專(zhuān)利名稱(chēng)：一種預(yù)防和治療豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗，特別是指一種含多種抗原的豬萎縮性鼻炎的水性佐劑滅活疫苗。
背景技術(shù)：
豬萎縮性鼻炎(atrophic rhinitis，AR)是豬群的一種重要的呼吸系統(tǒng)傳染病，它會(huì)引起豬的慢性鼻炎、打噴嚏、流眼淚、顏部變性和鼻甲骨萎縮等癥狀，嚴(yán)重的還可以導(dǎo)致鼻吻變形并影響全身骨骼發(fā)育，從而導(dǎo)致豬生長(zhǎng)遲緩，使豬容易感染繼發(fā)性復(fù)合性肺炎，給養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的損失。該病可感染任何年齡階段的豬，其中4周齡以?xún)?nèi)的豬感染率最高， 癥狀一般出現(xiàn)在8-12周齡。豬萎縮性鼻炎可分為進(jìn)行性豬萎縮性鼻炎(progressive atrophic rhinitis, PAR)和非進(jìn)行性豬萎縮性鼻炎(nonprogressive atrophic rhinitis，NPAR)。進(jìn)行性豬萎縮性鼻炎主要由產(chǎn)毒素多殺性巴氏桿菌(toxigenic Pasteurella multocida, Pm) 引起，是豬萎縮性鼻炎的主要形式；非進(jìn)行性豬萎縮性鼻炎，單純由支氣管敗血波氏桿菌 (Bordetella bronchiseptica, Bb)引起，由于其通常只引起輕微的鼻甲骨萎縮，往往觀察不到鼻吻部的典型病變，而常常為人們所忽視。產(chǎn)毒素多殺性巴氏桿菌(Pm)有莢膜D型和A型等。D型和A型Rn均可以分泌一種皮膚壞死毒素(Pasteurella multocida toxin, PMT) 由于D型Pm與A型Pm產(chǎn)生的PMT 均相同，因此，現(xiàn)有的疫苗中常常僅含有D型Rii抗原，不含A型Rii。PMT是約146KDa的類(lèi)毒素(toxoid)，可直接引起豬鼻炎、鼻梁變形、鼻甲骨萎縮甚至消失，全身代謝障礙，生產(chǎn)性能下降，是豬萎縮性鼻炎最重要的致病因子。PMT在去離子水(DW)中，或在高于pHIO或低于pH4的溶液中，都不穩(wěn)定。因此，傳統(tǒng)中用于預(yù)防豬萎縮性鼻炎的疫苗抗原是利用福爾馬林(formaldehyde)滅活，以使PMT成為失去毒性但保有抗原性的類(lèi)毒素(toxoid)。但是，生產(chǎn)PMT類(lèi)毒素的步驟復(fù)雜，現(xiàn)有技術(shù)中是先于37°C下以血液培養(yǎng)基來(lái)培養(yǎng)多殺巴斯德氏菌產(chǎn)毒株Rn長(zhǎng)達(dá)沈小時(shí)，或是以腦心浸出物肉湯培養(yǎng)基 (brain heart infusionbroth, BHI brotti)培養(yǎng)72小時(shí)后，進(jìn)行PMT的提取與濃縮，所收獲的毒素于37°C下以福爾馬林滅活4天后，才能得到低毒性但仍具抗原性的類(lèi)毒素。因此，除了制備方式繁瑣以外，將PMT滅活制備成疫苗中抗原成本很高，也限制了 PMT在豬萎縮性鼻炎中的應(yīng)用。當(dāng)前，我國(guó)所用的豬萎縮性鼻炎疫苗還主要是支氣管敗血波氏桿菌(Bb)滅活苗或支氣管敗血波氏桿菌(Bb)加有產(chǎn)毒素多殺性巴氏桿菌D型(Pm-D)的滅活苗，所使用的佐劑常常為鋁膠佐劑、弗氏佐劑、油包水型佐劑，存在著保護(hù)性抗原成分少，不能提供完全的保護(hù)，注射后吸收不完全，副反應(yīng)大等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的主要目的在于提供一種預(yù)防和治療豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗，包含滅活的支氣管敗血波氏桿菌(Bb)，滅活的多殺性巴氏桿菌A型(Pm-A)，滅活的多殺性巴氏桿菌D型(Pm-D)和滅活的多殺性巴氏桿菌D型的類(lèi)毒素(PMT)及獸藥學(xué)上可接受的佐劑。優(yōu)選地，本發(fā)明的滅活的多殺性巴氏桿菌D型的類(lèi)毒素為使用甲醛滅活獲得的類(lèi)毒素。
