱Mh，過(guò)濾、加水洗濾渣3次，再用乙酸乙酯洗濾渣3次，濾渣置真空干燥器中干燥Mh(60°C)，過(guò)80目篩，制得細(xì)粉，備用；⑶將薔薇紅景天提取物、冰片環(huán)糊精包合物及上述重量的直壓型乳糖、微晶纖維素、低取代-羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、檸檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸鎂、二氧化硅、薄荷香精、碳酸氫鈉、橙香精混勻，直接壓片，即得。規(guī)格和使用方法同實(shí)施例1。實(shí)施例4稱取薔薇紅景天提取物5g、冰片0.OOlg,β-環(huán)糊精0.Olg、直壓型乳糖35g、微晶纖維素35g、低取代-羥丙纖維素2g、交聯(lián)聚維酮2g、檸檬酸2g、阿斯巴甜0.2g、硬脂酸鎂0.3g、二氧化硅0.3g、薄荷香精2g、碳酸氫鈉3g、橙香精0.lg。制備方法、規(guī)格和使用方法同實(shí)施例1。實(shí)施例5稱取薔薇紅景天提取物15g、冰片0.Olg、β-環(huán)糊精0.lg、直壓型乳糖45g、微晶纖維素45g、低取代-羥丙纖維素10g、交聯(lián)聚維酮10g、檸檬酸10g、阿斯巴甜lg、硬脂酸鎂lg、二氧化硅lg、薄荷香精7g、碳酸氫鈉Sg、橙香精0.5g。制備方法、規(guī)格和使用方法同實(shí)施例1。上述實(shí)施例中所制得的片劑為口腔速崩片。上述實(shí)施例中所述的薔薇紅景天提取物按重量百分比含有5%6%的紅景天苷和7%10%的酪薩維。本發(fā)明的中藥組合物在制備抗缺氧、抗疲勞藥物中的應(yīng)用。藥效學(xué)試驗(yàn)資料以實(shí)施例1制備的藥物進(jìn)行試驗(yàn)。1.抗缺氧試驗(yàn)a.小鼠常壓缺氧試驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠160只，體重1822g，雌雄各半，由第四軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物中心提{共。試驗(yàn)方法昆明種小鼠100只，隨機(jī)分為5組，每組20只(用于測(cè)定小鼠常壓缺氧存活時(shí)間)，另昆明種小鼠60只，隨機(jī)分為5組，每組12只(用于測(cè)定小鼠常壓缺氧生化指標(biāo))，設(shè)陰性對(duì)照組(微晶纖維素)、陽(yáng)性對(duì)照組(諾迪康膠囊)，本發(fā)明藥物低、中、高劑量組，對(duì)照組和各試驗(yàn)組動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境條件一致，溫度(25士1)°C，相對(duì)濕度70%，自然光照。試驗(yàn)組分為①低劑量組用藥量0.234g/kg;②中劑量組用藥量0.468g/kg;③高劑量組用藥量0.936g/kg。小鼠每天用本發(fā)明藥物按上述劑量灌胃給藥，陰性對(duì)照組(微晶纖維素)灌胃，每組動(dòng)物均自由飲水，正常飼料飼養(yǎng)，連續(xù)10天。常壓耐缺氧時(shí)間在第10天小鼠末次灌胃1h后，將5組小鼠，分別置于裝有堿石灰10g的250mL密閉廣口瓶中，瓶蓋涂以凡士林密封，觀察記錄小鼠停止呼吸時(shí)間(存活時(shí)間)，結(jié)果見(jiàn)表1。生化指標(biāo)檢測(cè)在第10天小鼠末次灌胃1h后，將5組小鼠，分別置于裝有堿石灰10g的250mL密閉廣口瓶中，瓶蓋涂以凡士林密封，15min后摘眼球采血，測(cè)定血糖含量；離心取血清，按試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定小鼠血乳酸含量、血清尿素氮含量；另精確稱取肝臟75-100mg，按試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定肝糖原含量。結(jié)果見(jiàn)表2。試驗(yàn)結(jié)果與陰性對(duì)照組比較，本發(fā)明藥物高、中、低劑量能明顯延長(zhǎng)小鼠常壓耐缺氧時(shí)間(/X0.01)，高、中劑量組均能降低小鼠運(yùn)動(dòng)后血乳酸含量、血清尿素氮含量、血糖含量(/X0.01)，顯著增加肝糖原含量(/X0.01)；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，該藥物高、中劑量能明顯延長(zhǎng)常壓缺氧存活時(shí)間，高劑量組能降低小鼠運(yùn)動(dòng)后血乳酸含量(/X0.01)，顯著增加肝糖原含量o°<0.01)。總體數(shù)據(jù)提示本發(fā)明藥物可以提高小鼠常壓缺氧能力，相當(dāng)于擬用臨床劑量的該藥物療效與諾迪康膠囊相當(dāng)。表1本發(fā)明藥物對(duì)小鼠常壓耐缺氧存活時(shí)間的影響(mean士SD，η=20)mwmmmnm醍長(zhǎng)存！·￠342!_tt對(duì)履■/2025.903J.PStt對(duì)難JBC238e^g,_2028.1.83+7_31J83_注與陽(yáng)性對(duì)照組比較爐<0.05，#P<0.01；與陰性對(duì)照組比較Δ/Χ0.05，ΔV<0.01。