專利名稱：治療中風(fēng)的中藥制劑及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是一種治療中風(fēng)的中藥制劑及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
目前隨著生活水平提高和人口老齡化，心血管，特別是中風(fēng)(或稱腦萃)疾病發(fā)病率呈上升趨勢，成為嚴(yán)重威脅人類健康的危險(xiǎn)病種之一，中風(fēng)是一種常見的心腦血管疾病， 中風(fēng)是以突然昏倒、意識不清、口渴、言蹇、偏癱為主癥的一種疾病。腦中風(fēng)包括缺血性中風(fēng) (短暫性腦缺血發(fā)作、動脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞、腔隙性腦梗塞、腦栓塞)、出血性中風(fēng) (腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血)、高血壓腦病和血管性癡呆四大類。臨床表現(xiàn)以猝然昏撲、不省人事或突然發(fā)生口眼歪斜、半身不遂、舌強(qiáng)言蹇、智力障礙為主要特征。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，我國1998-2008年大規(guī)模人群調(diào)查顯示，中風(fēng)患病率為719/10 萬 745. 6/10萬，死亡率為116/10萬 141. 8/10萬，男性發(fā)病率高于女性，(男女比例為1.3 1 1.7 1)。其隨年齡的增加45歲以后均呈明顯增加趨勢，最明顯75歲以上者發(fā)病率是45 M歲組的5 8倍，存活者中50% 70%的病人遺留有癱瘓、失語等嚴(yán)重殘疾，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。隨著我國人口平均壽命的不斷提高，老年人在總?cè)丝谥兴嫉谋壤粩嘣黾?，這種疾病必將是威脅人類生命健康的主要疾病。近年來，已有大量文獻(xiàn)報(bào)道了血栓形成的各方面的易患因素，有關(guān)腦血栓(中風(fēng))方面的研究已成為臨床和基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)，因此，尋找療效顯著、安全可靠的藥物一直是醫(yī)藥工作者長期研究的課題。目前西醫(yī)治療腦血栓或腦出血是盡早及時(shí)地治療。急性期的治療原則是改善腦循環(huán)、防治腦水腫、治療合并癥。一般目前西醫(yī)用以下幾種治療方案1.抗凝血?jiǎng)┯钟蟹轴槃┖涂诜苿?，針劑劑型的如肝素和低分子量肝素，口服劑型的如華法林。2.血栓溶解劑 如鏈激酶、尿激酶、阿替普酶，對于血栓的纖維蛋白具有高度的選擇性，并進(jìn)一步將纖維蛋白溶解掉。3.抗血小板凝劑血栓是當(dāng)血管內(nèi)膜受到損害，血小板會粘到暴露出來的膠原和其它內(nèi)膜組織，當(dāng)血小板粘著后，會釋放腺嘌呤雙瞵酸(ADP)，會促使血小板凝集，漸漸轉(zhuǎn)變成永久性的血小板纖維蛋白凝血塊。目前很多藥物都有抗血小板的活性如阿司匹林、雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定、氯吡格雷等等。4.降腦壓藥物中風(fēng)后的血管堵塞引起腦壓升高或腦水腫(導(dǎo)致腦壓增高)，會使病人昏迷不醒，這時(shí)醫(yī)護(hù)人員通常會給降腦壓的針劑。如甘油、 甘露醇。5.降血壓藥物中風(fēng)很容易引起高血壓，平常沒有高血壓，剛中風(fēng)時(shí)血壓都可能很高，有的是血壓高起來才發(fā)生腦出血，因此醫(yī)師也常給病人降血壓藥物，還有報(bào)道的血管擴(kuò)張劑是煙酸或鹽酸罌粟堿、葡萄糖靜脈注射；降顱壓藥發(fā)病初3天，20%甘露醇250毫升快速靜滴；抗血小板聚集劑潘生丁 50mg合并阿斯匹林600mg，口服。有的也采用口服博蘇、蒙諾、欣然硝本地平控釋片；菸酸、地巴唑、菸酸肌醇酯等，如果有必要可作動脈吻合術(shù)。 但是，雖然西藥對治療高血脂和膽固醇有較快的效果，但是有很多副作用，有的已經(jīng)成為最為令人擔(dān)憂和關(guān)注的安全性問題。中醫(yī)治療中風(fēng)主要包括活血化淤治療和芳香開竅門治療，例如丹參針劑、復(fù)方丹參片、通脈靈、天麻丸、天欣泰血栓心脈寧片和腦絡(luò)通膠囊等，中醫(yī)用藥主要是中藥活血化瘀藥有降低全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞與血小板的聚集性，擴(kuò)張腦血管、冠狀動脈和周圍血管，降低毛細(xì)血管通透性，改善微循環(huán)等作用。有的采用中西醫(yī)結(jié)合治療， 以西醫(yī)的血管擴(kuò)張藥，或者對腦、心和周圍血管特別是椎基底動脈系統(tǒng)及頸內(nèi)動脈系統(tǒng)有明顯的擴(kuò)張作用的西藥，和中藥活血化瘀藥物結(jié)合治療，療效更加顯著。