優(yōu)選地，本發(fā)明的支氣管敗血波氏桿菌HN8株保藏號(hào)為CCTCC NO :M2011223，多殺性巴氏桿菌A型HN5株保藏號(hào)為CCTCC NO :M2011222，多殺性巴氏桿菌D型HB4株保藏號(hào)為 CCTCC NO :M2011221o優(yōu)選地，本發(fā)明的支氣管敗血波氏桿菌含量為IXlO9 5X109CFU/ml。優(yōu)選地，本發(fā)明的多殺性巴氏桿菌A型含量為IXlO9 5X109CFU/ml。優(yōu)選地，本發(fā)明的多殺性巴氏桿菌D型含量為IXlO9 5X109CFU/ml。優(yōu)選地，本發(fā)明的多殺性巴氏桿菌D型的類(lèi)毒素含量為1 5yg/ml。優(yōu)選地，本發(fā)明的獸藥學(xué)上可接受的佐劑為水佐劑。優(yōu)選地，本發(fā)明的獸藥學(xué)上可接受的佐劑為gel佐劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗的制備方法，包括以下步驟(1)將保存的支氣管敗血波氏桿菌HN8株菌種于固體平面活化，挑取單克隆于適宜培養(yǎng)基培養(yǎng)16-24h，之后于適宜培養(yǎng)基擴(kuò)大培養(yǎng)16-24h，收獲菌液，滅活；(2)將保存的多殺性巴氏桿菌A型HN5株，多殺性巴氏桿菌D型菌HB4株種于固體平面活化，挑取單克隆于適宜培養(yǎng)基培養(yǎng)16-24h，之后于適宜培養(yǎng)基擴(kuò)大培養(yǎng)16-24h，收獲菌液，滅活；(3)多殺性巴氏桿菌D型菌HB4株種于固體平面活化，挑取單克隆于適宜培養(yǎng)基培養(yǎng)16-24h，之后于適宜培養(yǎng)基擴(kuò)大培養(yǎng)16-24h，收獲菌液，離心收集菌體，超聲破碎，提取多殺性巴氏桿菌D型(PMT)毒素，甲醛滅活制成PMT類(lèi)毒素；(4)將已滅活的支氣管敗血波氏桿菌、多殺性巴氏桿菌A型、多殺性巴氏桿菌D型和PMT類(lèi)毒素按比例混合，加入水佐劑，乳化制成多價(jià)滅活疫苗。優(yōu)選地，本發(fā)明的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗的制備方法，已滅活的支氣管敗血波氏桿菌的含量為IXlO9 5X109CFU/ml、多殺性巴氏桿菌A型的含量為IXlO9 5X 109CFU/ml、多殺性巴氏桿菌D型的含量為1 X IO9 5X 109CFU/ml和PMT類(lèi)毒素的含量為 1 5 μ g/ml0技術(shù)效果由上可知，本發(fā)明的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗有如下優(yōu)點(diǎn)首先，本發(fā)明的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗的抗原保護(hù)全面，相對(duì)于傳統(tǒng)的豬萎縮性鼻炎疫苗而言，不僅有常見(jiàn)的滅活的多殺性巴氏桿菌D型(Pm-D)抗原和滅活的支氣管敗血波氏桿菌(Bb)抗原，還含有滅活的多殺性巴氏桿菌A型(Pm-A)抗原和PMT類(lèi)毒素， 因此本發(fā)明的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗可以更全面并且更加有效地治療和預(yù)防豬萎縮性鼻炎，特別是針對(duì)由多殺性巴氏桿菌A型或PMT直接引起的豬萎縮性鼻炎提供更加有效的疫苗，而在以往對(duì)豬萎縮性鼻炎中的防治中常常被人們所忽視。