專利名稱：一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬金屬納米顆粒的制備領(lǐng)域，特別是涉及一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
貴金屬納米顆粒(尤其是金、銀納米顆粒)以其獨特的理化特性及與量子尺寸相關(guān)的特性在眾多領(lǐng)域受到廣泛的關(guān)注。Wang，H.等[Wang，H. ；Zheng, L. F. ；Peng, C. ；Guo, R. ；Shen, M. W. ；Shi, X. ；Zhang, G. X. Biomaterials 2011，32，2979.]用原位還原法制備了平均尺寸為2. 6nm的金納米顆粒。該金納米顆粒具有良好的生物相容性，并且對腫瘤細胞有良好的體外及體內(nèi)靶向性，是一種潛在的CT造影劑。Graham, D.等[Graham，D. ；Faulds, K. ；Smith, W. Ε. Chem. Commun. 2006,4363.]報道銀納米顆粒能夠提供極好的表面增強拉曼散射。通過控制其表面化學(xué)及采用合適的實驗方法，銀納米顆?？捎糜谏锓肿拥臋z測與分析。特別地，因顯示獨特的光學(xué)、催化等特性，金-銀合金納米顆粒受到眾多領(lǐng)域研究者的關(guān)注° Endo, T.等[Endo, T. ；Yoshimura, T. ；Esumi, K. Journal of Colloid and Interface Science2005, 286,602.]發(fā)現(xiàn)金-銀合金納米顆粒對ρ-硝基酚具有優(yōu)于單質(zhì)金、銀的催化活性。近十年來，越來越多的研究者致力于非球形貴金屬納米顆粒的制備和應(yīng)用研究。 隨著實驗方法和技術(shù)的提高，目前已有不少關(guān)于非球形金、銀納米顆粒的相關(guān)報道。這些棒狀、線狀、立方體等非均質(zhì)納米顆粒顯示出依賴于形狀的優(yōu)良特性，在眾多領(lǐng)域中顯示出良好的應(yīng)用前景。Jain, P. K.等[Jain, P. K. ；Lee, K. S. ；El-Sayed, I. H. ；El-Sayed, Μ. A. Journal ofPhysical Chemistry B 2006，110，7238.]研究發(fā)現(xiàn)金納米顆粒的光學(xué)性質(zhì)高度依賴于其尺寸、形貌，以及殼-核結(jié)構(gòu)的成分。研究發(fā)現(xiàn)，金納米棒具有優(yōu)于納米殼、 球形納米顆粒的近紅外光學(xué)性質(zhì)。由于具有良好的生物相容性、較高的細胞攝取率、易調(diào)的光學(xué)特性，金納米棒在生物醫(yī)學(xué)成像和光熱治療中顯示出良好的應(yīng)用前景。Xu，R.等[Xu， R. ；Wang, D. S. ；Zhang, J. Τ. ；Li, Y. D. Chemistry-an Asian Journal 2006,1,888. ]
劑熱合成法制備了截角三角片、準(zhǔn)球形、立方體形狀的銀納米顆粒，考察了不同形狀銀納米顆粒的催化特性差異。研究結(jié)果表明，在催化苯乙烯氧化的過程中，立方體銀納米顆粒的催化活性是截角三角片銀納米顆粒的14倍，是準(zhǔn)球形銀納米顆粒的4倍，顯示了良好的催化活性。在眾多有關(guān)金-銀合金納米顆粒的研究中，多為對其尺寸和光學(xué)特性的控制，少有關(guān)于合金納米顆粒形貌控制的報道。近二十幾年來，以樹狀大分子作為模板或穩(wěn)定劑制備金屬納米顆粒受到研究者的廣泛關(guān)注。