有關(guān)治療中風(fēng)的文獻(xiàn)報(bào)道非常多，以下我們還列出部分作為本發(fā)明的背景技術(shù)參考1、中國專利，申請?zhí)朇N93108859. 3，公開號CN1085442，一種預(yù)防、治療腦中風(fēng)的藥物，申請人李嘉賓，山西省翼城縣南梁鎮(zhèn)老干部診所，摘要預(yù)防、治療腦中風(fēng)的藥物由露蜂房、生大黃、全瓜蔞、明天麻、血丹參、龍膽草、石昌蒲、廣地龍、西紅花、膽南星、羌活、 蟲、水蛭、麝香、冰片和鐵腳威靈仙組成。該藥可治療暴發(fā)性腦中風(fēng)搶救治療、中風(fēng)先兆形成病者和中風(fēng)病患者，其治愈率達(dá)85%以上，有效率達(dá)99.5%。2、中國專利，申請?zhí)朇N96115480. 2，公開號CN1171M8，用于治療中風(fēng)的中藥膠囊，申請人趙廣鈞，吉林省梅河口市和平街泰安路3號紅十字會門診部，摘要一種用于治療中風(fēng)的中藥膠囊，由雄黃、川芎、三七、黃芪、白花蛇、赤芍、當(dāng)歸、地龍、紅花、僵蟲、乳香、 沒藥、全蝎、靈芝、不老草、肉蓯蓉、制首烏、阿膠、生地、龍骨、牡蠣、天麻、木通、木瓜、豨薟草、牛膝、桂枝、銀杏葉、雙花、菊花、川軍、人工麝香、人工牛黃、木香和水牛角按配方的比例經(jīng)制備而成，其對所適應(yīng)癥見效快、療程短、療效持久治愈不易復(fù)發(fā)，有效率高是治療中風(fēng)的首選藥物。3、中國專利，CN95104639.X，公開號CN1112441，一種治療中風(fēng)的中藥(丸)及其制法，申請人楊吉貨，山西省清徐縣集義鄉(xiāng)楊李青村，摘要一種治療中風(fēng)的中藥(丸)，采用麝香、朱砂、雄黃、五倍子、大戟、山慈茹等中藥組配而成。其制法是將各味中藥洗凈去雜、 研成細(xì)粉、混勻，再用糯米濃汁調(diào)至軟硬適宜，用杵搗至光潤為度，再制成藥丸。本發(fā)明產(chǎn)品主要用于治療中風(fēng)、半身不遂。服用方便、療效確切。4、中國專利，申請?zhí)朇N001M528. 7，公開號CN1293049，治療心腦血管病的麝星克瘀膠囊及其制備方法，申請人馬繼龍，山西省汾西縣城內(nèi)東街4號，摘要一種治療心腦血管疾病的麝星克瘀膠囊及其制備方法，膠囊中藥物包含有粉化了的丹參、川芎、山楂肉、 天南星、三七、冰片、水蛭、麝香。以降脂、降壓、活血化瘀等治療中風(fēng)、偏癱、腦血栓、腦溢后遺癥、冠心病、心絞痛患者，有效率達(dá)95. 2%。對于一些腦血栓形成、心肌梗塞病情較重者， 還可配用煎服羚羊角、遠(yuǎn)志、生決明鉤丁，或者人參、制半夏、云苓增加麝星膠囊的藥理、功效。5、中國專利，申請?zhí)朇N02100146. 4公開號CN1364617，一種治療心腦血管疾病的中醫(yī)藥物申請人沙迎福，黑龍江省哈爾濱市南崗區(qū)黑山街22號3單元7樓1門，摘要 一種治療心腦血管疾病的中醫(yī)藥物，由人參、附子、云苓、炙干草、車前于、西紅花、血茸片、 珠砂、麝香、珍珠粉、玳瑁、羚羊角、干姜、地龍、水蛭經(jīng)烘干粉碎過篩混合制成，對各種由心腦血管疾病引起的腦血栓、心肌炎、心絞痛、半身不遂、腦動脈硬化、心臟早博、腦萎縮、高血壓、高血脂等疾病有極好的療效，同時(shí)對預(yù)防腦出血、腦中風(fēng)、心臟早衰強(qiáng)壯中老年人身體健康有顯著的效果。6、中國專利，申請?zhí)?CN03110967. 5，麝香抗栓膠囊，公開號CN1430974，王國禮， 遼寧省遼陽市文圣區(qū)東六道街40號市中醫(yī)中藥研究所麝香抗栓膠囊是一種中藥制劑。摘要選取人工麝香3. 5-5. 5g、冰片4. 5-5. 5g、水蛭350_550g、蜈蚣500條，先將水蛭和蜈蚣干燥粉碎達(dá)100目，兌入麝香和冰片，充分混勻后，再裝入膠囊即可，每粒膠囊含藥約0. 3g。 本發(fā)明的有益效果在于開竅熄風(fēng)，通經(jīng)活絡(luò)，活血化瘀，可用于腦缺血引起的頭痛頭暈，舌強(qiáng)語蹇，肢體麻木、半身不遂及中風(fēng)預(yù)防，對治療缺血性中風(fēng)病功專力宏。此外，本藥還適用于靜脈血栓癥者服用，也具有顯著療效。7、中國專利，申請?zhí)朇N03113901.9公開號CN1438018，一種治療中風(fēng)的藥物及其生產(chǎn)方法廣州奇星藥業(yè)有限公司，朱柏華，廣東省廣州市新港中路赤崗北路33號，摘要一種治療中風(fēng)的藥物及其生產(chǎn)方法，采用川芎、人工麝香、豬牙皂、水蛭、西洋參、陳皮、冰片等七味藥物，經(jīng)提取有效成分并加工成外用劑型。該的藥物與尼莫地平比較，痊愈率、顯效率、 總有效率均優(yōu)于對照組，其生產(chǎn)方法簡單。8題名參蛭心腦通膠囊與小劑量阿司匹林預(yù)防心腦血栓疾病的對比分析作者任德旺[1]韓?？2]孫青萍[1]任芳[1]任仲儀[3]任仲玉[3]任仲杰[3]任梁崗 [1]黃明杰[3]楊澈W]寧萱[5]王楊云逗[4]王曉茜[5]機(jī)構(gòu)[1]山西省稷山縣人民醫(yī)院，[2]北京95968部隊(duì)醫(yī)院，[3]山西省稷山縣中學(xué)，[4]長治醫(yī)學(xué)院，[5]山西中醫(yī)學(xué)院，刊名內(nèi)科.2008，3 (6).