專利名稱：一種降低血尿酸的藥物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，尤其涉及一種降低血尿酸的藥物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
高尿酸血癥(Hyperuricacidemia)系嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少所引起的一組疾病，臨床上無癥狀的高尿酸血癥十分常見，如果高尿酸血癥不能得到及時控制，尿酸鹽類沉積于腎臟或關(guān)節(jié)等組織，引起病理變化，是痛風、糖尿病、冠心病及其他周圍血管疾病的誘發(fā)因素，潛在風險性很大，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，增加醫(yī)療負擔，臨床大多數(shù)治療高尿酸血癥的化學合成藥都有一定的毒性及副作用，而且停藥后再次出現(xiàn)異常。同時，高嘌呤、高脂飲食導致高尿酸血癥及合并高脂血癥的發(fā)病率也呈明顯上升趨勢，調(diào)節(jié)血脂藥物雖具有較好的療效，但存在著停藥后血脂反復，或不同程度的副作用，價格昂貴等不足。天然藥物特別是中藥復方雖然就單一病理環(huán)節(jié)而言，未必取得合成藥物在離體實驗中那樣令人矚目的臨床效果，但中藥復方多成份、多靶點、多環(huán)節(jié)的總體綜合藥效則為合成藥物所不及，其在抗代謝紊亂、減輕相關(guān)病因作用、保護臟器功能及損傷修復等方面，有著獨到的作用，正日趨成為中醫(yī)藥研究的熱點。中藥治療高尿酸血癥、高脂血癥具有療效肯定、持續(xù)、副作用小、價格低廉等特點。鑒于目前高尿酸血癥及合并高脂血癥發(fā)病率的日益提高，研究多靶點、有效低毒的中藥制劑具有深遠的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有的降低血尿酸的藥物不同程度的毒副作用及停藥后再次出現(xiàn)異常等缺陷，提供了一種療效肯定、持續(xù)、副作用小的降低血尿酸的藥物及其制備方法。本發(fā)明的另一目的是提供了一種降低血尿酸的藥物的用途。上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過下述技術(shù)方案得以解決
一種降低血尿酸的藥物，由下列重量配比的藥材制備而成光慈姑5-15份、土茯苓 10-60份、桑寄生6-30份、生黃芪9-45份、丹參10-30份、米仁10-60份、秦艽9_20份。作為優(yōu)選，由下述重量配比的藥材制備而成光慈姑5份、土茯苓30份、桑寄生15 份、生黃芪15份、丹參15份、米仁30份、秦艽10份。本發(fā)明藥物選擇光慈姑、土茯苓、桑寄生、生黃芪、丹參、米仁和秦艽進行組合，這些藥物合用使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，達到降低血尿酸、血脂、保護肝腎的目的。光慈姑解毒散結(jié)，行血化瘀。土茯苓(下列幾種同屬植物的根莖在少數(shù)地區(qū)亦作土茯苓使用，暗色菝葜，產(chǎn)四川，又稱白土苓。無刺菝葜Smairei Levi.，其根莖在西藏作土茯苓用，在云南則為紅萆蘚，參見“紅萆蘚”條。防己葉菝葜S menispermoidea DC ·，產(chǎn)西藏)健脾胃、 張筋骨、利關(guān)節(jié)、止泄瀉、除四身寒濕，解毒散結(jié)，祛風通絡(luò)，利濕泄?jié)帷Ｉ＜纳a肝腎，強筋骨，祛風濕，安胎元。生黃芪(為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根)固表止汗，排膿生肌，利水消腫，安胎益血。丹參活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。米仁健脾滲濕，除痹止瀉，可治療小便不利，水腫，腳氣，脾虛泄瀉，也可用于肺癰、腸癰等病的治療。秦艽袪風濕，舒筋絡(luò)，清虛熱。本發(fā)明所述降低血尿酸的藥物的制備方法包括如下步驟
A、秤取光慈姑、土茯苓、桑寄生、生黃芪、丹參、米仁、秦艽備用；
B、將藥材投入提取罐中，加水煎煮，罐內(nèi)溫度降至70°C過濾得濾液I，再加水煎煮，按得到濾液I的方法得濾液II，合并濾液I和濾液II，室溫離心得離心液，離心轉(zhuǎn)速3000rpm， 離心時間20min ；