作為一類合成性大分子，樹狀大分子具有精確可控的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和大量的表面可修飾官能團。其內(nèi)部空腔可用于絡(luò)合金屬離子，表面官能團可進一步修飾，制備多功能化納米顆粒。目前最常使用的是聚酰胺-胺類樹狀大分子和聚丙烯亞胺類樹狀大分子。聚酰胺-胺(PAMAM)樹狀大分子，它由Tomalia于1985年首次用發(fā)散法成功合成。目前，聚酰胺-胺樹狀大分子已實現(xiàn)了商業(yè)化生產(chǎn)，并在納米科技的各個領(lǐng)域獲得廣泛的研究和應(yīng)用。聚酰胺-胺樹狀大分子結(jié)構(gòu)規(guī)整，具有良好的幾何對稱性，分子尺寸可由代數(shù)控制。其表面的大量末端基團，易于修飾得到功能化納米材料。至今為止，已有大量關(guān)于基于聚酰胺-胺樹狀大分子功能化的報道，涉及生物靶向、熒光成像、生物醫(yī)學(xué)成像等多個應(yīng)用領(lǐng)域。由于具有較高的X-射線衰減系數(shù)，貴金屬納米顆粒可作為潛在的CT造影劑。以樹狀大分子作為模板或穩(wěn)定劑，制備具有良好穩(wěn)定性的金屬納米顆粒，有望作為潛在的CT 造影劑應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)成像。眾所周知，金具有較高的原子序數(shù)，顯示較高的X-射線衰減系數(shù)，擁有優(yōu)于臨床上基于碘的CT造影劑(如歐乃派克)的成像功能。翁建等報道了一項名為“一種CT成像造影劑及其制備方法”(專利申請?zhí)朇N200910113084.9)的專利。該專利提出了一種以納米金為核心，以碘海醇為外殼的新型CT造影劑。該CT造影劑化學(xué)穩(wěn)定性較高，CT造影效果與生物相容性較好。在近期發(fā)表的專利“負(fù)載金和碘元素的樹狀大分子CT靶向造影劑及其制備”(專利申請?zhí)朇N201010M3844. 2)中，一種具有靶向功能的基于金和碘的CT造影劑被成功制備。該發(fā)明的造影劑具有對比度高、生物相容性好及體內(nèi)循環(huán)時間長等優(yōu)點，能夠作為具有應(yīng)用前景的CT造影劑。此外，在本課題組近期的研究中證明，銀納米顆粒具有相近于碘海醇的X-射線衰減系數(shù)，也是一種潛在的CT造影劑。檢索國內(nèi)外有關(guān)金-銀合金納米顆粒方面的文獻和專利結(jié)果表明目前，還沒有發(fā)現(xiàn)基于樹狀大分子的金-銀合金納米顆粒的形貌控制及其在CT造影應(yīng)用方面的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法，該方法操作簡單，實驗條件為常溫常壓；可以通過調(diào)控金、銀和樹狀大分子的摩爾投料比制備不同形貌的金-銀合金納米顆粒，且產(chǎn)物納米顆粒具有良好的穩(wěn)定性。本發(fā)明的一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法，包括(1)稱取末端為氨基的第五代聚酰胺-胺樹狀大分子，配制濃度為6. 5 13. 9mg/ mL的樹狀大分子水溶液；(2)在上述的樹狀大分子水溶液中加入硝酸銀水溶液和氯金酸水溶液，室溫下攪拌20-30h，然后進行透析，冷凍干燥處理，即得金-銀合金納米顆粒；其中金、銀和樹狀大分子摩爾比為5-15 5-15 1。步驟O)中所述的硝酸銀水溶液的濃度為200-230mmol/L，氯金酸水溶液的濃度為 8_12mg/mL0步驟O)中所述的金、銀和樹狀大分子摩爾比為5 15 1。步驟O)中所述的金、銀和樹狀大分子摩爾比為10 10 1。