專利名稱：一種水溶性金絲桃素超分子包合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于超分子技術(shù)領(lǐng)域水溶性藥物包合物的制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
超分子化學(xué)是研究分子間相互作用的化學(xué)，兩個或多個分子通過分子間作用力結(jié)合從而實現(xiàn)復(fù)雜的高度組織化多分子實體。主體分子對客體分子具有特殊的選擇性，而超分子化學(xué)的關(guān)鍵就是主體分子的合成與應(yīng)用。隨著超分子化學(xué)的發(fā)展先后出現(xiàn)了三代超分子體系，它們分別是以冠醚、環(huán)糊精和杯芳烴為主體的超分子體系。這三代超分子體系各有特點第一代超分子體系是利用冠醚類化合物能選擇性地絡(luò)合堿金屬離子、堿土金屬離子和伯胺鹽的獨特性質(zhì)而發(fā)展起來的；環(huán)糊精作為第二代超分子主體化合物，具有內(nèi)疏水、外親水的空腔結(jié)構(gòu)，可選擇性包合大多數(shù)芳香族化合物和脂肪族化合物；第三代的杯芳烴是由苯酚與甲醛經(jīng)組合反應(yīng)而生成的一類環(huán)狀低聚物。這類化合物分子具有大小可調(diào)的疏水空腔，選擇性好，能和金屬離子與中性有機(jī)分子形成超分子包合物。而環(huán)糊精(Cyclodextrin，簡為⑶)作為第二代超分子主體分子的代表，一般是由 6，7，8個D-吡喃葡萄糖單元以a -1，4鍵合而成的一類環(huán)狀低聚糖，由于其產(chǎn)量高，價格低廉，應(yīng)用廣泛。環(huán)糊精具有一定尺寸的疏水空腔，可以選擇性地包合多種有機(jī)客體分子，從而形成超分子化合物。其空腔結(jié)構(gòu)可以有效包合藥物分子形成包合物，同時由于環(huán)糊精外部多羥基的親水性，使包合物具有良好的水溶性，從而達(dá)到對難溶性藥物增溶的效果。金絲桃素(hypericin)是二蒽酮類化合物，即4，4，，5，5，，7，7，-六羥基_2，2，-二甲基-中位苯并二蒽酮。金絲桃素存在于貫葉連翹及同屬植物，是貫葉連翹中的主要成分。 由于具有抗抑郁、抗病毒、抗腫瘤、抗菌、增強(qiáng)免疫力等功能，金絲桃素己經(jīng)成為醫(yī)藥領(lǐng)域中的研究熱點。目前，特別是在抗癌和抗病毒方面逐漸引起人們的研究興趣，金絲桃素具有光敏活性和光動作用，使它成為一種新的光敏物質(zhì)應(yīng)用于癌癥的光化學(xué)治療，同時也可初步解釋其抗病毒機(jī)制。另外金絲桃素能抑制艾滋病毒(HIV)復(fù)制循環(huán)的裝配與釋放過程，抑制了 HIV的活性，豐富了 AIDS藥物的機(jī)制。但是金絲桃素不溶于水，極大限制了其在水相中的使用。目前，通過超分子技術(shù)增溶金絲桃素的制備方法尚無報道，雖然人們通過在有機(jī)相中對金絲桃素進(jìn)行有機(jī)反應(yīng)，獲得一些水溶性金絲桃素衍生物，但是這些合成方法大多比較復(fù)雜，成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種操作簡便、條件易控、易于工業(yè)化的水溶性金絲桃素超分子包合物的制備方法。本發(fā)明技術(shù)方案是常溫下，將環(huán)糊精、金絲桃素和N，N- 二甲基甲酰胺混合攪拌反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后，將包合物溶液抽濾，除去未溶解的金絲桃素，得紫色溶液；向紫色溶液中加入乙醇，析出淡紫色固體，經(jīng)抽濾后，將濾餅以無水乙醇洗滌，再將濾餅于50°C真空條件下干燥，得到水溶性金絲桃素超分子包合物。
