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榛葉黃酮提取物及其藥物組合物的制作方法

文檔序號(hào):1013214閱讀:284來源:國(guó)知局

專利名稱::榛葉黃酮提取物及其藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
:本發(fā)明涉及一種榛葉黃酮提取物及其藥物組合物。
背景技術(shù)
:植物材料中的活性成分存在于由細(xì)胞壁及原生質(zhì)體包圍的細(xì)胞中,其外壁是由纖維素、半纖維素、果膠質(zhì),木質(zhì)素等物質(zhì)構(gòu)成,細(xì)胞內(nèi)同時(shí)存在著蛋白質(zhì)、脂質(zhì)化合物、糖類等多種物質(zhì),形成黃酮等天然化合物提取純化的障礙。近年來陸續(xù)有研究者采取液相酶(如水相酶)酶解法降解細(xì)胞壁、胞間連接物和一些干擾提取的成分,不僅可以縮短提取時(shí)間,而且可以提高有效成分的收率。近年來,在水相酶催化研究開發(fā)的基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)了一種新的頗具特色的非水介質(zhì),即超臨界流體。一般認(rèn)為,在非水體系中,如超臨界二氧化碳流體,溶劑和酶的相互作用類似于酶的天然細(xì)胞環(huán)境,故有時(shí)比純水中表現(xiàn)出更高活性。而且在非水溶劑中,底物更易解,能得到更高的反應(yīng)速率,此外還能簡(jiǎn)化分離過程。但是液相酶應(yīng)用也存在一些不足,液相酶應(yīng)用后只能進(jìn)行滅活處理,昂貴的酶僅能利用一次,致使生產(chǎn)成本提高,而且它們會(huì)殘留在提取物中,成為新的雜質(zhì),而采用固定化酶可以避免這些問題。目前常用的固定化酶載體是不溶于水的材料,如殼聚糖微球、海藻酸鈣、聚四氟乙烯膜等,酶被固定化于這些固體材料表面或者內(nèi)部,使用完成后容易從體系中分離且不對(duì)產(chǎn)物造成污染,能夠?qū)崿F(xiàn)酶的重復(fù)利用。目前,國(guó)內(nèi)外對(duì)于黃酮等天然化合物的提取主要是采用溶劑提取法,但是該方法存在大量有機(jī)溶劑殘留、污染環(huán)境、提取物質(zhì)雜質(zhì)含量大等缺陷。而且由于黃酮類化合物位于細(xì)胞內(nèi),外有細(xì)胞壁包被,因此,黃酮類化合物的提取會(huì)受到細(xì)胞壁的阻礙,收率較低。近年來,利用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)提取具有生理活性的天然產(chǎn)物越來越受到人們的關(guān)注。超臨界二氧化碳流體無毒、廉價(jià)、化學(xué)性質(zhì)惰性、無溶劑殘留、無污染、能保持天然成分活性,是優(yōu)良的環(huán)保型溶劑,由于超臨界二氧化碳萃取技術(shù)綠色環(huán)保的特點(diǎn),因此具有非常廣闊的應(yīng)用前景。榛黃酮是榛中富含的一種生物活性物質(zhì),由含有槲皮素、山奈酚及其苷等成分為特征的多種黃酮類物質(zhì)組成,它們具有多種生理功能,可有效的防癌,抗氧化,降血脂,對(duì)心血管疾病具有預(yù)防作用,基于榛黃酮獨(dú)特的生理作用,它的應(yīng)用價(jià)值很高,但是對(duì)榛黃酮的提取方法未有報(bào)道。目前市場(chǎng)上還未有榛黃酮的生產(chǎn)和銷售,因而制約了榛黃酮的應(yīng)用。發(fā)明人期望獲得具有高提取率的榛葉黃酮提取物,并且期望將這種提取物配制成具有優(yōu)良性能的組合物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了提供一種榛葉黃酮的提取方法,提取方法有機(jī)溶劑殘留低、無環(huán)境污染,收率高,得到的榛葉黃酮雜質(zhì)含量低,將榛葉充分利用,提高了榛葉的附加值。本發(fā)明的第一個(gè)實(shí)施方案提供的是一種制備榛葉黃酮提取物的方法,該方法包括以下步驟1)將干燥的榛葉粉碎成細(xì)粉;2)使上述細(xì)粉與和蝸牛酶以重量比約15001的比率混合,得萃取料;3)使該萃取料裝入萃取釜,進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取,得萃取混合物,其中萃取條件為萃取壓力為35MPa,萃取溫度48°C52°C,超臨界二氧化碳流量為3740kg/h,萃取時(shí)間為2.Oh2.5h;4)、將步驟3的萃取混合物通過減壓分離釜,進(jìn)行二級(jí)分離,其中一級(jí)減壓分離壓力為約7.5MPa,溫度為4550°C,二級(jí)減壓分離壓力為5.5MPa,溫度為45°C,得榛葉黃酮提取物。