步驟O)中所述的金、銀和樹狀大分子摩爾比為15 5 1。步驟O)中所述的透析為用蒸餾水透析或依次用PBS緩沖液和蒸餾水透析。將步驟O)中所得的金-銀合金納米顆粒進一步乙酰化，制得乙酰化后的金-銀合金納米顆粒。上述的乙酰化后的金-銀合金納米顆粒的制備方法為在步驟O)中所述的透析之前，加入三乙胺，攪拌之后加入乙酸酐，繼續(xù)攪拌反應(yīng)18-3 ，得到乙?；蟮慕?銀合金納米顆粒；其中乙酸酐的摩爾數(shù)為樹狀大分子表面氨基總摩爾數(shù)的5-10倍；三乙胺的摩爾數(shù)為乙酸酐摩爾數(shù)的120-150%。以樹狀大分子為穩(wěn)定劑和弱還原劑，通過調(diào)控金銀樹狀大分子的摩爾投料比，實現(xiàn)了對產(chǎn)物合金納米顆粒的形貌控制。產(chǎn)物合金納米顆粒具有可控的光學(xué)性質(zhì)及形貌，擁有良好的膠體穩(wěn)定性。X-射線衰減強度測試結(jié)果表明，合金納米顆粒的X-射線衰減強度隨金含量的提高呈增長趨勢，線狀的合金納米顆粒具有較好的造影特性。本方法中采用簡單易行的乙酰化的方法來中和樹狀大分子表面氨基電荷，以減小其細胞毒性，提高其生物相容性。配制活性元素(金/銀、碘)摩爾濃度為0. 05mol/L的樣品，以碘海醇作為對照，進行X-射線衰減強度測試。使用核磁共振(NMR)、紫外可見光譜(UV-Vis)、透射電子顯微鏡(TEM)、CT機表征本發(fā)明獲得的金-銀合金納米顆粒的結(jié)果分別如下(I)NMR測試結(jié)果以NMR定量表征樹狀大分子表面基團種類與數(shù)目。以金銀樹狀大分子摩爾比為5 15 1為例，參照說明書附圖1。附圖1中1.87ppm處的化學(xué)位移峰為乙酰基中甲基的特征峰。通過定量計算可知，通過乙?；饔茫瑯錉畲蠓肿颖砻姘被淹耆晦D(zhuǎn)化為了
乙?；? UV-Vis 測試結(jié)果UV-Vis測試結(jié)果表明本發(fā)明中制備得到的金-銀合金納米顆粒的表面等離子體共振(SPR)峰均位于417nm(純銀)(純金)之間。參見說明書附圖2。這表明本發(fā)明中制備得到的金屬納米顆粒為合金結(jié)構(gòu)，而非殼-核結(jié)構(gòu)。圖中顯示，其SI^R峰的位置隨著合金納米顆粒中金含量的增加而出現(xiàn)一定程度的紅移。產(chǎn)物合金納米顆粒在不同溫度 (4-500C )和pH(5-8)條件下具有良好的膠體穩(wěn)定性。(3) TEM測試結(jié)果TEM測試結(jié)果表明當(dāng)體系中只含銀或金時，產(chǎn)物均為球形納米顆粒。當(dāng)金銀 樹狀大分子的摩爾比為5 15 1時，產(chǎn)物納米顆粒多為球形和不規(guī)則多面體。乙?；?，納米顆粒尺寸及形貌沒有明顯改變。隨著金含量增加，金銀樹狀大分子摩爾比為 10 10 1時，視野中出現(xiàn)了納米棒，但大多數(shù)仍為球形和多面體顆粒。乙酰化后，納米棒消失，納米顆粒的尺寸變化不大。當(dāng)金銀樹狀大分子摩爾比為15 5 1時，合金納米顆粒的形貌發(fā)生了很大的改變。視野中出現(xiàn)了大量的納米線，參見說明書附圖3。乙酰化后，納米線的直徑增大一倍。(4) CT測試結(jié)果CT測試結(jié)果表明合金納米顆粒的X-射線衰減系數(shù)隨著金含量的提高而增大，逐漸表現(xiàn)出優(yōu)于碘海醇的X-射線衰減特性。納米線的X-射線衰減系數(shù)優(yōu)于金納米顆粒。在相同金銀樹狀大分子摩爾比條件下，乙?；蠛辖鸺{米顆粒具有較大的CT值。參見說明書附圖4。本發(fā)明采用了結(jié)構(gòu)均一的第五代聚酰胺-胺樹狀大分子為穩(wěn)定劑和弱還原劑，很好地防止了合金納米顆粒的聚集，提供其良好的穩(wěn)定性；弱還原條件利于納米線等非均質(zhì)納米顆粒的生長。本發(fā)明中金鹽，銀鹽幾乎同時加入溶液中，反應(yīng)在常溫常壓下進行，制備過程簡單易行。
