專(zhuān)利名稱(chēng)：一種復(fù)方甘草酸苷制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方甘草酸苷制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
肝臟疾病是一種多發(fā)病和常見(jiàn)病。其病因和發(fā)病機(jī)理極為復(fù)雜，目前尚沒(méi)有對(duì)其有著確切療效的防治藥物。肝性腦病是終末期肝病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其主要因?yàn)檠鄙撸高^(guò)血腦屏障，直接或間接引起神經(jīng)毒性或干擾腦的能量代謝。甘草酸苷，又稱(chēng)甘草酸(Glycyrrhizicacid，GA)、甘草甜素(Glycyrrhizin，GL)， 化學(xué)名為3-0-(2'-β -D-吡喃葡萄糖醛酸基)-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷3 β -羥基-11-羰氧-18 β 齊墩果酸-12-烯-30-羧酸，英文化學(xué)名3-0-(2'-β -D-glucuronopyranosyl)-β -D-glucuronopyranoside3 β -hydroxy-1 l-oxo-18 β olean-12-en-30_oic acid,是從甘草中分離提取的有效成分。天然分離的甘草酸為18 β異構(gòu)體，18 β異構(gòu)體可以通過(guò)特定的方法轉(zhuǎn)化為18α異構(gòu)體。甘草酸分子中的羧基可以與各種陽(yáng)離子如鈉離子、鉀離子、氨離子、鋅離子、鎂離子等成單鹽、雙鹽或三鹽。研究表明，甘草酸具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增強(qiáng)免疫等功能，臨床上被用于治療各種急慢性肝炎。已經(jīng)上市的品種有復(fù)方甘草酸單銨注射液(商品名為強(qiáng)力寧，主要成分為甘草酸單銨，甘氨酸、鹽酸半胱氨酸)，甘草酸二銨注射液(商品名為甘利欣，主要成分為甘草酸二銨)，復(fù)方甘草酸苷注射液(商品名美能， 主要成分為甘草酸單銨，甘氨酸、鹽酸半胱氨酸)，復(fù)方甘草酸苷片(商品名美能，主要成分為甘草酸單銨，甘氨酸、蛋氨酸)。根據(jù)上市產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)公開(kāi)的資料，復(fù)方甘草酸苷注射液中多采用氨水做ρΗ調(diào)節(jié)劑，其直接靜脈注射有潛在的血氨升高的風(fēng)險(xiǎn)。復(fù)方甘草酸苷片說(shuō)明書(shū)中的禁忌項(xiàng)中描述， 本品禁用于有血氨升高傾向的末期肝硬化患者(該制劑中所含有的蛋氨酸的代謝物可以抑制尿素合成，而使對(duì)氨的處理能力低下)。鳥(niǎo)氨酸是一種堿性氨基酸，臨床中主要與門(mén)冬氨酸形成門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸鹽(商品名瑞甘)，用于急慢性肝病包括肝硬化、脂肪肝、各型病毒性肝炎以及高血氨癥，特別是因肝臟疾病所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善及肝性腦病的救治。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供甘草酸苷與鳥(niǎo)氨酸的復(fù)方制劑及其制備方法。為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供下述技術(shù)方案本發(fā)明提供一種復(fù)方甘草酸苷制劑，含有甘草酸苷和鳥(niǎo)氨酸，鳥(niǎo)氨酸與甘草酸苷的重量比為1 20 1，優(yōu)選為5 15 1，更優(yōu)選為10 1。所述的復(fù)方甘草酸苷制劑，還可以含有甘氨酸和鹽酸半胱氨酸，其中，甘氨酸、鹽酸半胱氨酸、甘草酸苷的重量比為10 0.5 1所述的復(fù)方甘草酸苷制劑，還含有抗氧化劑，所述的抗氧化劑選自亞硫酸鈉、依地酸鈣鈉、依地酸二鈉中的一種或組合。
本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸苷制劑的劑型包括水針、粉針和輸液。本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸苷水針的制備方法，包括以下步驟(1)稱(chēng)取甘草酸苷、鳥(niǎo)氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過(guò)濾；(3)用注射用水將濾液稀釋至總體積，充氮灌封；(4)滅菌，即得。本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸苷水針的制備方法，包括以下步驟(1)稱(chēng)取甘草酸苷、鳥(niǎo)氨酸、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過(guò)濾；(3)用注射用水將濾液稀釋至總體積，充氮灌封；(4)滅菌，即得。