專利名稱：復方發(fā)酵蟲草菌粉黃芩苷組合藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明的技術特征是復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌 粉)組合藥物配方、制備方法、用途。
背景技術：
當前國際上戰(zhàn)爭、自然災害、生存與發(fā)展壓力使人們身心健康備受挑戰(zhàn)。這種挑戰(zhàn)不亞于傳統(tǒng)疾病對人體心身危害，必須開辟這新興的藥物防治領域。中國是一個自然災害頻發(fā)的國家，地震、大旱、洪水、冰凍、臺風、泥石流在國際上屬災情頻發(fā)且嚴重的國家之一； 國家經(jīng)濟發(fā)展過程中，國際金融危機、貿(mào)易爭端頻繁，甚至戰(zhàn)爭的威協(xié)；和平發(fā)展時期還有重大疾病未根治和傳染病流行、人口老化挑戰(zhàn)，尤其是要提高老革命、老干部、老專家、所有老人生命周期、生命質(zhì)量。為了應對所有這些天災人禍的挑戰(zhàn)，若發(fā)明具有提高我國軍民身體免疫力、增強抗疲勞精力、激發(fā)抗衰老生命力、調(diào)節(jié)鎮(zhèn)靜心理的藥物，使我國軍民更有效地應對上述人類生存與發(fā)展重大挑戰(zhàn)，提高國力，具有戰(zhàn)略性經(jīng)濟效益及社會效益。冬蟲夏草，簡稱蟲草，是千百年來人類流傳下來的名貴天然藥物，有病治病，無病強身，而且適合所有人們服用，沒有損害人體的副作用及不良反應。但其資源有限，江西國藥廠利用天然活體蟲草菌人工發(fā)酵大量工業(yè)化生產(chǎn)，為生產(chǎn)名藥發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)提供原料，本品內(nèi)容物為蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉，或者又稱為發(fā)酵蟲草菌粉，俗稱蟲草粉，蟲草菌粉，蟲草提取物，發(fā)酵蟲草粉等。蝙蝠蛾擬青霉菌粉是從新鮮冬蟲夏草菌(cordyc印s sinensis (Berk) sacc)中分離所得的蟲草菌蝙蝠蛾擬青霉 (Paecilomyces hepiali Chen & Dai)經(jīng)液體深層發(fā)酵培養(yǎng)、過濾、干燥、粉碎制成的產(chǎn)品， 本發(fā)明把這發(fā)酵生產(chǎn)出來的蟲草菌粉定義為發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)，又名蟲草菌粉。冬蟲夏草是我國傳統(tǒng)的名貴藥膳滋補品，它性平味甘，具有補肺腎、止咳嗽、益虛損、養(yǎng)精氣之功能。據(jù)臨床研究報道，冬蟲夏草具有十大功能①抗菌，②免疫調(diào)節(jié)，③抗癌，④抗炎，⑤滋腎，⑥提高腎上腺皮質(zhì)醇含量，⑦抗心律失常，⑧抗疲勞，⑨祛痰平喘，⑩鎮(zhèn)靜催眠。利用現(xiàn)代生物工程大工業(yè)化發(fā)酵生產(chǎn)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 是歷史性的貢獻和歷史性的生產(chǎn)力進步，但生產(chǎn)過程中夾雜的及少量重金屬離子及高價鐵離子和雜菌就使良好的藥物還有美中不足，極少量人服用后有輕微胃不適感。除去人工發(fā)酵生產(chǎn)的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)的上述輕微副作用及輕微不良反應，力口上增加其生理功能，可產(chǎn)生新的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)制劑。前列地爾，曾用名前列腺素E1，成為藥物使用不到30年研究歷史，最早從人體精液中分離出來，所以稱為前列腺素E1，實際上它存在于人體及哺乳動物所有組織細胞和體液中，為了避免和糾正誤解，國家改其名為前列地爾，它也是天然的具廣泛生理功能性質(zhì)的物質(zhì)。它的發(fā)現(xiàn)轟動了世界，1982年有三個科學家同時獲得諾貝爾獎。它的生理功能幾乎涵蓋了人類所有重大生理功能。前列腺素的應用，已深入到醫(yī)學的各個領域(李恩，前列腺素與現(xiàn)代醫(yī)學，第1版，北京人民衛(wèi)生出版社，1985，內(nèi)容提要)，也就是說它涉及各個病種的治療和預防。其基本原理是我們每天吃的食油，在體內(nèi)系列酶作用下，先生成Y-亞麻酸， 繼而生成二高_ Y _亞麻酸，最后生成前列地爾。在人體生理功能需要時，它在人體各種組織細胞和體液中即時產(chǎn)生，調(diào)節(jié)人體各種生理功能，并經(jīng)血液循環(huán)在肺、肝、腎等器官大部分被滅活而排出體外。本發(fā)明人經(jīng)過近30年研究理論及實踐證明，尤其是現(xiàn)代醫(yī)學理論及實踐證明在人體缺乏食油，或年老體衰、內(nèi)分泌失調(diào)、化學物質(zhì)污染、生活規(guī)律打亂、疲勞焦慮等等失去體內(nèi)必須酶活性或體內(nèi)必須酶數(shù)量不夠都影響到前列地爾在體內(nèi)分泌而使人體產(chǎn)生種種疾病，若補充一定量前列地爾到體內(nèi)，有病的人可治好病，沒有病的人可抗疾病、抗衰老、抗疲勞、抗焦慮、抗失眠，保持持久的身強力壯、精力旺盛、思維清晰，提高生命質(zhì)量，又稱為生命源物質(zhì)。前列地爾制劑在國內(nèi)心腦血管藥物中成為銷量第一藥物。但是靠從哺乳動物精液和組織細胞分離前列地爾資源有限，所以美歐、日本化學合成制備前列地爾，我國白求恩醫(yī)科大學、吉林省藥物研究所開辟了一條利用東北特產(chǎn)月見草油作原料， 從羊精囊中提取復合酶催化，合成前列地爾的半合成路線制備前列地爾，解決了原料來源限制瓶頸。