-872-8文摘近年來，小劑量阿司匹林已在全球廣泛應(yīng)用于心腦血栓疾病的預(yù)防。大多數(shù)醫(yī)生和患者都認(rèn)為其安全、有效、價(jià)廉。但是我們在臨床中觀察到多起因服用小劑量阿司匹林導(dǎo)致的大出血。目前，國內(nèi)外文獻(xiàn)也對小劑量阿司匹林的安全性、有效性提出了質(zhì)疑。為了解決小劑量阿司匹林致出血這一安全性差的難題，我們對2000年1月至2008年6月在我院住院和門診的心腦血栓疾病患者，采用自制中藥制劑參蛭心腦通膠囊與小劑量阿司匹林對心腦血栓疾病進(jìn)行預(yù)防，并作臨床觀察和對比分析。9題名中藥醒腦靜對腦外傷的治療和護(hù)理作者靖丹霞王二敏倪鮮艷潘虹李亞洲機(jī)構(gòu)大慶油田總醫(yī)院集團(tuán)龍南醫(yī)院(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院)，刊名中國實(shí)用醫(yī)藥.2010 (6).-185-18文摘醒腦靜注射液是一種復(fù)方中藥制劑，主要成分有人工麝香、桅子、郁金香、冰片等組成，有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦等主治功能。臨床常用于氣血逆亂，腦脈瘀阻所致中風(fēng)昏迷，偏癱口，外傷頭痛，神志昏迷，酒毒攻心，頭痛嘔惡，昏迷抽搐，腦血栓急性期，顱腦外傷，急性酒精中毒見上述癥候者。10題名中藥醒腦靜對腦外傷的治療和護(hù)理作者靖丹霞王二敏倪鮮艷潘虹李亞洲機(jī)構(gòu)大慶油田總醫(yī)院集團(tuán)龍南醫(yī)院(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院)，刊名
中國實(shí)用醫(yī)藥.2010 (6). -185-18文摘醒腦靜注射液是一種復(fù)方中藥制劑，主要成分有人工麝香、桅子、郁金香、冰片等組成，有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦等主治功能。臨床常用于氣血逆亂，腦脈瘀阻所致中風(fēng)昏迷，偏癱口，外傷頭痛，神志昏迷，酒毒攻心，頭痛嘔惡， 昏迷抽搐，腦血栓急性期，顱腦外傷，急性酒精中毒見上述癥候者。從上述檢索資料看，西醫(yī)和中醫(yī)它們各有特點(diǎn)，其主要功能是改善腦循環(huán)、防治腦水腫、治療合并癥，還需要降低血粘度、軟化血管，改善周圍及心腦血管的循環(huán)。但是，一般來說，中風(fēng)發(fā)生如果超過3天，就可能產(chǎn)生后遺癥，即肢體可能不能隨意運(yùn)動，久則患肢枯瘦，麻木不仁，所以無論西醫(yī)或中醫(yī)對超過3天有后遺癥的中風(fēng)都沒有很好的辦法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人針對現(xiàn)有的腦出血、腦血栓、腦栓塞、短暫腦缺血發(fā)作疾病的發(fā)生，運(yùn)用中醫(yī)藥理論優(yōu)選了一些中藥，做成一種開竅熄風(fēng)，通經(jīng)活絡(luò)，活血化瘀的藥物，能夠在中風(fēng)癱瘓時(shí)起160個(gè)小時(shí)內(nèi)用藥后M小時(shí)內(nèi)迅速恢復(fù)，5 7天后恢復(fù)正常者無后遺癥。本發(fā)明治療中風(fēng)的中藥制劑的有效成分是由以下重量份數(shù)的中藥原料制成的巖黃連80 150份；麝香2 8份。該中藥制劑是藥劑學(xué)上的注射制劑或口服制劑；所述的注射制劑是靜脈注射液； 所述的口服制劑是片劑、膠囊、丸劑、顆粒、口服液等。靜脈注射液的生產(chǎn)方法是(1)將干燥的巖黃連(全草)粉碎后，每IOOg克巖黃連用500ml的重量濃度60 85%的乙醇滲漉提取，將滲漉溶液存儲備用，藥渣再加2 3倍的清水煮10-30分鐘，過濾， 與滲漉溶液保存合并，用HCl水溶液調(diào)PH至3 4，靜置半小時(shí)，濾去沉淀物，再用NaOH水溶液調(diào)至6. 5 7. 5，回收乙醇，隨后濃縮為300ml，濾過，降溫到4 10°C冷藏保存，得到溶液A。(2)取麝香，粉碎，每IOg加水2000ml，分為2次蒸餾(每次加水1000ml)，蒸出蒸餾液1800ml，得到溶液B。(3)合并溶液A和溶液B，比例為A B = 1 2，用生理鹽水稀釋，每IOOOml的 A、B溶液加入注射用表面活性劑5 10ml，拌勻，調(diào)PH至8. 5，濾過，罐封，檢漏，100%滅菌 30分鐘得到靜脈注射液產(chǎn)品。如果按標(biāo)準(zhǔn)，最佳的靜脈注射液濃度為每毫升靜脈注射液相當(dāng)于0.33mg麝香、 0. 33g巖黃連的原生藥。所述的注射用表面活性劑為吐溫、司盤、卵磷脂等。用法用量靜脈滴注，每次IOml于5%葡萄糖氯化鈉250ml混合滴注。每日一次， 7天為一療程。口服制劑的生產(chǎn)方法是(1)干燥的巖黃連(全草)粉碎后，過80目篩，加2 3倍的清水煮10 30分鐘，過濾，得到溶液C;(2)將濾渣用體積比濃度55 70%的乙醇回流提取兩次，每次2_3小時(shí)，提取液回收乙醇得醇提部分D ；(3)將C和D混合濃縮，得相對密度1. 