上述提取方法的榛葉黃酮收率可達(dá)6.33%wt,并且該提取物中總黃酮達(dá)36%43%wt,優(yōu)選約39.2%wt。本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案提供的是一種榛葉黃酮提取物,其中包含36%45%wt的總黃酮。根據(jù)本發(fā)明的榛葉黃酮提取物,其是通過包括以下步驟的方法制備的1)將干燥的榛葉粉碎成細(xì)粉;2)使上述細(xì)粉與和蝸牛酶以重量比約15001的比率混合,得萃取料;3)使該萃取料裝入萃取釜,進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取,得萃取混合物,其中萃取條件為萃取壓力為35MPa,萃取溫度48°C52°C,超臨界二氧化碳流量為3740kg/h,萃取時(shí)間為2.Oh2.5h;4)將步驟3的萃取混合物通過減壓分離釜,進(jìn)行二級(jí)分離,其中一級(jí)減壓分離壓力為約7.5MPa,溫度為4550°C,二級(jí)減壓分離壓力為5.5MPa,溫度為45°C,得榛葉黃酮提取物。本發(fā)明的第三個(gè)實(shí)施方案提供的是一種藥物組合物,其中包含本發(fā)明所述榛葉黃酮提取物、表面活性劑、助表面活性劑、促過飽和物質(zhì)和油。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的榛葉黃酮提取物占該藥物組合物重量的10%30%(w/w),優(yōu)選15%25%(w/w)。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的表面活性劑占該藥物組合物重量的15%35%(w/w),優(yōu)選20%30%(w/w)。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的助表面活性劑重量占該藥物組合物重量的10%(w/w),優(yōu)選15%30%(w/w)。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的促過飽和物質(zhì)重量占該藥物組合物重量的10%(w/w),優(yōu)選1.5%3%(w/w)O根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的油的重量是加至該組合物重量的100%。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中以該藥物組合物的重量計(jì),其中榛葉黃酮提取物的含量為15%25%(w/w),表面活性劑的含量為20%30%(w/w),助表面活性劑的含量為15%30%(w/w),促過飽和物質(zhì)的含量為1.5%3%(w/w),以及加至100%量的油。在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的榛葉黃酮提取物的藥物組合物,以該藥物組合物的重量計(jì),其中的油在該組合物中的量不予特別限定,而是以平衡的量加入,使組合物總重量達(dá)到100%。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的油是含818個(gè)碳原子的中和/或長(zhǎng)鏈脂肪酸甘油酯,優(yōu)選中鏈脂肪酸甘油酯,更優(yōu)選中鏈脂肪酸甘油三酯(MCT);或它們的混合物,優(yōu)選油酸與中鏈脂肪酸甘油酯的混合物,例如油酸與辛酸/癸酸甘油酯不同比例的混合物,其中油酸與中鏈脂肪酸甘油酯的重量比可以為13至10.5。所述油在本發(fā)明榛葉黃酮提取物藥物組合物中的含量為5%90%(w/w),優(yōu)選5%85%(w/w),優(yōu)選5%80%(w/w),優(yōu)選10%80%(w/w)0如用于本文的,術(shù)語“中鏈脂肪酸甘油酯”通常是指具有C6C14鏈長(zhǎng)的脂肪酸甘油酯,更優(yōu)選地是指C8C12的脂肪酸甘油酯;如以具有C8C12飽和脂肪酸制備的脂肪酸甘油酯,如中鏈脂肪酸甘油一酯、中鏈脂肪酸甘油二酯、中鏈脂肪酸甘油三酯中的一種或多種的混合物,其中前二者統(tǒng)稱為中鏈脂肪酸甘油部分酯。