本發(fā)明人又改進白醫(yī)大及吉林藥研所半合成路線，并發(fā)明氣、液、固三者共同吸附及復合酶固定載體和工業(yè)化生產(chǎn)前列地爾生化反應器(本發(fā)明人等中國在先發(fā)明專利， 專利名稱前列地爾原料藥生產(chǎn)工藝，專利號961211350)。實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)前列地爾，實現(xiàn)工藝周期是國外的七分之一，成本是國外的十分之一，質(zhì)量是優(yōu)于國外名家的標準品。吉林藥檢所和國家藥品生物制品檢定所用本發(fā)明人提供的前利地爾標準品(價7000元人民幣/克)替代國外標準品(價380000元人民幣/克)。本發(fā)明人制備的前列地爾原料藥及制劑克服了注射疼痛、冰箱儲運、含量遞降三大世界難題。本發(fā)明的系列中國在先發(fā)明專利解決了前列地爾脂質(zhì)體制劑大工業(yè)化生產(chǎn)節(jié)能、除碳、污染零排放工藝、設備，解決了發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)發(fā)酵尾氣除塵、除菌、除噬菌體、除異味、除碳富氧增值及循環(huán)套用工藝及設備。使前列地爾甚至發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)原及料制劑大工業(yè)化生產(chǎn)在工藝、設備、質(zhì)量、規(guī)模、成本、消耗、節(jié)能、減排、除碳進入國際先進水平具有自主知識產(chǎn)權(quán)保護。基本具備了開發(fā)提高國力、提高軍隊戰(zhàn)斗力、提高人民生命質(zhì)量的藥物全面知識產(chǎn)權(quán)保護系統(tǒng)。

發(fā)明內(nèi)容
一 .復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)組合藥物及其制備(—).復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物及其制備步驟及方法1、本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0.30 — 0.70
?；撬?.45 — 0.90
維生素 C0. 10-0. 20
注射用水(干燥時揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青f Cs-4菌粉) 重量15-20倍說明這里?；撬峄蚴腔蚴屈S芩苷，其分子式為C21H18O11,分子量為446. 35，其在配方中重量分數(shù)為0. 0500-0. 1000。2.本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物制備步驟和方法是2. 1將干燥的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)； 2. 2將?；撬峄螯S芩苷、維生素C溶解于注射用水中，制成比重為1. 0-1. 1水溶液， 用質(zhì)量百分比為8%的分析純鹽酸溶液調(diào)pH值為4. 0-6. 0，再將溶液經(jīng)0. 22 μ m膜濾過除菌；2. 3在100級無菌凈化環(huán)境下，將2. 1步制備的120-150目發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)放入沸騰包衣一沸騰干燥機中，按常法操作，控制引入無菌空氣負壓使發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)沸騰高度為400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把 2. 2步制成的比重為1.0-1. 1水溶液由噴咀中霧狀噴在沸騰的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粒子密集處，對發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60 分鐘內(nèi)包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；2. 4按藥劑學允許的劑量，在100級無菌凈化環(huán)境下，常法制成復方發(fā)酵蟲草菌粉 (蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。(二).復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物及其制備步驟和方法1.本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. eooo-o. 7000
?；撬?. 4500—0. 9000β —環(huán)糊精0.0050—0.0100
前列地爾0. 0001-0. 0003
還原型谷胱甘肽0. 0050-0. 0100
無水乙醇(干燥時揮發(fā)至盡)0. 005 —0. 0100t
注射用水(干燥時揮發(fā)至盡)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1,其是五加科植物人參或三七提取分離得到單體，分子式為C42H72O14，分子量為830. 03，在配方中重量比為0. 0500-0. 1000。