05 1. 20/55 60°C的流浸膏，干燥，得中間產(chǎn)品干膏粉E ；(4)取麝香，粉碎，與干膏粉E混合，加入適量輔料(按國家藥典規(guī)定的輔料)混勻，按照制藥工藝制片齊U、顆粒、膠囊或丸劑，得口服制劑產(chǎn)品。用法用量內(nèi)服，每次0.2 0. 5g，每天一次，7 10天為一療程。上述治療中風(fēng)的中藥制劑的原料可以從《中國藥典》和其它中藥手冊中查到其別名、拉丁名以及產(chǎn)地、用法，為了了解本發(fā)明治療疾病的機(jī)理，現(xiàn)對處方中藥物的功效及其藥理進(jìn)行說明巖黃連，拉丁學(xué)名Corydalis saxicola Bunting，屬罌粟目罌粟科，別名巖胡、巖連、菊花黃連、土黃連，多年生草本植物，高15-40cm，主根發(fā)達(dá)，生于山地林緣巖石隙縫中，分布于甘肅、湖北、廣西、四川、貴州、云南等地。巖黃連亦為一種中藥，具有清熱解毒、治療肝炎等多重療效，主治功效清熱解毒；利濕；止痛止血；主治肝炎；口舌糜爛；火眼；咳嗽、目翳；痢疾；腹瀉；腹痛；痔瘡出血，也有一定的抗癌作用。據(jù)文獻(xiàn)記載， 巖黃連的化學(xué)成分全草含小檗堿(berberine)，消旋卡文定堿(cavidine)，去氫卡文定堿(dehydrocavidine)，消旋巖黃連堿(thalictrifoline)，左旋-13 β羥基金罌粟堿 (13 3hydroxystylopine)，右旋四氫掌葉防己堿(tetrahydropalmatine)，左旋四氫非洲防己喊(tetrahydrocolumbamine)，原阿片喊(protopine)，斯氏紫堇喊(scoulerine)，白屈菜紅堿(chelerytrine)等生物堿。巖黃連由于有上述的清熱解毒、利濕、止痛止血功用和化學(xué)成分，人們發(fā)現(xiàn)它對肝臟病癥有特殊療效，同時(shí)具有抗乙肝病毒和保肝的多重功效，因而被廣泛應(yīng)用于肝炎、肝硬化、肝癌的治療，并取得意想不到的奇效，目前廣西、貴州一些藥廠用巖黃連生產(chǎn)了一些內(nèi)服和注射制劑，經(jīng)長期服用以及靜脈注射未發(fā)現(xiàn)毒副作用，所以巖黃連作為治療肝臟疾病的重要藥物。但是未見有將巖黃連用于治療中風(fēng)。麝香，拉丁學(xué)文Moschus，為雄麝的肚臍和生殖器之間的腺囊的分泌物，干燥后呈顆粒狀或塊狀，有特殊的香氣，有苦味，可以制成香料，也可以入藥。是中樞神經(jīng)興奮劑，外用能鎮(zhèn)痛、消腫。簡稱“麝”。功用主治開竅醒神、活血通經(jīng)、止痛、催產(chǎn)、對心、腦、血管有決定性較強(qiáng)的作用。化學(xué)成分麝香仁主含麝香酮(11111%01^)，含量約0.9(% 3(%，為無色液體， 具麝香特有的香氣；并含麝香吡啶，11種雄留烷(androstane)珩生物類如雄性酮 (androsterone)、表雄酮(印iandrosterone)等。此外，含膽留醇類、脂肪、蛋白質(zhì)、蠟及無機(jī)鹽(銨鹽、鈣鹽)。麝香是十分名貴的藥材，含有豐富的營養(yǎng)成份。含水22. 66%、灰分8. 62% (其中含鉀、鈉、鈣、鎂、氯、硫酸根、磷酸根等)、含氯化合物(中含碳酸銨1. 1%、銨鹽中的氨 1.89%。尿素0.4%、氨基酸氮1.077%，總氮量6. 16% )、膽甾醇2. 19%、粗纖維0. 59%、 脂肪酸5. 15%、麝香酮1.2%。麝香性辛、溫、無毒、味苦。入心、脾、肝經(jīng)，有開竅、辟穢、通絡(luò)、散淤之功能。主治中風(fēng)、痰厥、驚癇、中惡煩悶、心腹暴痛、跌打損傷、癰疽腫毒。許多臨床材料表明，冠心病患者心絞痛發(fā)作時(shí)，或處于昏厥休克時(shí)，服用以麝香為主要成分的蘇合丸，病情可以得到緩解。古書《醫(yī)學(xué)入門》中談，麝香，通關(guān)透竅，上達(dá)肌肉。內(nèi)入骨髓……。 《本草綱目》云……蓋麝香走竄，能通諸竅之不利，開經(jīng)絡(luò)之壅遏。其意是說麝香可很快進(jìn)入肌肉及骨髓，能充分發(fā)揮藥性。治療瘡毒時(shí)，藥中適量加點(diǎn)麝香，藥效特別明顯。西藥用麝香作強(qiáng)心劑興奮劑等急救藥。所以本發(fā)明將麝香作為治療中風(fēng)的藥物成分，主要是利用了麝香的開竅醒神、活血通經(jīng)功效。本發(fā)明治療中風(fēng)的作用機(jī)理是除了工作壓力和環(huán)境的因素以外，目前食品的高脂肪和現(xiàn)代居住的城市化，使中老年中風(fēng)的發(fā)病率呈上升趨勢，例如嚴(yán)重威脅人類健康，因此，治療中風(fēng)及其中風(fēng)后幾天引起的后遺癥，是本發(fā)明的一個(gè)突出特點(diǎn)，本發(fā)明人對傳統(tǒng)中醫(yī)理論進(jìn)行研究，在祖?zhèn)髅胤降幕A(chǔ)上，加以補(bǔ)充和整理，挖掘并開發(fā)出一種將巖黃連和麝香合用，以平肝熄風(fēng)、化痰通絡(luò)為主。痰瘀交阻者，佐以活血化瘀。中臟腑者，閉證當(dāng)以熄風(fēng)清火、通腑泄熱、祛瘀豁痰開竅為主；脫證宜救陰回陽固脫。