其次，本發(fā)明提供了一種新的PMT培養(yǎng)和提取的方法，克服了以往滅活PMT類(lèi)毒素需要使用福爾馬林，而可能使該毒素的抗原性產(chǎn)生一些無(wú)法預(yù)估的化學(xué)結(jié)構(gòu)性變化，進(jìn)而影響到疫苗的效力的缺點(diǎn)。并且，本發(fā)明的培養(yǎng)PMT的工藝簡(jiǎn)便，具有生產(chǎn)時(shí)間短、效率高、 生產(chǎn)成本低廉、無(wú)毒性、高安全性及高免疫保護(hù)效力特點(diǎn)，因此，本發(fā)明的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗可以含有傳統(tǒng)疫苗中沒(méi)有的滅活的PMT類(lèi)毒素的抗原。 最后，本發(fā)明的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗經(jīng)過(guò)發(fā)明人反復(fù)試驗(yàn)獲得了一種各種抗原的配比合理的疫苗，可以解決各種抗原相互干擾的問(wèn)題，進(jìn)而提高免疫的效果。而且，發(fā)明人還提供了一種水型佐劑，可以解決傳統(tǒng)的鋁膠佐劑、弗氏佐劑、油包水型佐劑注射后吸收不完全，副反應(yīng)大等缺點(diǎn)。


圖1為PCR鑒定結(jié)果圖。菌株保藏信息本發(fā)明菌株為支氣管敗血波氏桿菌HN8株(Bordetella bronchiseptica HN8)保藏號(hào)為 CCTCC NO :M2011223，多殺性巴氏桿菌 A 型 HN5 株(Pasteurella multocida A Type HN5)保藏號(hào)為 CCTCC NO :M2011222、多殺性巴氏桿菌 D 型 HB4 株(Pasteurella multocida D Type HB4)保藏號(hào)為CCTCC NO :M2011221。以上三個(gè)菌株于2011年6月28日在武漢大學(xué)的中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(CCTCC)進(jìn)行了保藏。
具體實(shí)施例方式下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明實(shí)施例1豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗的制備1.本發(fā)明實(shí)施例的菌種的來(lái)源及鑒定1. 1菌種的來(lái)源支氣管敗血波氏桿菌(Bordetella bronchis印tica，Bb)HN8株保藏號(hào)為CCTCC NO :M2011223，多殺性巴氏桿菌(Pasteurella multocida)A 型 HN5 株保藏號(hào)為 CCTCC N0: M2011222、多殺性巴氏桿菌D型HB4株保藏號(hào)為CCTCC N0:M2011221。以上三個(gè)菌株的菌株由普萊柯生物工程股份有限公司分離鑒定，上述菌株制備的疫苗免疫性好，特異性強(qiáng)，具有其他菌株不可替代的作用。1.2菌種的鑒定1.2. 1生化鑒定支氣管敗血波氏桿菌HN8株有溶血現(xiàn)象；過(guò)氧化氫酶、氧化酶、尿素酶、檸檬酸酶、 氯化鈉(6%、7. 5%,9% )試驗(yàn)和石蕊牛乳試驗(yàn)均為陽(yáng)性；阿拉伯糖、果糖、半乳糖、葡萄糖、 麥芽糖、甘露醇、蔗糖、木糖試驗(yàn)和亞硝酸鉀試驗(yàn)均為陰性。多殺性巴氏桿菌A型HN5株和多殺性巴氏桿菌D型HB4株氧化氫酶、氧化酶、尿素酶、吲垛、硫化氫試驗(yàn)和硝酸鹽還原試驗(yàn)陽(yáng)性，葡萄糖、半乳糖、蔗糖、山梨醇試驗(yàn)陽(yáng)性；麥康凱培養(yǎng)基生長(zhǎng)性、運(yùn)動(dòng)性、溶血性為陰性；MR、VP反應(yīng)，明膠液化試驗(yàn)，乳糖、棉籽糖試驗(yàn)為陰性。