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的表面活性劑可以是適用于口服制劑的各種表面活性劑。所述表面活性劑在本發(fā)明榛葉黃酮提取物藥物組合物中的含量可以為如上文所述。本發(fā)明可以使用的表面活性劑包括,但不限于,吐溫20、吐溫60、吐溫80、吐溫40、聚氧乙烯蓖麻油如EL-35(即聚氧乙烯(35)蓖麻油)、聚氧乙烯氫化蓖麻油如RH-40(即聚氧乙烯GO)氫化蓖麻油)、泊洛沙姆如F68或F108。更具體地說,本發(fā)明可以使用的表面活性劑的實(shí)例包括1)聚氧乙烯羥乙酸化的天然或氫化植物油,如聚氧乙烯羥乙酸化的天然或氫化蓖麻油(Cremophor,BASF;以及ECO,Nikkol);2)聚氧乙烯-脫水山梨醇-脂肪酸酯,其中脂肪酸是單或三月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸或油酸(Tween,ICI);3)聚氧乙烯脂肪酸酯如聚氧乙烯硬脂酸酯(:Myrj,ICI);4)聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(Poloxamer,Pluronic或Lutrol,BASF);5)單酸甘油酯、甘油二酯、或單酸甘油酯/甘油二酯如辛酸/葵酸單酸甘油酯/甘油二酯(:ImWit0r,Huls);6)脫水山梨醇脂肪酸酯如脫水山梨醇單月桂酸酯、脫水山梨醇單棕櫚酸酯及脫水山梨醇單硬脂酸酯(Span,ICI);以及7)天然植物油甘油三酯以及聚亞烷基多元醇的酯交換產(chǎn)品(Labrafil以及Labmsol,Gattefosse)等等。上述的表面活性劑能單獨(dú)或作為混合物使用,且優(yōu)選聚氧乙烯羥乙酸化的氫化蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油等。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的助表面活性劑(cosurfactant,亦稱為輔助表面活性劑)通常是指能夠提高液體的表面活性的物質(zhì),其通常還能增強(qiáng)界面膜的流動(dòng)性,使界面膜的彎曲更加容易,有利于微乳液的形成。本發(fā)明所述的助表面活性劑可以使用適用于口服給藥的各種助表面活性劑,其包括但不限于聚乙二醇類(例如分子量為200600的聚乙二醇,例如聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600)、Transcutol(即二乙二醇單乙醚,又稱為乙二醇單乙基醚,可以是其各種型號(hào)的產(chǎn)品,例如法國(guó)feittefosse公司的產(chǎn)品TranSCUtolP,以及TranSCUtolHP)、異丙醇、1,2-丙二醇和乙醇等等。本發(fā)明第一方面或第二方面任一項(xiàng)所述的藥物組合物中使用的助表面活性劑可以是上述列舉的助表面活性劑的一種,也可以是兩種或兩種以上的以任意比例的混合物,包括同一類型助表面活性劑中的多種型號(hào)的混合物,例如聚乙二醇-200+聚乙二醇-400的適宜比例的混合物,又例如Transcutol+聚乙二醇-200+聚乙二醇-400的混合物。所述助表面活性劑在本發(fā)明榛葉黃酮提取物藥物組合物中的含量(在多種組合使用的情況下,可以是總含量,其中各單一種類助表面活性劑之間的比例可以是任意的)一般為80%(w/w),優(yōu)選2%70%(w/w),優(yōu)選5%60%(w/w)οTranscutol和聚乙二醇的其它細(xì)節(jié)是已知的,例如可以參見CN1717219A,該文獻(xiàn)的全部?jī)?nèi)容通過引用并入本文。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的促過飽和物質(zhì)在本發(fā)明榛葉黃酮提取物藥物組合物中的含量可以如上文所述。所述的促過飽和物質(zhì)又稱沉淀抑制劑(precipitationinhibitors)或稱為抑晶物質(zhì),其通常是指在處方中對(duì)藥物的析出起抑制作用的物質(zhì)。