專利名稱：一種中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
心肌炎是指心肌本身的炎癥病變，有局灶性或彌漫性，也可分為急性、亞急性或慢性，總的分為感染性和非感染性兩大類。很多病毒都可能引起心肌炎，其中以腸道病毒包括柯薩奇A、B組病毒，孤兒病毒，脊髓灰質(zhì)炎病毒等為常見(jiàn)。此外，人類腺病毒、流感、風(fēng)疹、單純皰疹等都能引起心肌炎。到目前為止，西醫(yī)尚缺乏有效的治療方法。
病毒性心肌炎癥狀取決于病變的廣泛程度與部位。重者可至猝死，輕者幾無(wú)癥狀。老幼均可發(fā)病，但以年輕人較易發(fā)病，男多于女。心肌炎的癥狀可能出現(xiàn)于原發(fā)病的癥狀期或恢復(fù)期。如在原發(fā)病的癥狀期出現(xiàn)，其表現(xiàn)可被原發(fā)病掩蓋。多數(shù)患者在發(fā)病前有發(fā)熱、全身酸痛、咽痛、腹瀉等癥狀，反映全身性病毒感染，但也有部分患者原發(fā)病癥狀輕而不顯著，須仔細(xì)追問(wèn)方被注意到，而心肌炎癥狀則比較顯著。心肌炎患者常訴胸悶、心前區(qū)隱痛、心悸、乏力、惡心、頭暈。臨床上診斷的心肌炎中，90%左右以心律失常為主訴或首見(jiàn)癥狀，其中少數(shù)患者可由此而發(fā)生昏厥或阿-斯綜合征。極少數(shù)患者起病后發(fā)展迅速，出現(xiàn)心力衰竭或心源性休克。本發(fā)明是在中國(guó)專利ZL 02146573. 8的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引用該專利文件記載的內(nèi)容。中國(guó)專利ZL 02146573. 8未記載該中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎的藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明藥物是運(yùn)用絡(luò)病理論研制而成的中成藥，由黃芪、人參、丹參等11味中藥組成，以益氣溫陽(yáng)藥為治絡(luò)強(qiáng)心之本，輔以活血通絡(luò)藥，使氣旺血行絡(luò)通，阻斷血瘀絡(luò)阻，可以有效治療病毒性心肌炎。本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來(lái)自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)和《中國(guó)藥典》(2010年版，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社)。本發(fā)明中藥組合物由如下重量份的原料藥制成
黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份；
優(yōu)選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成黃芪450份、附子112. 5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份；或·
黃芪250份、附子112. 5份、人參或黨參200份、丹參120份、葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。本發(fā)明還提供了所述中藥組合物的活性成分由下列步驟制成
(1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，濾過(guò)，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏；
(2)提取桂枝、陳皮的揮發(fā)油；提油后的水溶液濾過(guò)，收集水溶液濾液，再加水煎煮殘?jiān)麵小時(shí)，濾過(guò)，合并水溶液，得提油后水提液；
(3)附子、丹參、玉竹、紅花加水煎煮2次，合并提取液，濾過(guò)；與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇 濃度70%，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏；
(4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步驟(2)所得揮發(fā)油，即得。本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第I版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，如范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上海科學(xué)出版社1997年12月第I版)中各劑型記載的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲(chóng)蠟等。本發(fā)明還提供了該中藥組合物膠囊劑的制備方法
(1)按比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(2)按比例稱取桂枝、陳皮，提取揮發(fā)油；提油后的水溶液濾過(guò)，備用，殘?jiān)偌?倍量水煎煮I小時(shí)，濾過(guò)，合并水溶液，得提油后水提液，備用；
(3)按比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，65-70°C烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，加入步驟(2)所得揮發(fā)油，混勻，裝膠囊，即得。本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計(jì)，為4-20克/日，可每日服用一次，優(yōu)選為分2-4次服用；還優(yōu)選為6-12克/日，分2-4次服用；更優(yōu)選為7. 59克/日，分3次服用。為闡明本發(fā)明中藥組合物治療病毒性心肌炎的療效，用按實(shí)施例I方法所制得的藥物(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列試驗(yàn)。資料與方法 I. I 一般資料
2008年I月 2010年12月發(fā)明人在河北以嶺醫(yī)院觀察了 60例病毒性心肌炎患者，均符合1999年全國(guó)心肌炎心肌病專題研討會(huì)提出的成人急性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)以及中醫(yī)陽(yáng)氣虛乏、血瘀水停證辨證標(biāo)準(zhǔn)，并且排除合并有肺、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及神經(jīng)、精神疾病患者和先天性心臟患者。60例患者被隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，其中試驗(yàn)組30 例，男 13 例，女 17 例，年齡 19-57 (31. 35±8· 74)歲，病程 26-154 (76. 56±9· 83)天。 對(duì)照組男 12 例，女 18 例，年齡 19-58 (30. 86±8. 65)歲，病程 25-156 (78. 31 ± 13. 67)天。2組性別、年齡、病程等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)無(wú)顯著性差異0° > O. 05)，具有可比性。治療方法
2組患者均臥床休息，并常規(guī)給予能量合劑(維生素C3 5g，三磷酸腺苷40mg，輔酶A100U,細(xì)胞色素C30mg)及病毒唑O. 6g加入液體中靜脈滴注，I次/d。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服本發(fā)明藥物4粒/次，3次/日。對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予果糖二磷酸鈉口服液20ml/次，3次/日。2組療程均為4周。療效判定標(biāo)準(zhǔn)
綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)(《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(第一輯)“中藥新藥治療病毒性心肌炎的臨床研究指導(dǎo)原則”)
①臨床治愈臨床癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢查恢復(fù)正常；
②顯效臨床癥狀、體征基本消失,心電圖、血清酶基本恢復(fù)正常,其他有明顯改善；
③有效臨床癥狀、體征有所改善，實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)有一定改善；
④無(wú)效臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)改善。結(jié)果
試驗(yàn)組臨床治愈5例，顯效15例，有8例，總有效率為93. 33% ;對(duì)照組臨床治愈5例，顯效16例，有效8例，總有效率為96. 67%，2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義0° > O. 05)。3 結(jié)論
本發(fā)明中藥組合物可有效治療病毒性心肌炎，療效確切，無(wú)明顯不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :本發(fā)明藥物膠囊劑的制備 處方
黃芪450g 附子112. 5g人參225g丹參225g葶藶子150g香加皮180g澤瀉225g 紅花90g 玉竹75g 陳皮75g桂枝90g制備方法