1.2.2PCR 鑒定將保存支氣管敗血波氏桿菌HN8株、多殺性巴氏桿菌A型HN5株、多殺性巴氏桿菌 D型HB4株菌種劃線于BHIAgar平板復(fù)蘇，挑單菌落搖制菌液進(jìn)行PCR鑒定，PCR引物共4對(duì)，為Bb，Pm, Pm-A, Pm-D, T+Pm，分別檢測(cè)支氣管敗血波氏桿菌，多殺性巴氏桿菌，多殺性巴氏桿菌A型，多殺性巴氏桿菌D型，產(chǎn)毒素多殺性巴氏桿菌，Bb引物擴(kuò)增基因?yàn)橹夤軘⊙ㄊ蠗U菌的flaA基因，PCR擴(kuò)增片段為237bp。Pm引物擴(kuò)增基因?yàn)槎鄽⑿园褪蠗U菌的KMTl 基因，PCR擴(kuò)增片段為457bp。Pm-A引物擴(kuò)增基因?yàn)槎鄽⑿园褪蠗U菌A型的hyaD-hyaC基因，PCR擴(kuò)增片段為1044bp。Pm-D引物擴(kuò)增基因?yàn)槎鄽⑿园褪蠗U菌D型的dcbF基因，PCR 擴(kuò)增片段為657bp。T+Pm引物擴(kuò)增基因?yàn)閠oxA基因，PCR擴(kuò)增片段為864bp。PCR鑒定結(jié)果見(jiàn)附圖1，其中，泳道1 為 Mark。泳道2和3為支氣管敗血波氏桿菌HN8株，目的條帶(237bp)為支氣管敗血波氏桿菌鑒定基因fla。泳道4 為 ddH20。泳道5為多殺性巴氏桿菌A型HN5株，泳道6為多殺性巴氏桿菌D型HB4株，目的條帶(457bp)為多殺性巴氏桿菌種特異性基因KMT。泳道7 為 ddH20。泳道8和9為多殺性巴氏桿菌A型HN5株，目的條帶(1044bp)為多殺性巴氏桿菌 A型鑒定基因hyaD-hyaC。泳道10 為 ddH20。泳道11和12為多殺性巴氏桿菌D型HB4株，目的條帶(657bp)為多殺性巴氏桿菌D型鑒定基因dcbF。泳道13 為 ddH20。泳道14和15為多殺性巴氏桿菌D型HB4株，目的條帶(864bp)為產(chǎn)毒素多殺性巴氏桿菌鑒定基因ToxA。2.豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗的配制2.1菌毒液的制備2. 1. 1支氣管敗血波氏桿菌菌液的制備將支氣管敗血波氏桿菌HN8株劃線于改良鮑姜氏血平板，與37°C培養(yǎng)48h，挑取溶血環(huán)明顯的單克隆于含5ml BHI的試管中，于150-220rpm，37°C振蕩培養(yǎng)16_24h，之后將菌液以
的接種量于37°C擴(kuò)大培養(yǎng)12-16h，轉(zhuǎn)速150-220rpm。取樣作系列十倍稀釋?zhuān)科桨逵?jì)數(shù)。2. 1.2巴氏桿菌A型，巴氏桿菌D型菌液的制備將巴氏桿菌A型HN5株，巴氏桿菌D型HB4株的菌種劃線于TSA平板，與37°C培養(yǎng) 16-20h，挑取單克隆于含5mlBHI的試管中，于150_220rpm，37°C振蕩培養(yǎng)16_24h，之后將菌液以
的接種量于37°C擴(kuò)大培養(yǎng)12-16h，轉(zhuǎn)速150-220rpm。取樣作系列十倍稀釋?zhuān)科桨逵?jì)數(shù)。2. 1.4菌液的滅活取支氣管敗血波氏桿菌HN8株、巴氏桿菌A型HN5株和巴氏桿菌D型HB4株菌液， 加入 甲醛，使甲醛的最終濃度為0. 2% -0. 4%體積，37°C滅活24-48h，其間不斷搖動(dòng)。滅活后取樣涂布于BHI平板，37°C培養(yǎng)16-24h，無(wú)菌落生長(zhǎng)。2. 1. 5菌液的濃縮將滅活后的菌液離心濃縮，棄上清，用PBS懸浮稀釋菌體，使細(xì)菌含量相當(dāng)于滅活前活菌數(shù)為lXlO^CFU/mL。
