專利名稱：一種馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法，具體地，涉及一種肝癌特異性靶向治療藥物一抗人AFP McAb (即抗人甲胎蛋白單克隆抗體)-聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法。
背景技術(shù)：
馬錢子堿(Brucine)是馬錢子主要成分之一，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法，其特征在于，該方法包含以下具體步驟步驟1，將羧基化聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物和馬錢子堿溶解于有機溶劑中，再與聚乙烯醇水溶液混合形成初乳；步驟2，除去有機溶劑及雜質(zhì)，制得馬錢子堿納米粒子濃縮液；步驟3，向步驟2所得的馬錢子堿納米粒子濃縮液中，依次加入羧基活化試劑碳二亞胺鹽及抗人AFP單克隆抗體，使得聚乙二醇羧基與抗人AFP單克隆抗體的氨基通過化學(xué)偶聯(lián)鏈接，得到馬錢子堿免疫納米微粒。
2.如權(quán)利要求1所述的馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法，其特征在于，在步驟2中， 除去有機溶劑及雜質(zhì)的方法包含首先，向步驟1所述的初乳中，加入純水稀釋，液中干燥除去有機溶劑，然后，離心處理，除去聚集體雜質(zhì)，取上層清液，即馬錢子堿納米乳液；最后， 通過超濾離心管，除去游離的馬錢子堿，并洗滌，得到馬錢子堿納米粒子濃縮液。
3.如權(quán)利要求1或2所述的馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法，其特征在于，在步驟 1中，所述的羧基化的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的通式為PLA-PEG-CH2-CH2-C00H，其分子量的范圍為40-50kD，是羧基化聚乙二醇和聚乳酸以重量比例為1 :1. 5^3的比例共聚形成的。
4.如權(quán)利要求3所述的馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法，其特征在于，在步驟1中， 所述的羧基化的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物是羧基化聚乙二醇和聚乳酸以重量比例為 1.5 :2.5的比例共聚形成的。
5.如權(quán)利要求1或2或4所述的馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法，其特征在于，在步驟1中，所述的馬錢子堿與羧基化的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的重量比為1:15 30。
6.如權(quán)利要求5所述的馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法，其特征在于，在步驟1中， 所述的馬錢子堿與羧基化的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的重量比為1:20。
7.如權(quán)利要求1或2或4或6所述的馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法，其特征在于， 在步驟3中，所述的羧基活化試劑為碳二亞胺鹽酸鹽。
8.如權(quán)利要求1或2或4或6所述的馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法，其特征在于， 所述的馬錢子堿免疫納米微粒攜載馬錢子堿含量為5 7%，包封率為70、5%。
9.如權(quán)利要求8所述的馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法，其特征在于，所述的馬錢子堿免疫納米微粒攜載馬錢子堿含量5. 6 士0. 2%，包封率為76. 0 士 2. 3%。
10.如權(quán)利要求1或2或4或6或9所述的馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法，其特征在于，所述的馬錢子堿免疫納米微粒中，抗人AFP單克隆抗體的濃度范圍為1(Γ20μβ抗體/ mg納米微粒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種馬錢子堿免疫納米微粒的制備方法，包含以下具體步驟步驟1，將羧基化聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物和馬錢子堿溶解于有機溶劑中，再與聚乙烯醇水溶液混合形成初乳；步驟2，除去有機溶劑及雜質(zhì)，制得馬錢子堿納米粒子濃縮液；步驟3，向上述馬錢子堿納米粒子濃縮液中，依次加入羧基活化試劑碳二亞胺鹽及抗人AFP單克隆抗體，使得聚乙二醇羧基與抗人AFP單克隆抗體的氨基通過化學(xué)偶聯(lián)鏈接，得到馬錢子堿免疫納米微粒。本發(fā)明提供的制備方法，工藝簡便，包封率高，藥物釋放穩(wěn)定，成球性好，制得的馬錢子堿免疫納米微粒用于制備抗腫瘤免疫靶向藥物，具有精準(zhǔn)靶向腫瘤組織細胞藥物聚集、藥物釋放穩(wěn)定，抗癌效果好，安全等優(yōu)勢。
文檔編號A61K47/42GK102266291SQ20111021012
公開日2011年12月7日 申請日期2011年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者張敏, 撒忠秋, 李琦, 楊林, 殷佩浩, 沈鶴柏, 盛霞, 秦建民, 陳慶華, 馬經(jīng)緯, 高科攀, 黃濤 申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院, 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 上海師范大學(xué)