若閉證開始轉(zhuǎn)為脫證之時(shí)，可閉、脫治療互相參用。如昏迷漸醒，閉、脫癥狀緩解，可根據(jù)病情，標(biāo)本同治，如平肝熄風(fēng)、清熱化痰，同時(shí)滋養(yǎng)肝腎或補(bǔ)氣養(yǎng)血。氣虛可補(bǔ)，瘀血可散，風(fēng)痰可祛，平肝潛陽，共奏益氣活血、熄風(fēng)豁痰、化瘀通絡(luò)、標(biāo)本兼治之，它可以改善心肌功能，擴(kuò)張血管，降血脂，減輕動脈粥樣硬化，達(dá)到增強(qiáng)人體細(xì)胞代謝次數(shù)延長人體壽命、延緩腦組織功能失調(diào)，恢復(fù)機(jī)能的作用。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步是(1)本發(fā)明藥物性微溫，活血散瘀，利尿，調(diào)理人體內(nèi)臟各器官機(jī)能平衡，能夠在中風(fēng)癱瘓時(shí)起160個(gè)小時(shí)內(nèi)用藥后M小時(shí)內(nèi)迅速恢復(fù)，5 7天后恢復(fù)正常者無后遺癥，而目前西醫(yī)一般中風(fēng)癱瘓2天后治療很難恢復(fù)。(2)誘導(dǎo)生物體內(nèi)部的抗氧化酶系的活性；增強(qiáng)機(jī)體的抗應(yīng)激和抗疲勞能力，提高記憶能力。(3)保肝、明日、降血壓、降血脂，促進(jìn)人體新陳代謝使人體神經(jīng)、內(nèi)分泌的運(yùn)行網(wǎng)絡(luò)正常。改善心肌功能，擴(kuò)張血管，降低血壓，促進(jìn)造血功能，降血脂，減輕動脈粥樣硬化，活血化瘀。(4)本發(fā)明的治療中風(fēng)的中藥制劑遵循了祖國醫(yī)學(xué)整體現(xiàn)念和辨證施治原則，從理論上研究探討中風(fēng)及其后遺癥發(fā)生發(fā)展的規(guī)律，并采用活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒、 扶正培本等具有中醫(yī)藥特色的“作戰(zhàn)”手段，做到“用藥如用兵”，才能“知己知彼，百戰(zhàn)百勝”。(5)組方科學(xué)，生產(chǎn)工藝先進(jìn)，可操作性強(qiáng)，產(chǎn)品價(jià)格適中，適合工業(yè)化生產(chǎn)。(6)生產(chǎn)中根據(jù)各味中藥原料的有效成分性質(zhì)及制劑要求，采用或醇提，或水提， 或粉碎及相應(yīng)的滅菌方法的生產(chǎn)工藝，因而產(chǎn)品有效成分含量高，且不易變質(zhì)，保存期長。(7)本發(fā)明的產(chǎn)品急性毒性研究及長期毒性研究的結(jié)果表明，按擬用日劑量療程注射或口服，使用本發(fā)明產(chǎn)品是安全的。
具體實(shí)施例方式以下是
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1、注射液的生產(chǎn)，原料巖黃連1000g、麝香40g ；(1)巖黃連(干燥全草)，加工粗粉，用75%乙醇滲漉提取，將滲漉溶液存儲備用， 藥渣再加2 3倍的清水煮10-30分鐘，過濾，與滲漉溶液保存合并，用HCl水溶液調(diào)PH至 3 4，靜置半小時(shí)，濾去沉淀物，再用NaOH水溶液調(diào)至6. 5 7. 5，回收乙醇，隨后濃縮為 300ml，濾過，降溫到4 10°C冷藏保存，得到溶液A。(1)將干燥的巖黃連(全草)粉碎后，每IOOg克巖黃連用500ml的重量濃度60 85%的乙醇滲漉提取，(2)麝香，加水50倍，蒸餾，接蒸餾液2000ml，得到注射液用B液。(3)A、B液合并，加蒸餾水至6000ml，調(diào)節(jié)至0. 9%氯化鈉，加IOml吐溫80拌勻， 調(diào)PH至8.5，濾過，罐封，檢漏，100%滅菌30分鐘，共制得1000支(6ml/支)“腦立通”注射液。實(shí)施例2、片劑的生產(chǎn)，原料巖黃連1500g、麝香40g ；
口服制劑的生產(chǎn)方法是(1)干燥的巖黃連(全草)粉碎后，過80目篩，加2 3倍的清水煮10-30分鐘， 過濾，得到溶液C;(2)將濾渣用體積比濃度55 70%的乙醇回流提取兩次，每次2_3小時(shí)，提取液回收乙醇得醇提部分D ；(3)將C和D混合濃縮，得相對密度1. 05 1. 20/55 60°C的流浸膏，干燥，得中間產(chǎn)品干膏粉E ；(4)取麝香，磨碎，與干膏粉E混合，加入適量甲基纖維素和淀粉(按國家藥典規(guī)定的輔料)混勻，按照制藥工藝制粒，壓片，包裝，得成品“腦立通”片劑。實(shí)施例3、膠囊劑的生產(chǎn)，原料巖黃連3000g、麝香50g ；(1)干燥的巖黃連(全草)粉碎后，過80目篩，加2 3倍的清水煮10-30分鐘， 過濾，得到溶液C;(2)將濾渣用體積比濃度55 70%的乙醇回流提取兩次，每次2 3小時(shí)，提取液回收乙醇得醇提部分D ；(3)將C和D混合濃縮，得相對密度1. 05 1. 20/55 60°C的流浸膏，干燥，得中間產(chǎn)品干膏粉E ；(4)取麝香，粉碎，與干膏粉E混合，加入適量乳糖(按國家藥典規(guī)定的輔料)混勻，按照制藥工藝制粒，裝膠囊，包裝，得成品“腦立通”膠囊劑。