本發(fā)明所述的促過飽和物質(zhì)是適用于口服制劑的纖維素及其衍生物(包括水溶性纖維素及其衍生物和水溶性差的纖維素及其衍生物,例如羥丙基甲基纖維素類如羥丙基甲基纖維素、CMC-Na類如CMC-Na、甲基纖維素類如甲基纖維素、羥丙基纖維素類如羥丙基纖維素等)以及聚乙烯吡咯烷酮類如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇類(如聚乙二醇,特別是例如高分子量聚乙二醇類,例如分子量為100030000的聚乙二醇);以及上述物質(zhì)的復(fù)合物。上述的羥丙基甲基纖維素類例如羥丙基甲基纖維素可以是它的各種具體型號(hào)的品種,例如各種分子量、各種粘度、各種聚合度、不同生產(chǎn)廠家、不同執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的品種,羥丙基甲基纖維素類的進(jìn)一步細(xì)節(jié)可參見各種工具書,例如可參見羅明生,等,藥劑輔料大全,四川科學(xué)技術(shù)出版社,1995:p638-641。上述的甲基纖維素類例如甲基纖維素可以是它的各種具體型號(hào)的品種,例如各種分子量、各種聚合度、不同生產(chǎn)廠家、不同執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的品種。此外,本發(fā)明所用的促過飽和物質(zhì)還可以是甲基纖維素與羥丙基甲基纖維素的復(fù)合物,例如Metholose,包括它們的各種型號(hào)例如SH型和SM型。甲基纖維素類及其復(fù)合物的進(jìn)一步細(xì)節(jié)可參見各種工具書,例如可參見羅明生,等,藥劑輔料大全,四川科學(xué)技術(shù)出版社,1995:p327-329。上述的聚乙烯吡咯烷酮類例如聚乙烯吡咯烷酮可以是它的各種具體型號(hào)的品種,例如各種分子量、各種粘度、各種聚合度、不同生產(chǎn)廠家、不同執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的品種,聚乙烯吡咯烷酮的進(jìn)一步細(xì)節(jié)可參見各種工具書,例如可參見羅明生,等,藥劑輔料大全,四川科學(xué)技術(shù)出版社,1995:p805-807。上述的羥丙基纖維素類、聚乙二醇類和CMC-Na類的進(jìn)一步細(xì)節(jié)也可通風(fēng)上述文獻(xiàn)的相關(guān)章節(jié)。上述文獻(xiàn)的全部?jī)?nèi)容通過引用并入本文。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,根據(jù)需要其還可以含有適量選自矯味劑類、防腐劑類、抗氧劑類、增粘劑類的添加劑。所述的矯味劑類,可以改善產(chǎn)品口味,如薄荷醇、薄荷油、牛奶巧克力香精(如BFL1227型,InternationalFlavors&Fragrances公司產(chǎn)品)、山梨醇等。所述的抗氧劑類,可以提高產(chǎn)品化學(xué)穩(wěn)定性,如對(duì)羥基叔丁基茴香醚(BHA)、二叔丁基對(duì)甲苯酚(BHT)等。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員可以輕易地確定這些添加劑的用量。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的油選自中鏈脂肪酸甘油三酯(MCT)、油酸或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述的油選自辛酸/癸酸甘油酯、油酸或其混合物。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的表面活性劑選自吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油如EL-35(即聚氧乙烯(35)蓖麻油)、聚氧乙烯氫化蓖麻油如RH-40(即聚氧乙烯00)氫化蓖麻油)、泊洛沙姆如F68或F108、或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述的表面活性劑選自吐溫80、聚氧乙烯氫化蓖麻油如RH-40(即聚氧乙烯00)氫化蓖麻油)、泊洛沙姆如F68或F108、或其混合物。