本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸苷粉針的制備方法，包括以下步驟(1)稱(chēng)取甘草酸苷、鳥(niǎo)氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過(guò)濾；(3)用注射用水將步驟(2)濾液稀釋至總體積，無(wú)菌分裝；(4)冷凍干燥，即得。本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸苷粉針的制備方法，包括以下步驟(1)稱(chēng)取甘草酸苷、鳥(niǎo)氨酸、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過(guò)濾；(3)用注射用水將步驟( 濾液稀釋至總體積，無(wú)菌分裝；(4)冷凍干燥，即得。本發(fā)明制備的復(fù)方甘草酸苷制劑可顯著降低肝臟ALT和AST水平，具有有益的保肝護(hù)肝作用，同時(shí)可以顯著降低血液中血氨的水平，有利于肝性腦病的治療。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明，但是本發(fā)明并不受這些記載的任何限定。實(shí)施例1水針處方
甘草酸單銨(以甘草酸苷計(jì)算)2g鳥(niǎo)氨酸2g
注射用水IOOOmI工藝稱(chēng)取處方量的甘草酸單銨、鳥(niǎo)氨酸置于已滅菌的容器中，加入適量注射用水，攪拌使其溶解，加入溶液體積0. 重量的活性炭(W/V)，加熱至60°C攪拌30分鐘，過(guò)濾除去活性炭，用注射用水加至1000ml，灌封，高壓滅菌，即得。實(shí)施例2水針處方
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方甘草酸苷制劑，含有甘草酸苷，其特征在于，還含有鳥(niǎo)氨酸，鳥(niǎo)氨酸與甘草酸苷的重量比為1 20 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方甘草酸苷制劑，其特征在于，鳥(niǎo)氨酸與甘草酸苷的重量比為5 15 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述復(fù)方甘草酸苷制劑，其特征在于，鳥(niǎo)氨酸與甘草酸苷的重量比為 10 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方甘草酸苷制劑，其特征在于，還含有甘氨酸和鹽酸半胱氨酸，甘氨酸、鹽酸半胱氨酸、甘草酸苷的重量比為10 0.5 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方甘草酸苷制劑，其特征在于，還含有抗氧化劑，所述的抗氧化劑選自亞硫酸鈉、依地酸鈣鈉、依地酸二鈉中的一種或組合。
6.本發(fā)明所述的復(fù)方甘草酸苷制劑，其特征在于，所述的劑型為水針或粉針或輸液。
7.—種權(quán)利要求1 3任一所述的復(fù)方甘草酸苷制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)稱(chēng)取甘草酸苷、鳥(niǎo)氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過(guò)濾；(3)用注射用水將濾液稀釋至總體積，充氮灌封；(4)滅菌，即得。
8.—種權(quán)利要求1 3任一所述的復(fù)方甘草酸苷制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)稱(chēng)取甘草酸苷、鳥(niǎo)氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過(guò)濾；(3)用注射用水將步驟( 濾液稀釋至總體積，無(wú)菌分裝；(4)冷凍干燥，即得。
9.一種權(quán)利要求4所述的復(fù)方甘草酸苷制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)稱(chēng)取甘草酸苷、鳥(niǎo)氨酸、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過(guò)濾；(3)用注射用水將濾液稀釋至總體積，充氮灌封；(4)滅菌，即得。
10.一種權(quán)利要求4所述的復(fù)方甘草酸苷制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)稱(chēng)取甘草酸苷、鳥(niǎo)氨酸、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過(guò)濾；(3)用注射用水將步驟( 濾液稀釋至總體積，無(wú)菌分裝；(4)冷凍干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方甘草酸苷制劑及其制備方法，該制劑含有甘草酸苷和鳥(niǎo)氨酸，鳥(niǎo)氨酸與甘草酸苷的重量比為1～20∶1，優(yōu)選為5～15∶1，最優(yōu)選為10∶1。所制備的劑型包含水針和粉針。該制劑具有保肝護(hù)肝、抗病毒作用，同時(shí)能顯著降低血氨水平，也有利于肝性腦病的治療。
文檔編號(hào)A61P25/00GK102302502SQ20111018434
公開(kāi)日2012年1月4日 申請(qǐng)日期2011年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者齊平 申請(qǐng)人:北京秦武田制藥有限公司