2. 2多殺性巴氏桿菌D型(PMT)類(lèi)毒素的提取于滅活2. 2. 1將離心收集的巴氏桿菌D型HB4株菌體用滅菌雙蒸水重懸，使細(xì)菌濃度達(dá)到 1012CFU/mL。將重懸菌液置冰浴中經(jīng)超聲波破碎后，10000r/min離心30min，上清用0. 22pm 濾膜過(guò)濾，濾液為粗制PMT類(lèi)毒素。用TE(10mmol/L Tris-HCl pH 7. 4，lmmol/LEDTA)平衡DEAE-52柱，以含0 0. 5mol/L NaCI的TE線性梯度洗脫，流速30mL/h。收集各峰，取 50 μ L進(jìn)行SDS-PAGE分析。將DEAE-52分離到的樣品用蔗糖濃縮后上S印hadex G-200柱， 用TE以6mL/h流速洗脫，分段收集各峰，進(jìn)行SDS-PAGE分析。收集的PMT蛋白用超濾管濃縮，并用考馬斯亮藍(lán)法測(cè)定PMT蛋白濃度。將濃縮的蛋白加入甲醛，使甲醛的最終濃度為 0. 2% -0. 4%體積，37°C滅活24-48h，其間不斷搖動(dòng)。PMT類(lèi)毒素滅活后取0. Iml于豚鼠背部皮膚注射，無(wú)皮膚壞死。(3)疫苗配 制取滅活后的支氣管敗血波氏桿菌HN8株、巴氏桿菌A型HN5株、巴氏桿菌D型HB4 株菌液和PMT類(lèi)毒素緩緩加入到一定量的Gel佐劑(法國(guó)賽比克公司)中，加的過(guò)程中不斷用玻璃棒攪拌，最后加入柳硫汞鈉，使最終濃度為0.01%體積，混勻、檢驗(yàn)、分裝，即為豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗，其中疫苗中菌體含滅活前支氣管敗血波氏桿菌HN8株、巴氏桿菌A型HN5株和巴氏桿菌D型HB4株含量為1 X 109CFU/mL_5 X 109CFU/mL, PMT類(lèi)毒素含量為 1-5 μ g/ml。實(shí)施例2豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗的制備2菌種及菌種的滅活，PMT類(lèi)毒素的提取和滅活同實(shí)施例1。實(shí)施例2的各個(gè)抗原的比例參見(jiàn)下表1。實(shí)施例3豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗的制備3菌種及菌種的滅活，PMT類(lèi)毒素的提取和滅活同實(shí)施例1。實(shí)施例3的各個(gè)抗原的比例參見(jiàn)下表1。實(shí)施例1-3的疫苗的具體配比如表1 表1豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗的成分配比
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗，其特征在于，包含滅活的支氣管敗血波氏桿菌，滅活的多殺性巴氏桿菌A型，滅活的多殺性巴氏桿菌D型和滅活的多殺性巴氏桿菌D型的類(lèi)毒素及獸藥學(xué)上可接受的佐劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗，其特征在于，滅活的多殺性巴氏桿菌D型的類(lèi)毒素為使用甲醛滅活獲得的類(lèi)毒素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗，其特征在于，所述的支氣管敗血波氏桿菌HN8株的保藏號(hào)為CCTCCNO :M2011223，所述的多殺性巴氏桿菌A型HN5株的保藏號(hào)為CCTCC NO :M2011222，所述的多殺性巴氏桿菌D型HB4株保藏號(hào)為CCTCC NO M2011221。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗，其特征在于，所述的支氣管敗血波氏桿菌含量為1 X IO9 5 X 109CFU/ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗，其特征在于，所述的多殺性巴氏桿菌A型含量為1 X IO9 5 X 109CFU/ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗，其特征在于，所述的多殺性巴氏桿菌D型含量為1 X IO9 5 X 109CFU/ml。