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的助表面活性劑選自聚乙二醇類(例如分子量為200600的聚乙二醇,例如聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600)、Transcutol、異丙醇、1,2_丙二醇、或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述的助表面活性劑選自聚乙二醇-200、聚乙二醇lOOJranscutol、異丙醇、或其混合物。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述的促過飽和物質(zhì)選自羥丙基甲基纖維素類如羥丙基甲基纖維素、CMC-Na類如CMC-Na、甲基纖維素類如甲基纖維素、羥丙基纖維素類如羥丙基纖維素等、以及聚乙烯吡咯烷酮類如聚乙烯吡咯烷酮、或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述的促過飽和物質(zhì)選自羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、或其混合物。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述油為棉籽油,表面活性劑為泊洛沙姆,助表面活性劑為異丙醇,以及促過飽和物質(zhì)為聚乙烯吡咯烷酮。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述油為油酸與辛酸/癸酸甘油酯的混合物,表面活性劑為聚氧乙烯蓖麻油,助表面活性劑為聚乙二醇400,以及促過飽和物質(zhì)為羥丙基甲基纖維素。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述油為大豆油,表面活性劑為吐溫80,助表面活性劑為聚乙二醇400,以及促過飽和物質(zhì)為甲基纖維素。根據(jù)本發(fā)明其中所述油為辛酸/癸酸甘油酯,表面活性劑為吐溫60,助表面活性劑為1,2_丙二醇,以及促過飽和物質(zhì)為羥丙基甲基纖維素。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其中所述油為辛酸/癸酸甘油酯,表面活性劑為吐溫60,助表面活性劑為1,2_丙二醇,以及促過飽和物質(zhì)為羥丙基甲基纖維素。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其為透明或基本上透明的液體狀態(tài)。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物,其與水性介質(zhì)(例如,但不限于,水、0.9%氯化鈉溶液、5%葡萄糖溶液、格林氏溶液、果汁例如檸檬汁、胃液、模擬胃液、腸液、模擬腸液、胃腸液、模擬胃腸液等)接觸時(shí)可以形成具有平均直徑不到IOOOnm的乳化微粒,優(yōu)選形成具有平均直徑為IOnmIOOOnm的乳化微粒,優(yōu)選形成具有平均直徑為IOnm600nm的乳化微粒,優(yōu)選形成具有平均直徑為IOnm500nm的乳化微粒,優(yōu)選形成具有平均直徑為IOnm400nm的乳化微粒,優(yōu)選形成具有平均直徑為IOnm300nm的乳化微粒,優(yōu)選形成具有平均直徑為IOnm200nm的乳化微粒。由此與水性介質(zhì)接觸可以獲得自乳化的微乳制劑,例如本發(fā)明的藥物組合物可以在胃和/或腸液或者模擬胃和/或腸液中通過胃和/或腸的生理蠕動(dòng)而自身乳化,形成具有上述平均直徑的乳化微粒。本發(fā)明將榛葉黃酮提取物制成自乳化油劑組合物,加入水后可形成乳劑。但在常規(guī)例如現(xiàn)有技術(shù)已知的情況下,榛葉黃酮提取物在水中溶解度很低,在制劑制造、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用等過程中特別是在水稀釋條件下容易結(jié)晶析出,從而使藥物吸收下降,本發(fā)明在自乳處方中添加如本文所述的水溶性纖維聚合材料或其他聚合物等促過飽和物質(zhì),使藥物在胃腸道內(nèi)達(dá)到過飽和狀態(tài),延緩藥物在體內(nèi)析晶沉淀,使體系在表面活性劑用量較低的條件下保證藥物以溶解的分子態(tài)存在。這種添加了促過飽和物質(zhì)的釋藥系統(tǒng)可以稱為過飽禾口自微季L釋藥系統(tǒng)(SupersaturatableSelf-microemulsifyingDrugDeliverySystem,S-SMEDDS)。