C、將離心液輸入濃縮器中，濃縮至相對密度1.Γ1. 2，得濃縮液；
D、取濃縮液置澄清罐中，加熱40 50°C，加入殼聚糖澄清劑，邊加邊攪拌，澄清劑加完后，繼續(xù)保溫攪拌2(Γ30分鐘，冷至室溫2小時后(后面實施例是放置過夜)離心，離心轉(zhuǎn)速3000rpm，離心時間20min，離心液按照步驟C中濃縮條件濃縮至相對密度1. 32 1. 44的清膏。作為優(yōu)選，取清膏分裝于烘盤中，在真空干燥箱中干燥，烘干后得干浸膏。作為優(yōu)選，取干浸膏加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的劑型。本發(fā)明藥物的劑型為口服液、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑或滴丸。作為優(yōu)選，步驟B加水煎煮時，兩次加8倍量水，罐內(nèi)溫度到100°C后繼續(xù)加熱煎煮 1. 5小時。作為優(yōu)選，步驟C的藥物濃縮時溫度為65士3°C，真空度_0.05Mpa以上。作為優(yōu)選，步驟E中干燥時控制干燥溫度在65士5°C，真空度-0. 05Mpa以上。本發(fā)明藥物在制備用于降低血尿酸、降低血脂和肝腎保護的藥物中的應用。本發(fā)明藥物在制備用于治療高尿酸血癥或并發(fā)高脂血癥的藥物中的應用。本發(fā)明的藥物作為醫(yī)院協(xié)定方已臨床應用多年，取得較好的臨床療效，在治療高尿酸血癥的同時，有較為明顯的降脂效果，組方健脾益氣、清熱利濕、化瘀泄?jié)?，亦符合高脂血癥多見脾虛痰濁瘀阻的病理特點。前期體外實驗研究表明本發(fā)明含藥血清對尿酸鹽及 TNF-α誘導的人血管內(nèi)皮細胞ICAM-1、VCAM-1的表達有顯著的干預作用，提示其干預高尿酸血癥誘發(fā)動脈硬化初期炎癥反應及動脈硬化，對內(nèi)皮損傷的保護作用機制；本發(fā)明藥物對高脂血癥大鼠血脂及肝內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂具有調(diào)節(jié)作用，可保護肝細胞抑制脂肪變性，提示本發(fā)明具有顯著的降血脂，保護肝臟的作用；本發(fā)明藥物治療高尿酸血癥或合并高脂血癥具有較好的臨床療效。
具體實施例方式下面通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細描述。實施例1
本發(fā)明藥物顆粒劑的制備。處方山慈菇167g土茯苓IOOOg 桑寄生500g 丹參500g 黃芪 500g 薏苡仁IOOOg 秦艽 333g
制備方法
A、按處方秤取光慈姑、土茯苓、桑寄生、生黃芪、丹參、米仁、秦艽備用；
B、將原料藥投入提取罐中，加8倍量水，加熱煎煮1.5小時，罐內(nèi)溫度到100°C開始計時；罐內(nèi)溫度降至70°C使濾過，得濾液I，復加8倍量水煎煮1. 5小時，按得到濾液I的方法得濾液II，合并濾液I和濾液II，室溫離心得離心液，離心轉(zhuǎn)速3000rpm，離心時間 20min ；
C、將離心液輸入濃縮器中，溫度控制在65士3°C，在真空度-0.05Mpa以上濃縮至相對密度1.2，得濃縮液；
D、取濃縮液置澄清罐中，加熱至40 50°C，徐徐加入殼聚糖澄清劑(用2%醋酸溶液配制成的殼聚糖膠體溶液)10g，邊加邊攪拌，澄清劑加完后，繼續(xù)保溫攪拌30min，冷至室溫后放置過夜，離心，離心轉(zhuǎn)速3000rpm，離心時間20min，離心液按照步驟C中濃縮條件濃縮至相對密度1. 32 1. 44的清膏；
E、取清膏分裝于烘盤中，控制干燥溫度在65士5°C，真空度-0.05Mpa以上的真空干燥箱中干燥，烘干后得浸膏粉；
F、取干浸膏加入加乳糖和甜菊甙適量，制成顆粒，60°C以下干燥，制成1000g。用法與用量開水沖服。一次10g，一日3次。規(guī)格每袋裝10g。貯藏密封。含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水 (35 65)為流動相；檢測波長為203nm ；理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計算，應不低于3000。對照品溶液的制備取黃芪甲苷對照品，精密稱定，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，即得。供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品，研細，取約5g，精密秤定，加甲醇 50ml超聲30min，濾過，棄去初濾液，準確量取續(xù)濾液25ml，水浴蒸干，殘渣加水20ml溶解，并用乙醚萃取3次，每次30ml，棄去乙醚，合并水層，用水飽和的正丁醇提取3次，每次 20ml，合并正丁醇提取液，用1%氫氧化鈉溶液洗滌3次，每次20ml，棄去水層，正丁醇液蒸干，蒸干后加甲醇溶解定容至1ml，過0. 45 μ m水性濾膜，即得。實施例2