本發(fā)明中將金-銀合金納米顆粒經(jīng)過進一步乙?；幚?，納米顆粒的表面氨基可以轉(zhuǎn)化為乙?；?，可以大大提高其生物相容性及減小與細胞膜的非特異性結(jié)合。以結(jié)構(gòu)和尺寸精確可控的聚酰胺-胺樹狀大分子為穩(wěn)定劑和弱還原劑制備金-銀合金納米顆粒，本發(fā)明涉及了四個基本原理(1)聚酰胺-胺樹狀大分子可提供穩(wěn)定劑的作用。還原前，其內(nèi)部叔氨基可結(jié)合金屬離子，防止AgCl沉淀生成；還原后，樹狀大分子可以穩(wěn)定合金納米顆粒，防止其團聚。(2)聚酰胺-胺末端氨基具有弱還原性。在弱還原的化學(xué)環(huán)境中，有利于非均質(zhì)納米顆粒的生長。(3)銀離子的存在可促使金納米顆粒定向生長，形成線狀結(jié)構(gòu)。(4)貴金屬(金，銀)的良好X-射線衰減特性。合金納米顆粒的X-射線衰減特性隨著金含量的提高而增強，逐漸表現(xiàn)出優(yōu)于傳統(tǒng)造影劑碘海醇的CT造影性能。有益效果(1)本發(fā)明的實驗條件為常溫常壓，制備過程簡單易行。實驗過程中無需添加額外的還原劑；(2)本發(fā)明可以通過調(diào)控金、銀和樹狀大分子的摩爾投料比制備不同形貌的金-銀合金納米顆粒，且產(chǎn)物納米顆粒具有良好的穩(wěn)定性；(3)制備得到的非均質(zhì)金-銀合金納米顆粒顯示良好的X-射線衰減特性，可作為潛在的CT造影劑。


圖1為本發(fā)明制備的金銀樹狀大分子摩爾比為5 15 1的金-銀合金納米顆粒乙?；蟮腘MR譜圖；圖2為本發(fā)明制備的金-銀合金納米顆粒乙酰化后的UV-Vis譜圖；圖3為本發(fā)明制備的金銀樹狀大分子摩爾比為15 5 1的金-銀合金納米顆粒乙酰化前(a)、后(b)的TEM圖片；圖4為本發(fā)明制備的金-銀合金納米顆粒乙?；蟮腦-射線衰減強度直方圖； 1為對比例1制備的乙酰化后銀納米顆粒(銀樹狀大分子摩爾比為20 1) ；2-4分別為實施例1-3制備的乙?；蟮慕?銀合金納米顆粒(金、銀和樹狀大分子摩爾比為 5 15 1,10 10 1,15 5 1) ；5為對比例2制備的乙?；蠼鸺{米顆粒(金 樹狀大分子摩爾比為20 1) ；6為碘海醇；[金-銀、碘]=0.05mol/L。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。實施例1取第五代聚酰胺-胺樹狀大分子(G5. NH2) 65. Omg,溶于5mL蒸餾水中，配制成濃度為13. Omg/mL的溶液。取濃度為227. 34mmol/L的AgNO3溶液0. 165mL,加入到G5. NH2溶液中。緊接著，加入濃度為lOmg/mL的HAuCl4溶液0.514mL。室溫條件下，反應(yīng)Mh。反應(yīng)結(jié)束后，取溶液的一半用蒸餾水透析3次，2L/次。然后進行冷凍干燥處理，得到表面基團為氨基的金銀樹狀大分子摩爾比為5 15 1的樹狀大分子穩(wěn)定的金-銀合金納米顆粒，-20°C保存。對上述的另一半樣品進行乙酰化處理。加入三乙胺125.9 4 1^，磁力攪拌0.51!。隨后，加入乙酸酐65. 6 μ L，室溫下攪拌反應(yīng)Mh。反應(yīng)結(jié)束后，對溶液進行透析，先PBS緩沖液3次OL/次)，再蒸餾水3次OL/次)。最后對樣品進行冷凍干燥處理，得到乙?；蟮慕疸y樹狀大分子摩爾比為5 15 1的樹狀大分子穩(wěn)定的金-銀合金納米顆粒，-20°C保存。配制ang/mL的樣品溶液進行UV-Vis測試。