S-SMEDDS將難溶性藥物包裹于自微乳中,與傳統(tǒng)自乳化制劑相比,使藥物在制劑制造、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用等過程中以及在胃腸液稀釋下以穩(wěn)定的分子態(tài)存在,抑制晶體析出,不但提高藥物溶出的速率,促進(jìn)吸收,而且吸收穩(wěn)定、均勻,并且大大提高了臨床用藥的安全性,降低毒副作用??梢允褂帽绢I(lǐng)域中用于制備藥物制劑的技術(shù)特別是自微乳技術(shù)的常規(guī)方法,制備本發(fā)明的榛葉黃酮提取物的具有自微乳功能的藥物組合物以及進(jìn)一步的如上文所述的制劑。例如,將榛葉黃酮提取物或其類似物與適合的所述油、表面活性劑、助表面活性劑和促過飽和物質(zhì)混合,制備得到本發(fā)明的榛葉黃酮提取物藥物組合物。將該榛葉黃酮提取物藥物組合物裝入硬膠囊或軟膠囊,可進(jìn)一步得到本發(fā)明的榛葉黃酮提取物硬膠囊或軟膠囊制劑。在本文的上下文中,提及物質(zhì)的重量百分?jǐn)?shù)時(shí),或者提及的計(jì)量單位例如“%(w/w)”時(shí),除非另有說明,所述百分?jǐn)?shù)(%)或者“%(w/V)”是各物質(zhì)重量占藥物組合物總重量的百分?jǐn)?shù)為基礎(chǔ)計(jì)算的。除非另外明確指出,否則本申請(qǐng)中出現(xiàn)的“百分比(%)”是指重量百分比,并且在本發(fā)明的一個(gè)具體制劑的實(shí)施方案中,活性成分和輔料的重量百分比之和等于100%;或者以其中的某一基礎(chǔ)賦形劑進(jìn)行平衡,例如根據(jù)處方總組成,在配制時(shí)采用一種基礎(chǔ)賦形劑例如油進(jìn)行平衡(例如以該油加至理論處方的全重量或全體積來平衡)。研究結(jié)果表明,本發(fā)明包含榛葉黃酮提取物的具有自微乳性能的藥物組合物的溶出效果好,生物利用度高,因此口服劑量較小,在一定程度上降低了毒副作用,并且制劑在制造、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用等過程中具有良好的穩(wěn)定性。具體實(shí)施例方式本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉具體實(shí)施方式,還包括各具體實(shí)施方式間的任意組合。在以下實(shí)施例中,本發(fā)明榛葉黃酮提取物中黃酮類物質(zhì)含量的測(cè)定,參考中華人民共和國(guó)藥典2010年版一部山楂葉含量測(cè)定項(xiàng)下總黃酮含量測(cè)定方法進(jìn)行。一、提取物制備例部分制備榛葉黃酮提取物,包括以下步驟1)將干燥的榛葉粉碎成細(xì)粉;2)使上述細(xì)粉與和蝸牛酶以重量比約15001的比率混合,得萃取料;3)使該萃取料裝入萃取釜,進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取,得萃取混合物,其中萃取條件為萃取壓力為35MPa,萃取溫度48°C52°C,超臨界二氧化碳流量為37_40kg/h,萃取時(shí)間為2.3h;4)、將步驟3的萃取混合物通過減壓分離釜,進(jìn)行二級(jí)分離,其中一級(jí)減壓分離壓力為約7.5MPa,溫度為4550°C,二級(jí)減壓分離壓力為5.5MPa,溫度為45°C,得榛葉黃酮提取物。經(jīng)測(cè)定,上述提取方法的榛葉黃酮收率可達(dá)6.33%wt,并且該提取物中總黃酮含量達(dá)39.23%,該提取物用于以下實(shí)施例制備本發(fā)明組合物。在用以上方法經(jīng)另外的三次平行制備操作中,榛葉黃酮收率和總黃酮含量依次分別為6.43%wt和36.2%,6.54%禾口43.1%,6.21%和41.3%0此外,本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn),改變上述步驟幻、步驟幻和步驟4)的任意一個(gè)或多個(gè)條件,使這些條件限定的參數(shù)偏離本發(fā)明第一實(shí)施方案所限定的參數(shù),其結(jié)果榛葉黃酮收率低于4.72%wt,并且提取物中總黃酮含量低于33.6%。二、制備藥物組合物的實(shí)施例部分實(shí)施例1.本發(fā)明榛葉黃酮提取物藥物組合物(軟膠囊或硬膠囊制劑)的組成及制備處方組成權(quán)利要求1.