2.本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及方法是2. 1將無水乙醇溶解前列地爾或人參皂苷Rg1至剛好溶解完全，制成前列地爾或人參皂苷Rg1近飽和無水乙醇溶液；2. 2將β _環(huán)糊精溶解于部分注射用水中，至剛好溶解完全，制成近飽和溶液，用質(zhì)量百分比為8%的分析純鹽酸溶液調(diào)ρΗ值為5. 0-5. 5 ；2. 3將2. 1步制備的前列地爾或人參皂苷Rg1的無水乙醇溶液在60-100轉(zhuǎn)/分攪拌下，室溫滴加至2. 2步制備的β -環(huán)糊精近飽和溶液中，至前列地爾溶解或人參皂苷Rg1 完全為止，制得前列地爾或人參皂苷的β-環(huán)糊精的包含溶液；2. 4將干燥的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)；2. 5將?；撬?、還原型谷胱甘肽在60-80轉(zhuǎn)/分攪拌下，溶解于剩下注射用水中，制成比重為l.o-l. 2水溶液，再將2. 3步制備的前列地爾或人參皂苷Rg1的β-環(huán)糊精的包含溶液加入，攪拌均勻，然后用質(zhì)量百分比為8%分析純鹽酸溶液調(diào)ρΗ值為5. 0-5. 5，最后將溶液經(jīng)0. 22 μ m膜濾過除菌；2. 6在100級無菌凈化環(huán)境下，將2. 4步制備的120-150目發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)放入沸騰包衣一沸騰干燥機中，按常法操作，控制引入無菌空氣負壓使發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)沸騰高度為400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把 2. 5步制成的無菌藥液由噴咀中霧狀噴在沸騰的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 粒子密集處，對發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60分鐘內(nèi)包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；2. 7按藥劑學允許的劑量，在100級無菌凈化環(huán)境下，常法制成復方發(fā)酵蟲草菌粉 (蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)組B組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。(三).復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物及其制備步驟方法1.復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比
是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 3000-0. 7000
丹參素0.2000—0.5000
Y—亞麻酸0. 0010—0. 0G5G
β —環(huán)糊精0.0060—0.0150
無水乙醇(干燥時揮發(fā)) 0. 0100-0. 0500
注射用水(干燥時揮發(fā)) 發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍說明這里丹參素或是姜黃素，姜黃素分子式為C21H2tlO6,，分子量為368. 37，在配方中其重量比為0. 1000-0. 3000。丹參素為丹參素為藥用植物丹參的水溶性提取物，是復方丹參滴丸的主要成分， 化學名為β-(3，4-二羥基苯基)乳酸。Y-亞麻酸，又稱維生素F，其制備的起始原料為月見草油。2.復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物制備步驟及方法是2.1將無水乙醇溶解Y-亞麻酸，制成Y-亞麻酸無水乙醇溶液，或?qū)-亞麻酸和姜黃素共同溶解于無水乙醇中，即或制成Y-亞麻酸和姜黃素共同溶于無水乙醇的溶液；2. 2將β _環(huán)糊精溶解于部分注射用水中，至剛好溶解完全，制成近飽和溶液，用質(zhì)量百分比為8%的分析純鹽酸溶液調(diào)ρΗ值為5. 0-5. 5 ；2. 3將2. 1步制備的無水乙醇溶液在60-100轉(zhuǎn)/分攪拌下，室溫滴加至2. 2步制備的β-環(huán)糊精近飽和溶液中，至Y-亞麻酸溶解完全為止，或Y-亞麻酸和姜黃素都溶解完全為止，制得Υ -亞麻酸的β -環(huán)糊精包合溶液，或Y _亞麻酸和姜黃素共同被β “環(huán)糊精包含的溶液；2. 4將干燥的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粉碎，制成120-150目發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)；2. 5將丹參素在60-80轉(zhuǎn)/分攪拌下，溶解于2. 3步制備的Y -亞麻酸的β -環(huán)糊精的包含溶液中，并用剩下注射用水在攪拌均勻前提下，調(diào)整溶液比重為1.0-1，1，再用質(zhì)量百分比為8%分析純鹽酸溶液調(diào)PH值為5. 0-5. 5，最后將溶液經(jīng)0. 22 μ m膜濾過除菌；或是姜黃素替代丹參素時，將2. 3步制備的Y-亞麻酸和姜黃素共同被β-環(huán)糊精包含溶液用剩下注射用水調(diào)整溶液比重為1.0-1. 