配制lmg/mL的樣品溶液進行TEM測試。配制0.05mol/L活性元素(金/銀、碘)的樣品溶液，進行X-射線衰減強度測試。UV-Vis測試結(jié)果表明乙酰化前后的納米顆粒均僅顯示一個吸收峰，分別位于 502nm及495nm，均介于純銀、純金之間。這表明金-銀合金納米顆粒的成功制備。TEM測試結(jié)果表明制備得到的金-銀合金納米顆粒多為球形和不規(guī)則多面體，分散性良好。乙?；昂蠛辖鸺{米顆粒的尺寸分別為23. 3士7. 4nm和21. 7士6. 9nm。X-射線衰減強度測試表明，制備得到的金-銀納米顆粒乙?；昂蟮腃T值分別是121HU和140HU，乙?；蟮腃T 值有一定的升高。實施例2取第五代聚酰胺-胺樹狀大分子(G5. NH2) 32. 5mg,溶于5mL蒸餾水中，配制成濃度為6. 5mg/mL的溶液。取濃度為227. 34mmol/L的AgNO3溶液0. 055mL,加入到G5. NH2溶液中。緊接著，加入濃度為lOmg/mL的HAuCl4溶液0.515mL。室溫條件下，反應(yīng)20h。反應(yīng)結(jié)束后，取溶液的一半用蒸餾水透析3次，2L/次。然后進行冷凍干燥處理，得到表面基團為氨基的金銀樹狀大分子摩爾比為10 10 1的樹狀大分子穩(wěn)定的金-銀合金納米顆粒，-20°C保存。對上述的另一半樣品進行乙?；幚怼＜尤肴野?8.0yL，磁力攪拌0.5h。隨后，加入乙酸酐32. 8 μ L，室溫下攪拌反應(yīng)Mh。反應(yīng)結(jié)束后，對溶液進行透析，先PBS緩沖液 3次OL/次)，再蒸餾水3次QL/次)。最后對樣品進行冷凍干燥處理，得到乙酰化后的金 銀樹狀大分子摩爾比為10 10 1的樹狀大分子穩(wěn)定的金-銀合金納米顆粒，_20°C保存。配制ang/mL的樣品溶液進行UV-Vis測試。配制lmg/mL的樣品溶液進行TEM測試。配制0.05mol/L活性元素(金/銀、碘)的樣品溶液，進行X-射線衰減強度測試。UV-Vis測試結(jié)果表明乙?；昂蟮募{米顆粒均僅顯示一個吸收峰，分別位于 502nm及521nm，均介于純銀、純金之間。這表明金-銀合金納米顆粒的成功制備。TEM測試結(jié)果表明制備得到的金-銀合金納米顆粒中出現(xiàn)了納米棒，但大多數(shù)仍為球形和多面體顆粒。乙?；?，納米棒消失，納米顆粒的尺寸變化不大。乙?；昂蟮暮辖鸺{米顆粒尺寸分別為14.9士5.9歷和13. 4士4. Inm0 X-射線衰減強度測試表明，制備得到的金-銀納米顆粒乙?；昂蟮腃T值分別是190HU和216HU，乙?；蟮腃T值有一定的升高。實施例3取第五代聚酰胺-胺樹狀大分子(G5. NH2) 53. 2mg,溶于5mL蒸餾水中，配制成濃度為10. 6mg/mL的溶液。取濃度為200. 59mmol/L的AgN03溶液0. 051mL,加入到G5. NH2溶液中。緊接著，加入濃度為lOmg/mL的HAuC14溶液1. ^3mL。室溫條件下，反應(yīng)^h。反應(yīng)結(jié)束后，取溶液的一半用蒸餾水透析3次，2L/次。然后進行冷凍干燥處理，得到表面基團為氨基的金銀樹狀大分子摩爾比為15 5 1的樹狀大分子穩(wěn)定的金-銀合金納米顆粒，-20°C保存。對上述的另一半樣品進行乙?；幚?。加入三乙胺94.9 4 1^，磁力攪拌0.51!。隨后，加入乙酸酐53. 7 μ L，室溫下攪拌反應(yīng)36h。反應(yīng)結(jié)束后，對溶液進行透析，先PBS緩沖液3次OL/次)，再蒸餾水3次OL/次)。最后對樣品進行冷凍干燥處理，得到乙?；蟮慕疸y樹狀大分子摩爾比為15 5 1的樹狀大分子穩(wěn)定的金-銀合金納米顆粒，-20°C保存。配制ang/mL的樣品溶液進行UV-Vis測試。