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗，其特征在于，所述的多殺性巴氏桿菌D型的類(lèi)毒素含量為1 5 μ g/ml。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗，其特征在于，所述的獸藥學(xué)上可接受的佐劑為水佐劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗，其特征在于，所述的獸藥學(xué)上可接受的佐劑為gel佐劑。
10.一種豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將保存的支氣管敗血波氏桿菌HN8株菌種于固體平面活化，挑取單克隆于適宜培養(yǎng)基培養(yǎng)16-24h，之后于適宜培養(yǎng)基擴(kuò)大培養(yǎng)16-Mh，收獲菌液，滅活；(2)將保存的多殺性巴氏桿菌A型HN5株，多殺性巴氏桿菌D型HB4株菌種于固體平面活化，挑取單克隆于適宜培養(yǎng)基培養(yǎng)16-24h，之后于適宜培養(yǎng)基擴(kuò)大培養(yǎng)16-Mh，收獲菌液，滅活；(3)多殺性巴氏桿菌D型HB4株菌種于固體平面活化，挑取單克隆于適宜培養(yǎng)基培養(yǎng) 16-24h，之后于適宜培養(yǎng)基擴(kuò)大培養(yǎng)16-Mh，收獲菌液，離心收集菌體，超聲破碎，提取多殺性巴氏桿菌D型(PMT)毒素，甲醛滅活制成PMT類(lèi)毒素；(4)將已滅活的支氣管敗血波氏桿菌、多殺性巴氏桿菌A型、多殺性巴氏桿菌D型和 PMT類(lèi)毒素按比例混合，加入水佐劑，乳化制成多價(jià)滅活疫苗。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗的制備方法，其特征在于，所述已滅活的支氣管敗血波氏桿菌的含量為1 X IO9 5X 109CFU/ml、多殺性巴氏桿菌A型的含量為1\109 5\10^^/1111、多殺性巴氏桿菌0型的含量為1 X IO9 5X IO9CFU/ ml和PMT類(lèi)毒素的含量為1 5 μ g/ml。
全文摘要
本發(fā)明提供一種預(yù)防和治療豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗及其制備方法，所述多價(jià)滅活疫苗包含滅活的支氣管敗血波氏桿菌、多殺性巴氏桿菌A型和多殺性巴氏桿菌D型及PMT類(lèi)毒素。本發(fā)明還提供了一種新的PMT培養(yǎng)和提取的方法，因此，本發(fā)明的豬萎縮性鼻炎的多價(jià)滅活疫苗抗原保護(hù)全面，相對(duì)于傳統(tǒng)的豬萎縮性鼻炎疫苗而言，可以更全面并且更加有效地治療和預(yù)防豬萎縮性鼻炎。最后，本發(fā)明的多價(jià)疫苗中，各種抗原的配比合理的疫苗，可以解決各種抗原相互干擾的問(wèn)題，進(jìn)而提高免疫的效果。而且，發(fā)明人還提供了一種水型佐劑，可以解決傳統(tǒng)的鋁膠佐劑、弗氏佐劑、油包水型佐劑注射后吸收不完全，副反應(yīng)大等缺點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K39/116GK102302771SQ20111019606
公開(kāi)日2012年1月4日 申請(qǐng)日期2011年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月13日
發(fā)明者孫進(jìn)忠, 張?jiān)S科, 白朝勇 申請(qǐng)人:普萊柯生物工程股份有限公司