(I)按照處方比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測(cè)定相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(2)按照處方比例稱取桂枝、陳皮，蒸餾提取揮發(fā)油；提油后的水溶液濾過(guò)，備用，殘?jiān)偌?倍量水煎煮I小時(shí),濾過(guò),合并水煎液,備用；
(3)按照處方比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，與步驟(2)中桂枝、陳皮水溶液合并，濃縮至60°C測(cè)定相對(duì)密度為I. 25-1. 30清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測(cè)定相對(duì)密度為I. 25-1. 30清膏，與步驟(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮發(fā)油，混勻，裝膠囊，制成1000粒，即得。用法用量每次4粒，每日3次。
實(shí)施例2 :活性成分的制備 處方
黃芪450g 附子112. 5g人參225g丹參225g葶藶子150g香加皮180g澤瀉225g 紅花90g 玉竹75g 陳皮75g桂枝90g制備方法
(1)按照比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮，用70%乙醇提取，濾過(guò)，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏；
(2)按照比例稱取桂枝、陳皮，提取揮發(fā)油；提油后的水溶液濾過(guò)，收集水溶液濾液，再加水煎煮殘?jiān)麵小時(shí)，濾過(guò)，合并水煎液，得提油后水提液；
(3)按照比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水煎煮2次，合并提取液，濾過(guò)；與步驟
(2)所得水提液合并，濃縮至相對(duì)密度為I. 25-1. 30清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏；
(4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步驟(2)所得揮發(fā)油，即得。實(shí)施例3 :本發(fā)明藥物片劑的制備 處方
黃芪150g附子40g人參225g丹參225g葶藶子50g香加皮180g澤瀉75g玉竹75g桂枝30g紅花90g陳皮25g制備方法
(1)按照處方比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(2)按照處方比例稱取桂枝、陳皮，蒸餾提取揮發(fā)油，提油后的水溶液濾過(guò)，備用，殘?jiān)偌?倍量水煎煮I小時(shí),濾過(guò),合并水煎液,備用；
(3)按照處方比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量煎煮2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合并，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為
I.25-1. 30的清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏，與步驟(I)的醇提清膏混合，65 °C烘干；(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮發(fā)油，混勻，按常規(guī)制劑方法制成片劑。實(shí)施例4 :本發(fā)明藥物顆粒劑的制備 處方
黃芪250g附子112. 5g黨參200g 丹參120g 葶藶子135g 南五加皮150g澤瀉200g玉竹60g桂枝75g紅花75g陳皮60g 制備方法
(1)按照處方比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏，備用；
(2)按照處方比例稱取桂枝、陳皮，蒸餾提取揮發(fā)油，提油后的水溶液濾過(guò)，備用，殘?jiān)偌?倍量水煎煮I小時(shí),濾過(guò),合并水煎液,備用；
(3)按照處方比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量煎煮2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合并，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為
I.25-1. 30的清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏，與步驟(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮發(fā)油，混勻，按常規(guī)制劑方法制成顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎的藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪450份、附子112. 5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份。
3.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪150份、附子40份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子50份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉75份、玉竹75份、桂枝30份、紅花90份、陳皮25份。
4.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 黃芪250份、附子112. 5份、人參或黨參200份、丹參120份、葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的應(yīng)用，其中所述中藥組合物的活性成分由如下步驟制成 (1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，濾過(guò)，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏； (2)提取桂枝、陳皮的揮發(fā)油；提油后的水溶液濾過(guò)，收集水溶液濾液，再加水煎煮殘?jiān)麵小時(shí)，濾過(guò)，合并水溶液，得提油后水提液； (3)附子、丹參、玉竹、紅花加水煎煮2次，合并提取液，濾過(guò)；與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏； (4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步驟(2)所得揮發(fā)油，即得。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述的活性成分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
7.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
8.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物膠囊劑是由以下步驟制成 (1)按比例稱取黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏，備用； (2)按比例稱取桂枝、陳皮，提取揮發(fā)油；提油后的水溶液濾過(guò)，備用，殘?jiān)偌?倍量水煎煮I小時(shí)，濾過(guò)，合并水溶液，得提油后水提液，備用； (3)按比例稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，與步驟(2)所得水提液合并，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏，放冷，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至在60°C熱測(cè)時(shí)相對(duì)密度為I. 25-1. 30的清膏，備用； (4)將步驟(I)所得清膏與將步驟(3)所得清膏混合，65-70°C烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，加入步驟(2)所得揮發(fā)油，混勻，裝膠囊，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥組合物在制備治療病毒性心肌炎的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物由黃芪、人參、丹參等11味中藥組成，具有益氣溫陽(yáng)，活血通絡(luò)，利水消腫的功效。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，本發(fā)明中藥組合物可以有效治療病毒性心肌炎。
文檔編號(hào)A61P31/12GK102895513SQ20111021350
公開(kāi)日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2011年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月28日
發(fā)明者王永, 張喜芬, 楊超, 馬靜, 秦?cái)n, 王猛 申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司