配制lmg/mL的樣品溶液進行TEM測試。配制0.05mol/L活性元素(金/銀、碘)的樣品溶液，進行X-射線衰減強度測試。UV-Vis測試結(jié)果表明乙?；昂蟮募{米顆粒均僅顯示一個吸收峰，分別位于 521nm及522nm，均介于純銀、純金之間。這表明金-銀合金納米顆粒的成功制備。TEM測試結(jié)果表明制備得到的金-銀合金納米顆粒多呈納米線狀。乙?；?，納米線的直徑增大一倍。乙酰化前后的納米線的直徑分別為3.7士 1.4nm和7.4±1.8nm。X-射線衰減強度測試表明，制備得到的金-銀納米顆粒乙?；昂蟮腃T值分別是229HU和^2HU，乙酰化后的 CT值有一定的升高。對比例1取第五代聚酰胺-胺樹狀大分子(G5. NH2) 69. 4mg,溶于5mL蒸餾水中，配制成濃度為13. 9mg/mL的溶液。取濃度為227. 34mmol/L的AgNO3溶液0. 235mL,加入到G5. NH2溶液中。室溫條件下，反應(yīng)Mh。反應(yīng)結(jié)束后，取溶液的一半用蒸餾水透析3次，2L/次。然后進行冷凍干燥處理，得到表面基團為氨基的銀樹狀大分子摩爾比為20 1的樹狀大分子穩(wěn)定的銀納米顆粒，_20°C保存。對上述的另一半樣品進行乙?；幚?。加入三乙胺123.9 4 1^，磁力攪拌0.51!。隨后，加入乙酸酐70. 1 μ L，室溫下攪拌反應(yīng)18h。反應(yīng)結(jié)束后，對溶液進行透析，先PBS緩沖液3次QL/次)，再蒸餾水3次QL/次)。最后對樣品進行冷凍干燥處理，得到乙?；蟮你y樹狀大分子摩爾比為20 1的樹狀大分子穩(wěn)定化的銀納米顆粒，_20°C保存。配制ang/mL的樣品溶液進行UV-Vis測試。配制lmg/mL的樣品溶液進行TEM測試。配制0.05mol/L活性元素(金/銀、碘)的樣品溶液，進行X-射線衰減強度測試。UV-ViS測試結(jié)果表明譜圖中出現(xiàn)了銀納米顆粒的sra特征峰，乙?；昂蠓謩e位于406nm及417nm。這表明銀納米顆粒的成功制備。TEM測試結(jié)果表明制備得到的銀納米顆粒具有良好的分散性，乙酰化前后銀納米顆粒的尺寸分別為6.2 士 1.5nm和 28. 2士9. 3nm。X-射線衰減強度測試表明，制備得到的銀納米顆粒乙酰化前后的CT值分別是25HU和61HU，乙酰化后的CT值有明顯的升高。對比例2取第五代聚酰胺-胺樹狀大分子(G5. NH2) 58. 8mg,溶于5mL蒸餾水中，配制成濃度為11. 8mg/mL的溶液。取濃度為10mg/mL的HAuCl4溶液1. 863mL,加入到G5. NH2溶液中。 室溫條件下，反應(yīng)Mh。反應(yīng)結(jié)束后，取溶液的一半用蒸餾水透析3次，2L/次。然后進行冷凍干燥處理，得到表面基團為氨基的金樹狀大分子摩爾比為20 1的樹狀大分子穩(wěn)定的金納米顆粒，_20°C保存。對上述的另一半樣品進行乙酰化處理。加入三乙胺105.0 μ L，磁力攪拌0.5h。隨后，加入乙酸酐59. 4 μ L，室溫下攪拌反應(yīng)Mh。反應(yīng)結(jié)束后，對溶液進行透析，先PBS緩沖液3次QL/次)，再蒸餾水3次QL/次)。最后對樣品進行冷凍干燥處理，得到乙?；蟮慕饦錉畲蠓肿幽柋葹?0 1的樹狀大分子穩(wěn)定的金納米顆粒，_20°C保存。配制^g/mL的樣品溶液進行UV-Vi s測試。配制lmg/mL的樣品溶液進行TEM 測試。配制0.05mol/L活性元素(金/銀、碘)的樣品溶液，進行X-射線衰減強度測試。 UV-Vis測試結(jié)果表明譜圖中出現(xiàn)了金納米顆粒的SI3R特征峰，乙?；昂蠓謩e位于530nm 及M5nm。這表明金納米顆粒的成功制備。TEM測試結(jié)果表明制備得到的金納米顆粒具有良好的分散性，乙?；昂蠼鸺{米顆粒的尺寸分別為13. 7士3. Inm和10. 1 士3. lnm。X-射線衰減強度測試表明，制備得到的金納米顆粒乙?；昂蟮腃T值分別是210HU和183HU。