本發(fā)明以環(huán)糊精為主體分子、金絲桃素為客體分子、N, N-二甲基甲酰胺為反應(yīng)溶劑，發(fā)生均相超分子反應(yīng)生成水溶性金絲桃素超分子包合物。產(chǎn)品在25°C水中的溶解度為 41. 70g/L，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不破壞金絲桃素自身的結(jié)構(gòu)，可以作為藥劑中的有效成分，與其他輔藥一起制成口服藥物或針劑使用。本發(fā)明方法操作簡便，條件易控，易于工業(yè)化。


圖1為采用本發(fā)明方法制成的水溶性金絲桃素超分子包合物的鑒定圖。
具體實施例方式一、制備水溶性金絲桃素超分子包合物
在100 mL圓底燒瓶中加入0. 01 0. 05 g環(huán)糊精、0. 005 0. 01 g金絲桃素和10 30 mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，常溫攪拌12 h。待反應(yīng)結(jié)束后，將包合物溶液抽濾，除去未溶解的金絲桃素，得紫色溶液。向紫色溶液中加入100 mL乙醇，使淡紫色固體析出，抽濾，濾餅用無水乙醇洗滌， 接著將固體50 °C真空干燥對h，得到紫色固體0.005、. 01 g，即水溶性金絲桃素超分子包合物。將濾液進(jìn)行減壓蒸餾，除去乙醇(蒸餾出的乙醇可以回收再利用)。剩余濾液中含有未被包合的金絲桃素客體分子，可以繼續(xù)加入環(huán)糊精，進(jìn)行超分子包合反應(yīng)。重復(fù)上述操作，無需更換溶劑。應(yīng)保持客體分子的物質(zhì)的量濃度為主體分子物質(zhì)的量濃度的2倍以上。 整個過程幾乎沒有溶劑損失。二、產(chǎn)品采用紅外光譜進(jìn)行鑒定。紅外光譜由Bruker-Tensor 27紅外光譜儀測得。圖1所示，3500-3800 ^,1665 cnT1為金絲桃素的紅外特征吸收峰，證明超分子包合物中含有金絲桃素有效成分。三、水溶性試驗的過程及結(jié)果
通過Lambert-Beer定律，25 °C下，對不同濃度的水溶性金絲桃素超分子包合物水溶液進(jìn)行紫外光譜檢測，繪制濃度-吸光度標(biāo)準(zhǔn)曲線，將包合物的飽和水溶液的紫外吸光度與標(biāo)準(zhǔn)曲線比較，計算飽和溶解度。產(chǎn)品在25°C水中的溶解度為41. 70g/L。
權(quán)利要求
1. 一種水溶性金絲桃素超分子包合物的制備方法，其特征在于常溫下，將環(huán)糊精、金絲桃素和N，N- 二甲基甲酰胺混合攪拌反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后，將包合物溶液抽濾，除去未溶解的金絲桃素，得紫色溶液；向紫色溶液中加入乙醇，析出淡紫色固體，經(jīng)抽濾后，將濾餅以無水乙醇洗滌，再將濾餅于50°C真空條件下干燥，得到水溶性金絲桃素超分子包合物。
全文摘要
一種水溶性金絲桃素超分子包合物的制備方法，屬于超分子技術(shù)領(lǐng)域水溶性藥物包合物的制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以環(huán)糊精為主體分子、金絲桃素為客體分子、N，N-二甲基甲酰胺為反應(yīng)溶劑，發(fā)生均相超分子反應(yīng)生成水溶性金絲桃素超分子包合物。產(chǎn)品在25℃水中的溶解度為41.70g/L，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不破壞金絲桃素自身的結(jié)構(gòu)，可以作為藥劑中的有效成分，與其他輔藥一起制成口服藥物或針劑使用。
文檔編號A61P25/24GK102302785SQ20111021785
公開日2012年1月4日 申請日期2011年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月1日
發(fā)明者刁國旺, 張旺, 范健, 陳銘 申請人:揚(yáng)州大學(xué)