1，再用質(zhì)量百分比為8%分析純鹽酸溶液調(diào)ρΗ值為5. 0-5. 5，最后將溶液經(jīng)0. 22 μ m膜濾過除菌；2. 6在100級無菌凈化環(huán)境下，將2. 4步制備的120-150目發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)放入沸騰包衣一沸騰干燥機中，按常法操作，控制引入無菌空氣負壓使發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)沸騰高度為400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把 2. 5步制成的丹參素無菌藥液或姜黃素無菌藥液(由姜黃素代替丹參素時)由噴咀中霧狀噴在沸騰的發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)粒子密集處，對發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣，控制在30-60分鐘內(nèi)包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30 分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；2. 7按藥劑學允許的劑量，在100級無菌凈化環(huán)境下，常法制成復方發(fā)酵蟲草菌粉 (蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。二.本 發(fā)明藥物的優(yōu)勢(一).復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物優(yōu)勢1.本發(fā)明復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A在發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)基礎上增加了?；撬幔饕尾》秶吮３职l(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)治肺治腎功效外，擴大到治高血壓、高血糖、心腦血管病，抗疲勞、抗衰老、抗休克、抗輻射。2.牛磺酸也是動物體內(nèi)固有的生理活性物質(zhì)，其功能有2. 1抗炎、抗過敏；2. 2免疫促進作用；2. 3對缺血性心肌細胞、缺氧性肺動脈內(nèi)皮細胞、缺氧性腦動脈內(nèi)皮細胞都有保護作用；2. 4增加心肌收縮力，抗心律不齊、抗休克、抗衰老、抗疲勞、抗輻射；2. 5降血壓、降血糖；2. 6抗動脈硬化；2. 7 ；增加記憶力，治療精神抑郁癥；2. 8抗腸道內(nèi)毒素轉(zhuǎn)移，治療病毒性心肌炎，治療上呼吸道感染。黃芩苷為植物黃芩根提取單體，也有上述功能，人參皂苷Rg1也有牛黃酸上述功能。3.本發(fā)明復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A還增加了抗氧劑維生素 C，本發(fā)明還用牛磺酸和維生素C對發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉C s-4菌粉)進行包衣， 避免發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)在制造、儲運、使用過程中在體外和體內(nèi)的氧化、過氧化而產(chǎn)生的副作用及不良發(fā)應；它還用于壞血病預防和治療，急慢性傳染病或病后恢復期、創(chuàng)傷愈合期補充，心源性休克治療，肝損傷和慢性中毒肝損害治療，用于貧血、 過敏性皮膚病治療，促進傷口愈合，對感冒、癌癥、高血脂癥治療。4.本發(fā)明在100級無菌凈化環(huán)境下進行生產(chǎn)復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉 Cs-4菌粉)A，比注射劑生產(chǎn)級別還高(注射劑是萬級下的局部百級凈化環(huán)境)，還有藥液濾過除菌及除高價鐵離子沉淀物、除不溶性粒子，有利提高產(chǎn)品品質(zhì)，避免雜菌及氧化劑使產(chǎn)品變質(zhì)。這是本發(fā)明獨特的生產(chǎn)工藝；(二).復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物優(yōu)勢1.復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B在復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A配方基礎上增加前列地爾，除了保持復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A治療和預防病種外，因前列地爾有清除人體中抗體免疫復合物特異功能， 使抗原在體內(nèi)達不到發(fā)病濃度，使抗原進入體內(nèi)及時請除，既使發(fā)病，病癥很輕。還有抑制腫瘤細胞，分化腫瘤細胞向正常細胞發(fā)展。重點增加抗變性未知病毒傳染病，防治敵對國家的生化試劑病毒傳染病及已知、未知變性病毒的傳染病。還重點增加預防和治療腫瘤、艾滋病、重癥性肝炎、病毒性肝炎等病種。因此復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) B基本上可達到戰(zhàn)爭時期、特大自然災害時期、和平發(fā)展時期提高軍民體力、心理存受力、生命力、國力和應對壓力的需要。2.