專利名稱：N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種酰胺類化合物，特別涉及N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2， 1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療腎臟病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腎臟病嚴(yán)重的危害人類的生命健康，每年有數(shù)千萬的病人死于腎臟疾病，其中原發(fā)性腎病綜合征是兒科常見的泌尿系統(tǒng)疾病，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和不同程度的水腫，每年因原發(fā)性腎病綜合征而死亡的兒童呈上升趨勢，國外報(bào)道16歲以下人群其發(fā)生率約為15. 7/10萬，我國部分省、市醫(yī)院住院患兒據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，腎病綜合征約占泌尿內(nèi)科疾病患兒的21 31%，腎病綜合征如不采取積極有效的治療，患兒往往會死于感染等多種并發(fā)癥。目前治療原發(fā)性腎病綜合征主要以腎上腺糖皮質(zhì)激素為基礎(chǔ)藥物，且治療周期長，長期使用該類藥物會引起機(jī)體免疫功能的低下，從而影響疾病的治療， 且長期使用糖皮質(zhì)激素藥物會帶來，如肥胖、生長抑制、高血壓、糖尿病和骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，微小病變型腎病是兒童腎病綜合征最常見的病理類型，其病理改變主要以電鏡下腎小球上皮細(xì)胞足突融合為特征；同時(shí)，腎小球腎炎也是腎臟疾病中危害人類生命健康的主要疾病，每年因腎小球腎炎疾病死亡的人數(shù)逐年升高，如系膜增生性腎小球腎炎是一病理形態(tài)學(xué)診斷，光鏡下表現(xiàn)為彌漫性腎小球系膜細(xì)胞(glomerular mesangial cell, GMC)增生和(或)系膜基質(zhì)增多，是我國兒童腎活檢病例中最常見的病理類型，病人可呈血尿、蛋白尿、腎病綜合征、隱匿性腎炎等多種臨床表現(xiàn)；新月體性腎小球腎炎發(fā)病機(jī)制主要是由于體內(nèi)抗腎小球基底膜抗體與腎臟中的腎小球基底膜結(jié)合，形成抗原-抗體復(fù)合物，促發(fā)腎臟的免疫炎癥反應(yīng)，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致腎組織的免疫損傷，病理上主要表現(xiàn)為大量的腎小球壁層上皮細(xì)胞增生，充填于腎小囊中形成“新月體”，這是本病的特征性改變，此外，腎小管可見上皮細(xì)胞變性、壞死、萎縮，腎小球及腎間質(zhì)中可見大量的單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤，并最終形成腎小球硬化和小管間質(zhì)纖維化。目前治療腎小球腎炎主要以化學(xué)藥為主，但長期使用化學(xué)藥會產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，且有些藥物通過腎臟排泄對腎臟產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。N-[2-[3_(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1_B]噻唑_6_基]苯基]_2_喹喔啉甲酰胺，分子式為 C25H23N7OS,英文全稱為N- (2- (3- (piperazin-l-ylmethyl) imidazo [2，l_b] thiazol-6-yl) phenyl) quinoxaline-2-carboxamide，是由葛蘭素史克公司開發(fā)的一禾中新化學(xué)實(shí)體藥物屬于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依賴性脫乙?；窼IRTl的激活劑。文獻(xiàn)報(bào)道N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1_B]噻唑_6_基]苯基]_2_喹喔啉甲酰胺可以增強(qiáng)骨骼肌、肝臟和棕色脂肪組織中的氧化代謝過程并促進(jìn)其脂肪消耗， 可用于治療肥胖、2型糖尿病以及高脂飲食狀態(tài)下的胰島素抵抗，但其對腎臟病的治療作用還沒有研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，在N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺原有功效的基礎(chǔ)上，開發(fā)其新的臨床用途，提供N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]_2_喹喔啉甲酰胺在治療腎臟疾病中的應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，其具有很好的防治腎臟病的作用，且無不良反應(yīng)。技術(shù)方案為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明提供的N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2， 1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]_2_喹喔啉甲酰胺在制備治療腎臟病藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療腎臟病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療腎病綜合癥藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療腎臟病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療原發(fā)性腎病綜合癥藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療腎臟病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療繼發(fā)性腎病綜合征藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療腎臟病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療腎小球腎炎藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療腎臟病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療系膜增生性腎小球腎炎藥物中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療腎臟病藥物中的應(yīng)用，其特征在于，N-[2-[3-(l-哌嗪基甲基)咪唑并[2，1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療新月體性腎小球腎炎藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制備治療腎臟病藥物中的應(yīng)用，經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明，N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺具有很好的保護(hù)腎臟的作用，對腎臟疾病常表現(xiàn)的尿蛋白總量增高、足突的融合和消失、足細(xì)胞損傷、腎小球有核細(xì)胞總數(shù)升高、系膜區(qū)面積和腎小球面積增大、新月體形成、PCNA和MCP-1表達(dá)等病理癥狀具有明顯的抑制作用，對多種腎臟疾病均具有很好的防治作用，且實(shí)驗(yàn)過程中未見明顯不良反應(yīng)，有望開發(fā)成新一代安全有效治療腎臟疾病的藥物。
文檔編號A61P29/00GK102283841SQ20111018617
公開日2011年12月21日 申請日期2011年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月5日
發(fā)明者張愛華, 黃松明 申請人:張愛華, 黃松明