表2本發(fā)明藥物對(duì)小鼠常壓耐缺氧后血乳酸、血清尿素氮、血糖、肝糖原的影響(mean士SD,η=12)權(quán)利要求1.一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物，其特征在于它含有的成分及其重量配比為薔薇紅景天提取物515份、冰片0.0010.01份、β-環(huán)糊精0.010.1份、直壓型乳糖3545份、微晶纖維素3545份、低取代-羥丙纖維素210份、交聯(lián)聚維酮210份、檸檬酸210份、阿斯巴甜0.21份、硬脂酸鎂0.31份、二氧化硅0.31份、薄荷香精27份、碳酸氫鈉38份、橙香精0.10.5份。2.權(quán)利要求1所述一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(1)按下述重量比稱取原料薔薇紅景天提取物515份、冰片0.0010.01份、β-環(huán)糊精0.010.1份、直壓型乳糖3545份、微晶纖維素3545份、低取代-羥丙纖維素210份、交聯(lián)聚維酮210份、檸檬酸210份、阿斯巴甜0.21份、硬脂酸鎂0.31份、二氧化硅0.31份、薄荷香精27份、碳酸氫鈉38份、橙香精0.10.5份；(2)制備薔薇紅景天提取物取上述重量份的薔薇紅景天藥材，粉碎成粗粉，加810倍用65%95%乙醇回流提取13次，每次12小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，在-0.6-0.7Mpa范圍內(nèi)減壓濃縮回收乙醇，溫度6567°C，至熱比重為1.021.10浸膏；經(jīng)AB-8大孔樹(shù)脂吸附，以0%95%乙醇梯度洗脫，收集40%乙醇洗脫液，噴霧干燥，制得半成品粉碎、過(guò)篩、混合，最終制得薔薇紅景天提取物，備用；(3)制備冰片β-環(huán)糊精包合物取上述重量份的冰片，加95%乙醇溶解制成飽和溶液，加上述重量份的β-環(huán)糊精加10倍量蒸餾水制成飽和溶液，將制得冰片飽和溶液緩慢加入β-環(huán)糊精飽和溶液中，放入集熱磁力攪拌器中0.51.5小時(shí)，放置冰箱Mh，過(guò)濾、加水洗濾渣3次，再用乙酸乙酯洗濾渣3次，濾渣置真空干燥器中干燥Mh，溫度為4060°C，過(guò)80目篩，制得細(xì)粉，備用；(4)將薔薇紅景天提取物、冰片環(huán)糊精包合物及上述重量份的直壓型乳糖、微晶纖維素、低取代-羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、檸檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸鎂、二氧化硅、薄荷香精、碳酸氫鈉、橙香精混勻，直接壓片，即得。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物，其特征是由下述重量份的藥物制成薔薇紅景天提取物10份、冰片0.006份、β-環(huán)糊精0.036份、直壓型乳糖39.128份、微晶纖維素43.2份、低取代_羥丙纖維素4.8份、交聯(lián)聚維酮6份、檸檬酸6.3份、阿斯巴甜0.36份、硬脂酸鎂0.6份、二氧化硅0.6份、薄荷香精3.6份、碳酸氫鈉5.25份、橙香精0.12份。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物能制備成口腔速崩片。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物，其特征在于所述的薔薇紅景天提取物按重量百分比含有5%6%的紅景天苷和7%10%的酪薩維。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物，其特征在于在制備抗缺氧、抗疲勞藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種治療抗缺氧、抗疲勞的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物是以薔薇紅景天和冰片為原料，加入崩解劑、矯味劑等輔料制成。本發(fā)明所得薔薇紅景天提取物含有的酪薩維和紅景天苷含量都有所提高，該工藝簡(jiǎn)單。本發(fā)明所得的中藥組合物藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，該藥物具有明顯抗缺氧、抗疲勞作用。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)配方簡(jiǎn)單、制備工藝簡(jiǎn)單，藥物使用方便，未見(jiàn)毒副作用。文檔編號(hào)A61K36/41GK102228501SQ201110175938公開(kāi)日2011年11月2日申請(qǐng)日期2011年6月28日優(yōu)先權(quán)日2011年6月16日發(fā)明者周曉明,姚敏娜,張偉,張登武,張紅霞,文愛(ài)東,楊志福,湯海峰,田向榮,馬寧申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)