實(shí)施例4丸劑的生產(chǎn)方法原料巖黃連2000g、麝香30g ；(1)干燥的巖黃連(全草)粉碎后，過80目篩，加2 3倍的清水煮10 30分鐘，過濾，得到溶液C;(2)將濾渣用體積比濃度55 70%的乙醇回流提取兩次，每次2 3小時(shí)，提取液回收乙醇得醇提部分D ；(3)將C和D混合濃縮，得相對密度1. 05 1. 20/55 60°C的流浸膏，干燥，得中間產(chǎn)品干膏粉E ；(4)取麝香，粉碎，與干膏粉E混合，與蜂蜜和輔料(按國家藥典規(guī)定的輔料)混勻，攪拌均勻，制成藥丸，并使之干燥，包衣即得到“腦立通”丸劑產(chǎn)品。實(shí)施例5顆粒劑生產(chǎn)方法，原料巖黃連1200g、麝香50g ；(1)干燥的巖黃連(全草)粉碎后，過80目篩，加2 3倍的清水煮10 30分鐘，過濾，得到溶液C;(2)將濾渣用體積比濃度55 70%的乙醇回流提取兩次，每次2 3小時(shí)，提取液回收乙醇得醇提部分D ；(3)將C和D混合濃縮，得相對密度1. 05 1. 20/55 60°C的流浸膏，干燥，得中間產(chǎn)品干膏粉E ；(4)取麝香，粉碎，與干膏粉E混合，加入蔗糖和輔料(按國家藥典規(guī)定的輔料)混勻，攪拌均勻，制成“腦立通”顆粒。
本發(fā)明治療中風(fēng)的片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、的服用方法用法用量內(nèi)服，每次0.2 1. 5g，每天2次，7 10天為一療程。本發(fā)明治療中風(fēng)的中藥制劑的臨床研究報(bào)告(一)本品是經(jīng)驗(yàn)方，經(jīng)幾年來對138例腦血栓癥患者的臨床應(yīng)用，其有效率達(dá)98%以上，治愈達(dá)95%。腦立通注射液于1990年開始臨床實(shí)踐至2010年，總臨床驗(yàn)證如下癱瘓1至7天之內(nèi)291人；8至9天內(nèi)108人；10至12天內(nèi)113人；13天以上68 人?；謴?fù)至無任何后遺癥分別為290人達(dá)99. 65%、83人為76. 85%、63人為55. 75%, 22 人為 32. 35%o根據(jù)以上臨床實(shí)踐表明，腦立通注射液在中風(fēng)癱瘓腦細(xì)胞沒有死亡的休眠狀態(tài)下，用藥可恢復(fù)至無后遺癥者有效率達(dá)99. 6%以上。余下病例留下后遺癥者，也沒有很明顯至癱瘓?jiān)诖采?，也比其它藥品治療效果要好得多。病? 廣西柳州市韋志交老師的母親，李氏，女69歲。1995年9月2日早上7點(diǎn)鐘突然昏倒，后抬回床上一直臥床不起，左上、下肢癱瘓至9月9日(8天)。經(jīng)診斷為腦血栓(中風(fēng))，于9月9日晚23時(shí)開始用腦立通注射液4支(8ml)與5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml 混合靜脈滴注一次。第二天早上9點(diǎn)鐘起床時(shí)，已見她從衛(wèi)生間解小便自行進(jìn)出衛(wèi)生間。連續(xù)反復(fù)用藥6天后痊愈，無后遺癥。病例2 廣西桂林市韋某，男，65歲，退休教師。2010年8月3日下午6時(shí)，韋某在外游玩回家時(shí)，突然在自家門口昏倒，既后右上、下肢癱瘓，口角歪斜，臥床不起。8月4日早上用腦立通注射液4支(8ml)與5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml混合靜脈滴注一次。第二天上午韋某自行起床進(jìn)出衛(wèi)生間解小便。用藥2天后痊愈，一直到現(xiàn)在沒有復(fù)發(fā)，無后遺癥。病例3 廣西南寧市黃某，女，70歲。于2011年3月5日在家突然臥床不起，感覺左上、下肢麻木，無知覺，癱瘓?jiān)诖病Ｓ?月5月中午12時(shí)用腦立通注射液4支(8ml)與5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml混合靜脈滴注一次。當(dāng)日下午7時(shí)即可自行起床，可以緩慢步行至餐桌就餐。第二天后逐漸恢復(fù)健康。反復(fù)用藥5天后痊愈，無后遺癥。本發(fā)明的中藥制劑治療冠心病心絞痛的臨床研究報(bào)告(二)本發(fā)明治療中風(fēng)的中藥制劑2009年委托某醫(yī)院進(jìn)行冠心病心絞痛臨床驗(yàn)證臨床資料一、一般資料，工作步驟及實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下冠心病心絞痛病人60例，經(jīng)血液檢驗(yàn)血脂均高于正常值。其中治療組40例，男性 25例，女性15例，年齡48 70周歲，平均年齡62. 16士7. 33歲(X士SD)。對照組20例，男性12例，女性8例，年齡45 70歲，平均59。31 士 7. 96歲。兩組性別、年齡分布均無顯著差異(P > 0. 05)。
