專利名稱：仿生氯化肌酐胍合成及催化縮聚法合成高分子量聚乳酸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用生物降解材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及用仿生型有機(jī)胍鹽一氯化肌酐胍為催化劑經(jīng)縮合聚合反應(yīng)合成高度生物安全性高分子量聚乳酸的工藝方法。
背景技術(shù)：
近年來，隨著醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及生物組織工程科學(xué)的迅猛發(fā)展，國內(nèi)外對具有優(yōu)良生物相容性、生物安全性及生物降解性材料的需求在快速增長。生物降解性聚乳酸已經(jīng)在現(xiàn)代藥物科學(xué)(控釋和靶向藥物載體)、生物組織工程科學(xué)(手術(shù)縫合線、骨螺釘、骨折固定夾板、 半月板修復(fù)材料與器件、細(xì)胞及生物活性物種支架材料)等方面取得重要的應(yīng)用。應(yīng)用于藥物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的聚合物要求不含有任何金屬及毒性成分。目前商品化聚乳酸的生產(chǎn)主要采用1.辛酸亞錫催化丙交酯開環(huán)聚合法合成；2.氯化亞錫催化乳酸縮聚法合成。這兩種方法雖然可以合成所需要分子量的聚合物，但聚合反應(yīng)后所用錫鹽催化劑不能徹底從聚合物中去除。近年來國內(nèi)外科學(xué)家的研究已經(jīng)無疑地證明辛酸亞錫及氯化亞錫具有細(xì)胞毒性， 因此用辛酸亞錫或氯化亞錫為催化劑合成的聚乳酸用作人類藥用、醫(yī)用材料的安全性問題已引起世界各國科學(xué)家的廣泛質(zhì)疑。探求高效、無毒、無金屬催化劑用以合成無金屬、無毒、 高度生物安全性醫(yī)藥用聚乳酸材料已成為當(dāng)今各國生物醫(yī)用材料科學(xué)家呼吁的急待解決的問題。本發(fā)明在我國學(xué)者李弘教授等利用肌酐為催化劑成功催化乳酸直接縮聚合成無毒、無金屬、高度生物安全性聚乳酸(Mw =1.5 3.0X104)發(fā)明(中國發(fā)明專利申請?zhí)?201110059090. 8)的基礎(chǔ)上采用首創(chuàng)研制的仿生型有機(jī)催化劑——氯化肌酐胍經(jīng)乳酸直接縮聚法合成高分子量醫(yī)藥用聚乳酸的工藝方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有縮聚法使用氯化亞錫催化劑合成高分子量聚乳酸用作人類醫(yī)藥用材料可能存在安全隱患問題，提供一種用無毒、無金屬、仿生型有機(jī)胍化合物為催化劑經(jīng)直接縮聚法合成高分子量、高度生物安全性醫(yī)用生物降解性聚乳酸的工藝方法。1、本發(fā)明首次研發(fā)出一種無毒、無金屬仿生型有機(jī)胍鹽——氯化肌酐胍 (Creatininium Chloride，英文縮寫為CR · Cl )，其合成方法是采用肌酐(CR，一種生物質(zhì)有機(jī)胍化合物——人體內(nèi)精氨酸代謝生成物)為原料和鹽酸水溶液按選定工藝條件反應(yīng)而成，合成反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1. 一種仿生型有機(jī)胍鹽，即氯化肌酐胍CR-Cl的合成工藝方法，其特征在于該方法利用一種生物質(zhì)有機(jī)胍化合物肌酐CR、即人體內(nèi)精氨酸代謝生成物為原料，與鹽酸水溶液反應(yīng)而成，合成反應(yīng)式如下
2. 一種以權(quán)利要求1所述方法合成的仿生型氯化肌酐胍為催化劑催化乳酸LA直接縮聚合成醫(yī)藥用高分子量聚乳酸PLA的工藝方法，其特征在于，該方法采用權(quán)利要求1所述方法合成的無毒、無金屬氯化肌酐胍CR-Cl為催化劑，工業(yè)級質(zhì)量含量為85、0%的乳酸水溶液LA為單體，采用本體無溶劑二階縮合聚合法合成得到無金屬、不含任何有毒物的高度生物安全性高分子量聚乳酸，其工藝步驟如下 合成路線
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所合成的高分子量聚乳酸重均分子量為 Mw=L 4 2· 5X105。
全文摘要
仿生氯化肌酐胍合成及催化縮聚法合成高分子量聚乳酸。本發(fā)明采用肌酐為原料，與鹽酸水溶液反應(yīng)首次合成了一種仿生型有機(jī)胍鹽催化劑——氯化肌酐胍(CR Cl)。采用所合成的氯化肌酐胍為催化劑、工業(yè)級乳酸(LA,85~90%，水溶液)為單體、經(jīng)本體無溶劑二階縮合聚合法合成得到無金屬、不含任何有毒殘余物的高度生物安全性高分子量聚乳酸。本發(fā)明首創(chuàng)合成的氯化肌酐胍屬仿生型無毒、無金屬有機(jī)催化劑，具有高度的生物相容性和生物安全性。本發(fā)明方法特點(diǎn)1.綠色催化劑；2.無溶劑本體聚合；3.聚合反應(yīng)不產(chǎn)生任何有毒物；4.所合成聚乳酸不含任何金屬及其他毒性成分，適合用于人類醫(yī)用藥用材料；5.工藝操作簡便易行，原料成本低廉，易于工業(yè)化實(shí)施。
文檔編號A61L17/12GK102329269SQ201110181170
公開日2012年1月25日 申請日期2011年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者宗緒鵬, 張全興, 李弘 , 江偉, 潘丙才, 黃偉 申請人:南京大學(xué)