本發(fā)明藥物片劑的制備。處方山慈菇167g土茯苓IOOOg 桑寄生500g 丹參500g 黃芪 500g 薏苡仁IOOOg 秦艽 333g
制備方法
A、按處方秤取光慈姑、土茯苓、桑寄生、生黃芪、丹參、米仁、秦艽備用；
B、將原料藥投入提取罐中，加8倍量水，加熱煎煮1.5小時，罐內(nèi)溫度到100°C開始計時；罐內(nèi)溫度降至70°C使濾過，得濾液I，復加8倍量水煎煮1. 5小時，按得到濾液I 的方法得濾液II，合并濾液I和濾液II，室溫離心得離心液，離心轉(zhuǎn)速3000rpm，離心時間 20min ；
C、將離心液輸入濃縮器中，溫度控制在65°C，在真空度-0.05Mpa以上濃縮至至相對密度1.2，得濃縮液；
D、取濃縮液置澄清罐中，加熱至50°C，徐徐加入殼聚糖澄清劑(用2%醋酸溶液配制成的殼聚糖膠體溶液)10g，邊加邊攪拌，澄清劑加完后，繼續(xù)保溫攪拌30min，冷至室溫后
放置過夜，離心，離心轉(zhuǎn)速3000rpm，離心時間20min，離心液按照步驟C中濃縮條件濃縮至相對密度1. 44的稠膏；
E、取稠膏分裝于烘盤中，控制干燥溫度在65°C，真空度-0.05Mpa以上的真空干燥箱中干燥，烘干后得浸膏粉；
F、加入適量的糖粉、糊精，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成片(包衣)。實施例3
本發(fā)明藥物膠囊劑的制備
處方山慈菇167g 土茯苓IOOOg 桑寄生500g 丹參500g
黃芪 500g 薏苡仁IOOOg 秦艽 333g制備方法
A、按處方秤取光慈姑、土茯苓、桑寄生、生黃芪、丹參、米仁、秦艽備用；
B、將原料藥投入提取罐中，加8倍量水，加熱煎煮1.5小時，罐內(nèi)溫度到100°C開始計時；罐內(nèi)溫度降至70°C使濾過，得濾液I，復加8倍量水煎煮1. 5小時，按得到濾液I 的方法得濾液II，合并濾液I和濾液II，室溫離心得離心液，離心轉(zhuǎn)速3000rpm，離心時間 20min ；
C、將離心液輸入濃縮器中，溫度控制在68°C，在真空度-0.05Mpa以上濃縮至至相對密度1.2，得濃縮液；
D、取濃縮液置澄清罐中，加熱至40V，徐徐加入殼聚糖澄清劑(用2 %醋酸溶液配制成的殼聚糖膠體溶液)10g，邊加邊攪拌，澄清劑加完后，繼續(xù)保溫攪拌30min，冷至室溫后
放置過夜，離心，離心轉(zhuǎn)速3000rpm，離心時間20min，離心液按照步驟C中濃縮條件濃縮至相對密度1. 32的稠膏；
E、加入適量的淀粉，混勻，低溫干燥，粉碎成細粉，過篩，混勻，裝入膠囊，即得。實施例4
本發(fā)明藥物口服液的制備。處方山慈菇167g土茯苓IOOOg 桑寄生500g 丹參500g 黃芪 500g 薏苡仁IOOOg 秦艽 333g
制備方法
A、按處方秤取光慈姑、土茯苓、桑寄生、生黃芪、丹參、米仁、秦艽備用；
B、將原料藥投入提取罐中，加8倍量水，加熱煎煮1.5小時，罐內(nèi)溫度到100°C開始計時；罐內(nèi)溫度降至70°C使濾過，得濾液I，復加8倍量水煎煮1. 5小時，按得到濾液I 的方法得濾液II，合并濾液I和濾液II，室溫離心得離心液，離心轉(zhuǎn)速3000rpm，離心時間 20min ；
C、將離心液輸入濃縮器中，溫度控制在62°C，在真空度-0.05Mpa以上濃縮至至相對密度1.2，得濃縮液；
D、取濃縮液置澄清罐中，加熱至45°C，徐徐加入殼聚糖澄清劑(用2%醋酸溶液配制成的殼聚糖膠體溶液)10g，邊加邊攪拌，澄清劑加完后，繼續(xù)保溫攪拌30min，冷至室溫后
放置過夜，離心，離心轉(zhuǎn)速3000rpm，離心時間20min，濾液濃縮至每ml約含生藥2g，冷藏放置；
E、濾過，加水至2000ml，加入適量無糖型甜味劑和防腐劑，濾過，攪拌均勻，灌裝，滅菌，
即得口服液。
試驗例5
本發(fā)明含藥血清對尿酸鹽及TNF-a誘導的人血管內(nèi)皮細胞ICAM-1、VCAM-I的表達的
影響