均為具有胸痹主證；中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證，西醫(yī)診斷符合冠心病心絞痛標(biāo)準(zhǔn)， 每周發(fā)作2次以上患者。其中治療組30例，男性11例，女性19例，年齡在40 70歲，平均63. 39 士6. 73歲(X士 SO)。對照組30例，男性16例，女性14例，年齡40 70歲，平均 58. 734 8. 84歲(X 士 SD)。兩組性別、年齡分布均無顯著差異(P > 0. 05)。二、診斷標(biāo)準(zhǔn)1、冠心病(1)主癥有中風(fēng)現(xiàn)象，有的半身不遂，麻木。(2)急性起病。(3) 口舌歪斜，神志昏蒙，舌強(qiáng)語蹇或不語，偏身麻木。(3)病發(fā)多有誘因，未發(fā)前常有先兆癥狀。(4)好發(fā)年齡多在40歲以上，選擇冠心病心絞痛病人為觀察對象。氣虛血賽證型標(biāo)準(zhǔn)為，偏身麻木，面色蒼白，氣短乏力，口流涎，出汗，舌質(zhì)暗淡，舌苔薄白或白膩，脈沉細(xì)、細(xì)緩或細(xì)弦。風(fēng)痰瘀血、痹阻脈絡(luò)證型標(biāo)準(zhǔn)為偏身麻木、頭暈?zāi)垦?，舌質(zhì)暗淡、舌苔薄白或白膩。2.胸痹(1)胸部悶埔，甚則胸痛徹背(2)輕者僅成胸悶憋氣，呼吸不暢， (3)心電圖檢查有缺血性改變或運(yùn)動試驗(yàn)陽性，選擇胸痹中氣虛血察證患者為觀察對象.其證型標(biāo)準(zhǔn)為胸悶胸痛、氣短、心悸、 眩暈、舌質(zhì)暗或有瘀斑，脈沉弦或沉細(xì)。觀察方法共觀察60例，隨機(jī)分為2組。胸痹患者治療組40例，對照組20例.治療組用本發(fā)明藥物“治療中風(fēng)的中藥制劑膠囊”，每次2粒，每日3次，連服4周，對照組用銀杏葉口服液(河北省XX市制藥廠生產(chǎn))，每次10ml，每日3次，連服4周，試驗(yàn)前常規(guī)對患者作詳細(xì)體格檢查，和有關(guān)理化檢查，如心電圖、血脂、血液流變學(xué)、腰穿、CT掃描等.試驗(yàn)后密切注意病情變化，每周作1次病情記錄，如發(fā)現(xiàn)病情明顯惡化，應(yīng)立即停止試驗(yàn)并采取其他中西醫(yī)治療措施，治療效果用記分法評定。療效判斷直接由觀察者作出.觀察期間原則上停服影響冠心病療效的中西藥物。對病情較重，停服其他藥物有困難者，可將西藥應(yīng)用限制在胞二磷膽鹼(中風(fēng)患者)和硝酸甘油(胸痹患者)，其他中藥及中成藥一律停服.療程結(jié)束后復(fù)查有關(guān)理化檢查，三、治療結(jié)果1.對各種癥狀、體征的影響觀測兩種病癥治療組和對照組患者治療后各種見證積分下降均非常顯著，說明兩種藥物對中風(fēng)和胸痹均有治療作用，治療后中風(fēng)患者神志、語盲，運(yùn)動功能以及胸痹是患者胸悶胸痛，心悸氣短等癥狀、體征均有明顯改善。2，兩種藥物對胸痹患者起效時(shí)間比較治療組中風(fēng)患者起效時(shí)間為 2. SS+0.99(X士SD)，明顯快于對廂組(30. 5士 1. 周)，兩組差異有顯著性(P < 0,05).治療組胸痹者起效時(shí)間為2.61 士 1. 13周(X士SD)，稍慢于對照組(2. 48士 1. 21，兩組差異和顯
11著性(P > 0. 05)。3.胸痹患者理化檢查治療前后比較，兩組患者治療后收縮壓、舒張壓，Ch以及TG 均有明顯下降(P <0，05)，而HDL增加無顯著意義(P>0，05)，治療組血液流變學(xué)改善明顯(P < 0,01)。4.治療組與對照組療效比較，中風(fēng)患者治療組60例，總有效率為89%，對照組20 例，總有效率為76.7%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0，01)，見表4.胸痹患者治療組 30例，其心絞癰療效、心電圖療效、臨床證侯療效總有效率分別為90，0%、60. 0%、83，4%。 對照組30例，甚主絞痛療效，Jb電圖療效，臨床證侯療效總有效率分別為93. 3%,63. 3%, 93，3%，兩組療效比較均無顯著意義(P > 0，05)，見表5，副作用兩組患者在觀察期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和毒副作用。例1、賀 XX，男，56 歲，(病歷號64463).患者因“突然昏仆伴言語不利，左側(cè)肢體活動障礙半天于2008年2月8日急診入院.自覺頭暈?zāi)垦?，心悸盜汗，偏身麻木.檢查見神清、口舌歪斜流涎，語言表達(dá)欠全，左側(cè)肩關(guān)節(jié)上舉不能干肩，指關(guān)節(jié)僅能握拳，左側(cè)下腳髖關(guān)節(jié)尚能伸屈但力弱，趾關(guān)節(jié)伸屈不全，舌質(zhì)暗，舌苔白膩，脈沉細(xì).經(jīng)CT檢查診斷右側(cè)顳葉腦梗塞，中醫(yī)診斷中風(fēng)(中經(jīng)絡(luò)一風(fēng)痰瘀血型)。用本發(fā)明治療中風(fēng)的中藥制劑治療，每日三次，每次2粒。服藥僅二周，半身不遂、頭暈?zāi)垦ｉ_始減輕，肩關(guān)節(jié)已經(jīng)上舉平肩，生活已能部分自理。至四周后，原癥狀基本消失，患者生活已能自理，6月9日痊愈出院。