本發(fā)明以抗氧劑還原型谷胱甘肽代替復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4 菌粉)A中維生素C，還原型谷胱甘肽也是人體中存在的重要生理物質(zhì)。參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝、促進脂肪、蛋白質(zhì)代謝，使人體獲得高能量；解毒；對放射線、化學物質(zhì)、損傷有保護作用；抗過敏；保肝護眼；減輕疾病癥狀。3.本發(fā)明藥物都是以人體固有或天然藥物作原料，比最近美國一家公司在報紙網(wǎng)上發(fā)表找到一腫可治所有病的藥物在質(zhì)量、療效、安全性三方面品質(zhì)更高。國際上有開發(fā)一種藥物防治多種病發(fā)展方向，以節(jié)省資源，節(jié)能減排，方便用藥。本發(fā)明藥物比他們更先進， 更有獨特之處。4.本發(fā)明復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B用?；撬岷瓦€原型谷胱甘肽對發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)進行包衣，也有復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A中包衣作用。5.本發(fā)明的制備復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B方法也有制備復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A的優(yōu)勢。

(三).復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物優(yōu)勢1.本發(fā)明藥物是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)和天然產(chǎn)物丹參素組合。丹參素有抗衰老、擴張冠狀動脈、抑制血小板TXA2的合成、抗凝血、改善微循環(huán)、抗動脈硬化、抗氧化損傷、降血脂、抑制內(nèi)源性膽固醇合成、對肝保護及抗纖維化作用、鎮(zhèn)靜作用、 抗腫瘤作用。姜黃素為姜科植物黃姜根莖提取單體，也有丹參素的上述作用。2.本發(fā)明藥物以Y-亞麻酸，即維生素F為抗氧劑，有強還原性，其來源于月見草油。維生素F為人體中固有物質(zhì)。維生素F的生理功能有抗衰老、抗動脈硬化、保腎及治腎功能不全、降壓、降血糖、降血脂、減肥、皮膚增白、抗胃潰瘍、抗炎、治婦女經(jīng)前綜合癥、治乳房癰。3.本發(fā)明藥物用環(huán)糊精包含維生素F，又用環(huán)糊精包含的維生素F及姜黃素對發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)包衣。防止發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)在體內(nèi)外氧化及過氧化。4.復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物也是在嚴格無菌凈化條件下制備，也有制備復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物及制備附方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物優(yōu)勢。
具體實施例方式實施例1 本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) .30
?；撬?. 45
維生素C0. 10
注射用水(干燥時揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是黃芩苷，黃芩苷組分重量比為0. 05。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實施例2 本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)O-7O
黃芩苷0.90
維生素C0.20
注射用水(干燥時揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里黃芩苷或是牛黃酸。牛黃酸組分重量比為0.10。本發(fā)明的復復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實施例3 本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 3O
?；撬?. 90
維生素C0. 10
注射用水(干燥 時揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是黃芩苷，黃芩苷組分重量比為0. 10。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實施例4 本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 0. 70
?；撬?. 45
維生素C0. 20
注射用水(干燥時揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是黃芩苷，黃芩苷組分重量比是0. 05本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實施例5 本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0.39