1、本發(fā)明藥物含藥血清對TNF-a誘導的人血管內(nèi)皮細胞ICAM-1、VCAM-I基因表達的影響。表1 本發(fā)明藥物含藥血清對TNF- a誘導的人血管內(nèi)皮細胞ICAM-1、VCAM_1基因 表達的影響
權(quán)利要求
1.一種降低血尿酸的藥物，其特征在于由下列重量配比的藥材制備而成光慈姑 5-15份、土茯苓10-60份、桑寄生6-30份、生黃芪9_45份、丹參10-30份、米仁10-60份、秦艽9-20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種降低血尿酸的藥物，其特征在于由下列重量配比的藥材制備而成光慈姑5份、土茯苓30份、桑寄生15份、生黃芪15份、丹參15份、米仁30份、 秦艽10份。
3.一種降低血尿酸的藥物的制備方法，其步驟包括A、秤取藥材光慈姑、土茯苓、桑寄生、生黃芪、丹參、米仁和秦艽，備用；B、將藥材投入提取罐中，加水煎煮，罐內(nèi)溫度降至70°C過濾得濾液I，再加水煎煮， 罐內(nèi)溫度降至70°C過濾得濾液II，合并濾液I和濾液II，室溫離心得離心液，離心轉(zhuǎn)速 3000rpm，離心時間 20min ；C、將離心液輸入濃縮器中，濃縮至相對密度1.Γ1. 2，得濃縮液；D、取濃縮液置澄清罐中，加熱40 50°C，加入殼聚糖澄清劑，邊加邊攪拌，澄清劑加完后，繼續(xù)保溫攪拌2(Γ30分鐘，冷至室溫2小時后離心，離心轉(zhuǎn)速3000rpm，離心時間 20min，離心液按照步驟C中濃縮條件濃縮至相對密度1. 32^1. 44的清膏。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種降低血尿酸的藥物的制備方法，其特征在于，還包括步驟E 取清膏分裝于烘盤中，在真空干燥箱中干燥，烘干后得干浸膏。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種降低血尿酸的藥物的制備方法，其特征在于，還包括步驟F:取干浸膏加入輔料，制成口服液、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑或滴丸。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種降低血尿酸的藥物的制備方法，其特征在于步驟B加水煎煮時，兩次加8倍量水，罐內(nèi)溫度到100°C后繼續(xù)加熱煎煮1. 5小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種降低血尿酸的藥物的制備方法，其特征在于步驟C的藥物濃縮時溫度為65士3°C，真空度-0. 05Mpa以上。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種降低血尿酸的藥物的制備方法，其特征在于步驟E中干燥時控制干燥溫度在65士5°C，真空度-0. 05Mpa以上。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物在制備用于降低血尿酸、降低血脂和肝腎保護的藥物中的應用。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物在制備用于治療高尿酸血癥或并發(fā)高脂血癥的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，公開了一種降低血尿酸的藥物及其制備方法和用途。本發(fā)明藥物由下列重量配比的藥材制備而成光慈姑5-15份、土茯苓10-60份、桑寄生6-30份、生黃芪9-45份、丹參10-30份、米仁10-60份、秦艽9-20份，藥材經(jīng)煎煮、濃縮、除雜、干燥等工藝獲得具有降低血尿酸的有效部位，這種有效部位可按常規(guī)制成臨床接受的不同劑型。本發(fā)明藥物在制備用于降低血尿酸、降低血脂和肝腎保護的藥物中的應用，在制備用于治療高尿酸血癥或并發(fā)高脂血癥的藥物中的應用。本發(fā)明藥物具有降低血尿酸，且有降低血脂及肝腎保護的作用，用于治療高尿酸血癥或并發(fā)高脂血癥。
文檔編號A61P19/06GK102309705SQ20111020537
公開日2012年1月11日 申請日期2011年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月21日
發(fā)明者徐紅, 王佩 申請人:杭州市中醫(yī)院