權(quán)利要求
1.一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法，包括(1)稱取末端為氨基的第五代聚酰胺-胺樹狀大分子，配制濃度為6.5 13. 9mg/mL的樹狀大分子水溶液；(2)在上述的樹狀大分子水溶液中加入硝酸銀水溶液和氯金酸水溶液，室溫下攪拌 20-30h，然后進行透析，冷凍干燥處理，即得金-銀合金納米顆粒；其中金、銀和樹狀大分子摩爾比為5-15 5-15 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法，其特征在于步驟( 中所述的硝酸銀水溶液的濃度為200-230mmol/L，氯金酸水溶液的濃度為 8_12mg/mL0
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法，其特征在于步驟O)中所述的金、銀和樹狀大分子摩爾比為5 15 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法，其特征在于步驟O)中所述的金、銀和樹狀大分子摩爾比為10 10 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法，其特征在于步驟O)中所述的金、銀和樹狀大分子摩爾比為15 5 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法，其特征在于步驟O)中所述的透析為用蒸餾水透析或依次用PBS緩沖液和蒸餾水透析。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法，其特征在于將步驟( 中所得的金-銀合金納米顆粒進一步乙酰化，制得乙?；蟮慕?銀合金納米顆粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法， 其特征在于所述的乙酰化后的金-銀合金納米顆粒的制備方法為在步驟O)中所述的透析之前，加入三乙胺，攪拌之后加入乙酸酐，繼續(xù)攪拌反應(yīng)18-36h，即得到乙?；蟮慕?銀合金納米顆粒；其中乙酸酐的摩爾數(shù)為樹狀大分子表面氨基總摩爾數(shù)的5-10倍 ’三乙胺的摩爾數(shù)為乙酸酐摩爾數(shù)的120-150%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種樹狀大分子介導(dǎo)的金-銀合金納米顆粒的制備方法，包括(1)配制樹狀大分子水溶液；(2)在上述的樹狀大分子水溶液中加入硝酸銀水溶液和氯金酸水溶液，室溫下攪拌20-30h，然后進行透析，冷凍干燥處理，即得金-銀合金納米顆粒；還可經(jīng)過進一步乙?；幚?，得到乙?；蟮慕?銀合金納米顆粒。本發(fā)明的制備過程簡單，未添加任何化學(xué)還原劑；制備得到的樹狀大分子穩(wěn)定化的金-銀合金納米顆粒具有良好的分散性，沒有發(fā)生團聚現(xiàn)象，成功實現(xiàn)了對產(chǎn)物合金納米顆粒光學(xué)性質(zhì)、尺寸及形貌的調(diào)控。
文檔編號A61K49/12GK102228702SQ201110182158
公開日2011年11月2日 申請日期2011年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者劉輝, 史向陽 申請人:東華大學(xué)