專利名稱：一種含有瑞格列奈的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有活性成分瑞格列奈、表面活性劑和潤滑劑的藥物組合物。
背景技術(shù)：
隨著人類平均壽命的延長以及年齡增長吞咽能力的下降，口服片劑給藥方式成為人們關(guān)注的一個(gè)問題。據(jù)估計(jì)，約有50 %的人對(duì)吞服片劑和膠囊有困難，影響了藥物治療的順應(yīng)性。在兒科和老年醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，對(duì)能在水中溶解或懸浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固體制劑有很大的需求，無需用水和吞咽動(dòng)作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制劑就可解決這一問題。這種劑型放入口中后能迅速分散或溶解在唾液中，藥物可通過口腔或食道內(nèi)的黏膜吸收，生物利用度比普通制劑高，由首過代謝引起的副作用也可以減輕?？谇槐澜馄捎绊懰幬锏娜芙馑俾剩貏e是對(duì)難溶藥物溶解速率的影響，故制成口腔崩解片可提高藥物的生物利用度對(duì)小劑量(<60mg或分子量小的水溶性藥物，如調(diào)節(jié) PH使藥物在口腔內(nèi)以非離子形式存在，也可以提高其生物利用度。因此，口腔崩解片適用于需急速起效，且有效濃度與中毒濃度相差較大的藥物，一些戰(zhàn)傷急救藥、非留體抗炎藥、解痙止吐藥及鎮(zhèn)痛藥等都比較適合制成口腔崩解片；另外一些藥物如血藥濃度長期處于較平穩(wěn)狀態(tài)，則易產(chǎn)生耐藥性，制成口腔崩解片后，則可克服此問題，產(chǎn)生良好的治療效果。FDA上市口腔崩解片產(chǎn)品中，制劑工藝基本采取了兩種方法冷凍干燥法(Zydis 法)和直接壓片法(Orasolv法)。其中Zydis法與普通的凍干方法，例如粉針凍干工藝不同，主要是將主藥和輔料定量分裝在一定模具中，凍干去水，制得高孔隙率的固體制劑。該法為英國R. P. Scherer公司專利，各制藥公司采取委托加工的方式由Scherer公司進(jìn)行口腔崩解片制備；而Orasolv法亦是采取先以明膠、微晶纖維素包裹主藥成小顆粒掩味，加入較多量的甘露醇，另加入少量泡騰劑、崩解劑、矯味劑以及潤滑劑，以較小壓力直接壓片而成。Cima公司擁有該項(xiàng)專利工藝，各制藥公司也是采用委托加工的方式由Cima公司進(jìn)行加工。目前以上兩種方法是比較成熟的口腔崩解片制備方法，但均有其特殊性，對(duì)工藝條件和設(shè)備要求比較高。固態(tài)溶液技術(shù)是采用兩種溶劑，用第一種溶劑將載體物質(zhì)完全溶解，冷凍后加入第二種溶劑，將第一種溶劑置換出來，然后采用適當(dāng)?shù)姆椒〒]發(fā)掉第二種溶劑，獲得高孔隙率的載體骨架，經(jīng)一定的方法固化后，直接壓片即得。然而針對(duì)我國的現(xiàn)有國情，通常采用濕法制粒后壓片，但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)濕法制粒工藝會(huì)影響崩解速度。此外，難溶性藥物的口腔崩解片，采用濕法制粒，崩解速度和溶出程度均受很大影響，從而影響難溶性藥物口腔崩解片的質(zhì)量和藥效。本發(fā)明使用一種藥物組合物，可以彌補(bǔ)濕法制粒的缺點(diǎn)，同時(shí)保證了口腔崩解片的崩解和溶出良好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明申請(qǐng)人經(jīng)過大量處方篩選得到了本專利中的簡單制備工藝處方，完全符合國內(nèi)工業(yè)化生產(chǎn)要求。本發(fā)明提供的藥物組合物，含有一種難溶性活性成分瑞格列奈，一種表面活性劑和一種潤滑劑。本發(fā)明提供的藥物組合物，其特征在于這種藥物組合物為口腔崩解片。本發(fā)明提供的藥物組合物，其特征在于這種組合物能夠同時(shí)保證良好的溶出結(jié)果和崩解效果。本發(fā)明提供的藥物組合物，其特征在于表面活性劑能保證良好的溶出結(jié)果，在10 分鐘是溶出就能達(dá)到85%。本發(fā)明提供的藥物組合物，其特征在于將潤滑劑部分內(nèi)加。本發(fā)明提供的藥物組合物，其特征在于將潤滑劑部分內(nèi)加能夠提高崩解效果，使口腔崩解片在口腔內(nèi)完全崩解的時(shí)間在30秒內(nèi)。本發(fā)明提供的表面活性劑，選自單硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯或泊洛沙姆中的一種或幾種。本發(fā)明提供的潤滑劑，選自硬脂酸、硬脂酸鎂或滑石粉中的一種或幾種。本發(fā)明提供藥物組合物，其特征在于將瑞格列奈、表面活性劑和內(nèi)加潤滑劑這個(gè)組合物共同分散于乙醇水溶液中。本發(fā)明提供的口腔崩解片，其制備方法是將表面活性劑、潤滑劑與瑞格列奈分散于乙醇水溶液中，再加入填充劑、崩解劑與粘合劑制粒將濕顆粒干燥，加入外加的潤滑劑， 矯味劑，混合均勻。本發(fā)明提供的組合物，可以解決濕法制粒溶出慢、崩解慢的問題，保證口腔崩解片的溶出和崩解良好。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明，但理解本發(fā)明的范圍并非僅限于這些實(shí)施例的范圍。實(shí)施例權(quán)利要求
1. 一種含有活性成分瑞格列奈、表面活性劑和潤滑劑的藥物組合物，所述藥物組合物為口腔崩解片。重量配比如下原料重量比例瑞格列奈0.5-3%填充劑40-80%崩解劑30-70%表面活性劑0.1-0.6%粘合劑1 1.5%矯味劑0.6-2%潤滑劑(內(nèi)加)0.1-2%潤滑劑(外加)0.1 2%
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物由瑞格列奈、表面活性劑和潤滑劑組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物能同時(shí)保證良好的溶出結(jié)果和崩解效果。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的表面活性劑，其特征在于表面活性劑能保證溶出良好。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的潤滑劑，其特征在于將潤滑劑部分內(nèi)加。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的潤滑劑內(nèi)加，其特征在于潤滑劑內(nèi)加能保證良好的崩解效^ ο
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于將這種組合物分散于乙醇水溶液中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面活性劑，其特征在于表面活性劑可選自單硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、泊洛沙姆中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的潤滑劑，其特征在于潤滑劑可選自硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于制備方法包括以下步驟(1)將表面活性劑、潤滑劑與活性成分瑞格列奈分散于乙醇水溶液中，再加入填充劑、 崩解劑與粘合劑制粒；(2)將濕顆粒干燥，加入外加的潤滑劑和矯味劑，混合均勻，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有活性成分瑞格列奈、表面活性劑和潤滑劑的藥物組合物，其特征在于這種藥物組合物能保證良好的溶出結(jié)果和崩解效果。所述藥物組合物為口腔崩解片。
文檔編號(hào)A61K47/02GK102283813SQ20111021340
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月28日
發(fā)明者宋雪梅, 徐燁, 郭夏 申請(qǐng)人:北京萬全陽光醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司