?；撬?. 58
維生素C0.17
注射用水(干燥時揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)
重量15-20倍這里牛黃酸或是黃芩苷，黃芩苷組分重量比是0. 08。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)A組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實施例6 本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 3000
人參皂苷Rg10. 0500
ρ —環(huán)糊精0.0050
前列地爾0. 0001
還原型谷胱甘肽0.0050
無水乙醇(干燥時揮發(fā)至盡)0.0050
注射用水(干燥時揮發(fā)至盡)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里人參皂苷Rg1或是牛黃酸，牛黃酸組分重量比為0. 4500。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及方法同前面所述。實施例7:本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) . 7000
?；撬?.9000
β —環(huán)糊精0.0100
前列地爾0. 0003
還原型谷胱甘肽0.0100
無水乙醇(干燥時揮發(fā)至盡)0.0100
注射用水(干燥時揮發(fā)至盡)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1，人參皂苷組分重量比為0. 1000。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及方法同前面所述。實施例8:本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是
12發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 3000
?；撬?.9000
β —環(huán)糊精0.0050
前列地爾0. 0003
還原型谷胱甘肽0.0050
無水乙醇(干燥時揮發(fā)至盡)0. 0100
注射用水(干燥時揮發(fā)至盡)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1，人參皂苷組分重量比為0. 1000。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及方法同前面所述。實施例9:本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0.7000
?；撬酫. 4500
β —環(huán)糊精0.0100
前列地爾0. 0001
還原型谷胱甘肽0.0100
無水乙醇(干燥時揮發(fā)至盡)0.0050
注射用水(干燥時揮發(fā)至盡)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1，人參皂苷組分重量比為0.0500。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及方法同前面所述。實施例10 本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物各原料組分重量比是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 牛磺酸0. 5900
0. 5600
|3 —環(huán)糊精
0. 0080
前列地爾0. 0002
還原型谷胱甘肽0.0090
無水乙醇(干燥時揮發(fā)至盡)0. 0070
注射用水(干燥時揮發(fā)至盡)發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 重量15-20倍這里牛黃酸或是人參皂苷Rg1，人參皂苷組分重量比為0. 0760。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)B組合藥物的制備步驟及方法同前面所述。實施例11 復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 丹參素0.2000
0. 3000
γ —亞麻酸 P 一環(huán)糊精
無水乙醇(干燥時揮發(fā)) 注射用水(干燥時揮發(fā))
0. 0010 0. 0060 0. 0100
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4茵
粉)重量15-20倍這里丹參素或是姜黃素，姜黃素組分重量比為0. 1000。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實施例12 復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 丹參素0.5000
0. 7000
二高-Y-亞麻酸 P —環(huán)糊精
無水乙醇(干燥時揮發(fā)) 注射用水(干燥時揮發(fā))
0. 0050
0. 0150
0. 0500
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌
粉)重量15-20倍這里丹參素或為姜黃素，姜黃素組分重量比為0. 3000。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實施例13 復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0.3000
丹參素 Y —亞麻酸 β —環(huán)糊精
無水乙醇(干燥時揮發(fā)) 注射用水(干燥時揮發(fā))
0. 5000 0. 0020 0. 0150 0. 0100
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌
粉)重量15-20倍這里丹參素或為姜黃素，姜黃素組分重量比為0. 3000。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實施例14:復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉) 丹參素0.2000
0. 7000
二高-Y-亞麻酸 β —環(huán)糊精
無水乙醇(干燥時揮發(fā)) 注射用水(干燥時揮發(fā))
0. 0050 0. 0060 0. 0500
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌
粉)重量15-20倍這里丹參素或為姜黃素，姜黃素組分重量比為0. 1000。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。實施例15 復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物各組分原料重量比是
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)0. 5600
0. 1900
0. 0042
0. 0096
O 4 O
O'
發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬魯霉Cs-4菌
姜黃素 Y —亞麻酸 β —環(huán)糊精
無水乙醇(干燥時揮發(fā)) 注射用水(干燥時揮發(fā)) 粉)重量15-20倍這里姜黃素或為丹參素，丹參素組分重量比為0. 37。本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉(蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌粉)C組合藥物的制備方法和步驟同前面所述。藥效學驗證試驗以下試驗都是委托專業(yè)的實驗動物中心常法試驗。1.抗衰老試驗1. 1用4月齡的自發(fā)性高血壓大鼠模型。分為食含葵花籽油2. 4%、含亞麻油仁油 7. 9%對照組及食含本發(fā)明藥物3%的飼料的治療組，其中食含本發(fā)明藥物治療組又分實施例1-15例制備的藥物15組，共17組。每組12只，實驗至16周取血測定甘油三酯平均值
及高密度脂蛋白-膽固醇平均值。試驗結(jié)果見表
權(quán)利要求
1.復方發(fā)酵蟲草菌粉組合藥物，其特征是，復方發(fā)酵蟲草菌粉黃芩苷組合藥物各原料組分重量比是發(fā)酵蟲草菌粉0. 30-0. 70黃芩苷0. 0500-0. 1000維生素 C0. 10-0. 20注射用水(干燥時揮發(fā)至凈)發(fā)酵蟲草菌粉重量15-20倍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述復方發(fā)酵蟲草菌粉組合藥物，其特征是，本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉黃芩苷組合藥物制備步驟和方法是2. 1將干燥的發(fā)酵蟲草菌粉粉碎，制成120-150發(fā)酵蟲草菌粉； 2. 2將黃芩苷、維生素C溶解于注射用水中，制成比重為1.0-1. 1水溶液，用質(zhì)量百分比為8 %的分析純鹽酸溶液調(diào)pH值為4. 0-6. 0，再將溶液經(jīng)0. 22 μ m膜濾過除菌；2. 3在100級無菌凈化環(huán)境下，將2. 1步制備的120-150發(fā)酵蟲草菌粉放入沸騰包衣一沸騰干燥機中，按常法操作，控制引入無菌空氣負壓使發(fā)酵蟲草菌粉沸騰高度為 400mm-500mm，在40-50°C溫度下，把2. 2步制成的比重為1. 0-1. 1水溶液由噴咀中霧狀噴在沸騰的發(fā)酵蟲草菌粉粒子密集處，對發(fā)酵蟲草菌粉包衣，控制在30-60分鐘內(nèi)包衣完畢；再在此溫度范圍沸騰干燥20-30分鐘，使干燥固體顆粒水分小于；2.4按藥劑學允許的劑量，在100級無菌凈化環(huán)境下，常法制成復方發(fā)酵蟲草菌粉黃芩苷組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑。
3.所述復方發(fā)酵蟲草菌粉黃芩苷組合藥物，其特征是，用于抗衰老、抗疲勞、抗休克、抗光輻射、鎮(zhèn)靜、耐缺氧、提高免疫力用途。
全文摘要
本發(fā)明的復方發(fā)酵蟲草菌粉黃芩苷組合藥物，公開了復方發(fā)酵蟲草菌粉黃芩苷組合藥物各原料組分重量比；提供了復方發(fā)酵蟲草菌粉黃芩苷組合藥物制備步驟和方法；按藥劑學允許的劑量，制成復方發(fā)酵蟲草菌粉黃芩苷組合藥物的膠囊劑、顆粒劑、片劑；復方發(fā)酵蟲草菌粉黃芩苷組合藥物，用于抗衰老、抗疲勞、抗休克、抗光輻射、鎮(zhèn)靜、耐缺氧、提高免疫力用途。
文檔編號A61K31/375GK102429930SQ20111017764
公開日2012年5月2日 申請日期2010年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月13日
發(fā)明者蔡海德 申請人:蔡海德