制備榛葉黃酮提取物的方法,其特征在于制備榛葉黃酮提取物的方法包括以下步驟1)將干燥的榛葉粉碎成細(xì)粉;2)使上述細(xì)粉與和蝸牛酶以重量比約15001的比率混合,得萃取料;3)使該萃取料裝入萃取釜,進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取,得萃取混合物,其中萃取條件為萃取壓力為35MPa,萃取溫度48°C52°C,超臨界二氧化碳流量為37_40kg/h,萃取時(shí)間為2.Oh2.5h;4)、將步驟3的萃取混合物通過減壓分離釜,進(jìn)行二級(jí)分離,其中一級(jí)減壓分離壓力為約7.5MPa,溫度為4550°C,二級(jí)減壓分離壓力為5.5MPa,溫度為45°C,得榛葉黃酮提取物。2.一種榛葉黃酮提取物,其特征在于榛葉黃酮提取物中包含重量百分比為36%45%的總黃酮。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的榛葉黃酮提取物,其特征在于榛葉黃酮提取物是通過包括以下步驟的方法制備的1)將干燥的榛葉粉碎成細(xì)粉;2)使上述細(xì)粉與和蝸牛酶以重量比約15001的比率混合,得萃取料;3)使該萃取料裝入萃取釜,進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取,得萃取混合物,其中萃取條件為萃取壓力為35MPa,萃取溫度48°C52°C,超臨界二氧化碳流量為37_40kg/h,萃取時(shí)間為2.Oh2.5h;4)、將步驟3的萃取混合物通過減壓分離釜,進(jìn)行二級(jí)分離,其中一級(jí)減壓分離壓力為約7.5MPa,溫度為4550°C,二級(jí)減壓分離壓力為5.5MPa,溫度為45°C,得榛葉黃酮提取物。4.一種藥物組合物,其特征在于藥物組合物中包含權(quán)利要求2或3的榛葉黃酮提取物、表面活性劑、助表面活性劑、促過飽和物質(zhì)和油。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其特征在于所述的榛葉黃酮提取物重量占該藥物組合物重量的10%30%。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其特征在于所述的表面活性劑重量占該藥物組合物重量的15%;35%。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其特征在于所述的助表面活性劑重量占該藥物組合物重量的10%35%。8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其特征在于所述的促過飽和物質(zhì)重量占該藥物組合物重量的10%。9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其特征在于所述的油的量是加至該組合物重量的100%。10.根據(jù)權(quán)利要求4的所述藥物組合物,其特征在于以該藥物組合物的重量計(jì),其中榛葉黃酮提取物的含量為15%25%,表面活性劑的含量為20%30%,助表面活性劑的含量為15%30%,促過飽和物質(zhì)的含量為1.5%3%,以及加至100%量的油。全文摘要本發(fā)明公開了榛葉黃酮提取物及其藥物組合物。所述榛葉黃酮提取物是通過包括以下步驟的方法制備的1)將干燥的榛葉粉碎成細(xì)粉;2)使上述細(xì)粉與和蝸牛酶以重量比約1500∶1的比率混合,得萃取料;3)使該萃取料裝入萃取釜,進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取,得萃取混合物,其中萃取條件為萃取壓力為35MPa,萃取溫度48℃~52℃,超臨界二氧化碳流量為37-40kg/h,萃取時(shí)間為2.0h~2.5h;4)、將步驟3的萃取混合物通過減壓分離釜,進(jìn)行二級(jí)分離,其中一級(jí)減壓分離壓力為約7.5MPa,溫度為45~50℃,二級(jí)減壓分離壓力為5.5MPa,溫度為45℃,得榛葉黃酮提取物。本發(fā)明提取收率高,組合物溶出度高。文檔編號(hào)A61P39/06GK102258547SQ201110189400公開日2011年11月30日申請(qǐng)日期2011年7月7日優(yōu)先權(quán)日2011年7月7日發(fā)明者劉利群,鄒積宏,金濤申請(qǐng)人:黑龍江大學(xué)
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