例2、張 XX，女，50 歲，(病歷號94173)?；颊咭颉靶貝炋弁?，呼吸不暢1小時(shí)”于2009年5月12日入院，自覺胸悶疼痛、氣短乏力、心悸、頭暈?zāi)垦?檢查見面色少華、倦怠懶盲、舌質(zhì)暗有斑、苔薄白、脈沉細(xì)。心電圖檢查示T1V3_6低平，中醫(yī)診斷；胸痹氣虛血瘀型，西醫(yī)診斷冠心病心絞痛.用本發(fā)明治療中風(fēng)的中藥制劑治療、日服3次，每次2粒.后，胸悶氣短、心悸乏力開始減輕，胸悶胸痛由入院時(shí)的每日2次減為1次，時(shí)間由半小時(shí)減為10分鐘，疼痛程度明顯減輕，至第四周后，胸悶痛未再發(fā)作，僅剩輕度氣短及眩暈癥狀，余癥消失。復(fù)查心電圖大致正常心電圖.心絞痛療效、心電圖療效及臨床證侯療效評定均為顯效。結(jié)論以上臨床資料揭示1.本發(fā)明制劑具有補(bǔ)氣活血、祛風(fēng)化痰、祛瘀通脈健腦平肝之功效，對氣虛血瘀、 風(fēng)痰瘀血、經(jīng)脈閉阻所致的缺血性中風(fēng)證、冠心病心絞痛有治療作用。2，本發(fā)明有降壓、降血脂作用，對血液流變學(xué)亦有明顯的改善作用，提示對消除中風(fēng)前癥侯，減少腦血管疾病發(fā)生有一定防治作用。3.本發(fā)明治療中風(fēng)患者100例，總有效率為89%，療效優(yōu)于河北省XX市制藥廠生產(chǎn)的銀杏葉口服液.治療胸痹30例，心絞痛、心電圖、癥侯療效的總有效率為分別為 90. 0%,60. 0%、83，4%，療效與銀杏口服液無明顯差異。4.本品安全可靠，130例在觀察期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和毒副作用。
權(quán)利要求
1.一種治療中風(fēng)的中藥制劑，其特征在于它的有效成分是由以下重量份數(shù)的中藥原料制成的巖黃連80 150份；麝香2 8份；所述的中藥制劑是藥劑學(xué)上的注射制劑或口服制劑；所述的注射制劑是靜脈注射液；所述的口服制劑是片劑、膠囊、丸劑、顆粒或口服液。
2.權(quán)利要求1所述的治療中風(fēng)的中藥制劑，其特征在于靜脈注射液的生產(chǎn)方法是(1)將干燥的巖黃連全草，粉碎后，每IOOg克巖黃連用500ml的重量濃度60 85%的乙醇滲漉提取，將滲漉溶液存儲備用，藥渣再加2-3倍重量的清水煮10 30分鐘，過濾，與滲漉溶液保存合并，用HCl水溶液調(diào)PH至3 4，靜置半小時(shí)，濾去沉淀物，再用NaOH水溶液調(diào)至6. 5 7. 5，回收乙醇，隨后濃縮為300ml，濾過，降溫到4 10°C冷藏保存，得到溶液 A；(2)取麝香，粉碎，每IOg加水2000ml，分為2次蒸餾，每次加水1000ml，蒸出蒸餾液 1800ml，得到溶液B ；(3)合并溶液A和溶液B，比例為A B= 1 2，用生理鹽水稀釋，每IOOOml的A、B溶液加入注射用表面活性劑5 10ml，拌勻，調(diào)PH至8. 5，濾過，罐封，檢漏，100%滅菌30分鐘得到靜脈注射液產(chǎn)品；所述的注射用表面活性劑為吐溫、司盤或卵磷脂。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療中風(fēng)的中藥制劑，其特征在于制成靜脈注射液的濃度為每毫升注射液含0. 33mg麝香、0. 33g巖黃連的原生藥量。
4.權(quán)利要求1所述的治療中風(fēng)的中藥制劑，其特征在于口服制劑的生產(chǎn)方法是(1)干燥的巖黃連全草粉碎后，過80目篩，加2 3倍的清水煮10 30分鐘，過濾，得到溶液C ；(2)將濾渣用體積比濃度55 70%的乙醇回流提取兩次，每次2 3小時(shí)，提取液回收乙醇得醇提部分D ；(3)將C和D混合濃縮，得相對密度1.05 1. 20/55 60°C的流浸膏，干燥，得中間產(chǎn)品干膏粉E ；(4)取麝香，粉碎，與干膏粉E混合，加入適量按國家藥典規(guī)定的輔料，混勻，按照制藥工藝制片劑、顆粒、膠囊或丸劑，得口服制劑產(chǎn)品。
5.權(quán)利要求1所述的治療中風(fēng)的中藥制劑在制備治療中風(fēng)及后遺癥藥物的用途。
6.權(quán)利要求1所述的治療中風(fēng)的中藥制劑在制備治療心肌梗塞病藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療中風(fēng)的中藥制劑，其特征在于它的有效成分是巖黃連和麝香，該中藥制劑是藥劑學(xué)上的注射制劑或口服制劑，本發(fā)明藥物性微溫，活血散瘀，利尿，調(diào)理人體內(nèi)臟各器官機(jī)能平衡，能夠在中風(fēng)起160個(gè)小時(shí)內(nèi)用藥后24小時(shí)內(nèi)迅速恢復(fù)，5～7天后恢復(fù)正常者無后遺癥，針對性強(qiáng)，效果顯著。
文檔編號A61K36/66GK102274291SQ20111019518
公開日2011年12月14日 申請日期2011年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月13日
發(fā)明者黃宣霖, 黃榮 申請人:黃榮