專利名稱：多功能聚氨酯藥物載體及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物載體材料領(lǐng)域，具體涉及一種新型多功能聚氨酯藥物載體及其制備和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥是全世界范圍人類死亡的首要原因之一，每年有一千多萬新增病人深受其害 (E. BlancoiC. W. Kessinger,B. D. Sumer and J. Gao，Experimental Biology and Medicine， 2009，234，123-131)，其治療方法主要包括手術(shù)切除、放療和化療等。其中化療是治療腫瘤及某些免疫性疾病的主要手段，目前已有超過90種化療藥物被美國食品藥物管理局(FDA) 批準(zhǔn)臨床使用。然而，大多數(shù)抗腫瘤藥物水溶性和穩(wěn)定性較差，從而造成藥物生物利用度低、給藥困難、毛細(xì)血管栓塞、患者個(gè)體差異顯著以及全身有效治療藥物濃度難以維持等問 H (P. A. Bhat, G. M. Rather and A. A. Dar, Journal of Physical Chemistry B,2009,113, 997-1006)。此外，絕大部分高效抗癌藥物都具有較大的毒性，對腫瘤和正常組織缺乏選擇性，易于同時(shí)滲入健康細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，對人體產(chǎn)生較大的毒副作用。針對化療藥物所存在的問題，使用藥物傳遞系統(tǒng)是解決這些問題最有效的途徑。因此，設(shè)計(jì)一種既能夠?yàn)榭鼓[瘤藥物提供增溶和保護(hù)作用、減小其有效劑量和毒副作用，又能將藥物靶向輸送到需要的腫瘤組織，實(shí)現(xiàn)高效細(xì)胞內(nèi)傳遞、藥物控制釋放和有效治療，同時(shí)不影響正常細(xì)胞的藥物載體對于腫瘤的治療具有重要意義。隨著納米技術(shù)、可降解聚合物材料科學(xué)、細(xì)胞和分子生物學(xué)以及病理學(xué)的迅速發(fā)展，腫瘤的化療、基因治療和其它疾病的治療也得到了長足的發(fā)展。近年來聚合物納米系統(tǒng)已成為藥物載體研究的熱點(diǎn)(A. S. MiWiail and C.Allen, Journal of Controlled Release, 2009，138,214-223)，如高分子前藥(C. Li and S. Wallace, Advanced Drug Delivery Reviews,2008,60,886-898 ；X. Hu and X. Jing, Expert Opinion on Drug Delivery, 2009, 6,1079-1090 ；S.Zhu, L. Qian, M. Hong, L. Zhang, Y.Pei and Y. Jiang, Advanced Materials,2011,23,84-89 ;J.Khandare and T.Mi, Prog. Polym. Sci. ,2006, 31，359-397)、樹狀大分子(B. K. Nanjwade, H. Μ. Bechra, G. K. Derkar, F. V. Manvi and V. K. Nanjwade, European Journal of Pharmaceutical Sciences,2009,38,185-196)、月旨質(zhì)體(V. P. Torchilin，Nature Reviews Drug Discovery, 2005,4,145-160)禾口聚合物膠束(Α. S. Mikhail and C.Allen, Journal of Controlled Release，2009，138，214-223)等聚合物納米藥物載體已經(jīng)得到了深入和廣泛的研究，部分劑型已經(jīng)進(jìn)入臨床階段和臨床 111 ! (R. Duncan, Nature Reviews Drug Discovery，2003，2，347—360) 。 {S 目
較多的聚合物納米給藥體系大多數(shù)結(jié)構(gòu)簡單、功能比較單一。而在實(shí)際臨床應(yīng)用中，要求一種理想的聚合物納米藥物載體應(yīng)同時(shí)具有多種功能，如長循環(huán)、靶向、細(xì)胞內(nèi)在化和刺激響應(yīng)等，這樣才具有真正的實(shí)際應(yīng)用前景(E. Blanco，C. W. Kessinger, B. D. Sumer and J. Gao, Experimental Biology and Medicine,2009,234,123-131 ；V. Torchilin,European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics,2009, 71,431-444 ；L. Ε. van Vlerkenand Μ. Μ. Amiji, Expert Opinion on Drug Delivery,2006,3, 205-216 ；V. P. Torchilin, Advanced Drug Delivery Reviews，2006，58，1532-1555)。然而，現(xiàn)有的聚合物納米給藥系統(tǒng)主要基于傳統(tǒng)兩嵌段或三嵌段共聚物自組裝體，能夠引入功能基團(tuán)的活性位點(diǎn)很少，并且結(jié)構(gòu)和性能難以調(diào)節(jié)(A. Mahmud, X. Xiong and A. Lavasanifar, Macromolecules, 2006, 39, 9419-9428 ；Α.S.Mikhail and C.Allen, Biomacromolecules,2010,11,1273-1280 ； H. Sun, B. Guo, R. Cheng, F. Meng, H. Liu and Z. Zhong, Biomaterials, 2009, 30,6358-6366 ； K. Letchford, R. Liggins and H. Burt, Journal of Pharmaceutical Sciences,2008,97, 1179-1190 ；Y. Zhang and R. X. Zhuo, Biomaterials,2005,26,6736-6742 ；Z.Song, R. Feng, M.Sun, C.Guo, Y.Gao, L.Li and G. Zhai, Journal of Colloid and Interface Science, 2011,354,116-123 ；Y. Li, X. R. Qi, Y. Maitani and T. Nagai, Nanotechnology, 2009, 20, 55106)。聚氨酯作為一種經(jīng)典的多嵌段共聚物，具有較好的力學(xué)性能、良好的生物相容性和優(yōu)異的分子可裁剪性(M. Ding, J. Li，X. Fu, J. Zhou, H. Tan, Q. Gu and Q. Fu, Biomacromolecules,2009,10, 2857-2865 ；M.Ding, L. Zhou, X. Fu, H. Tan, J. Li and Q. Fu, Soft Matter, 2010,6, 2087-2092 ；M. Ding, Z. Qian, J. Wang, J. Li, H. Tan, Q. Gu and Q. Fu, Polymer Chemistry，2011，2，885-891)。其合成簡單，分子設(shè)計(jì)自由度大，有望實(shí)現(xiàn)同一個(gè)分子鏈段上帶有多個(gè)活性反應(yīng)基團(tuán)和功能基團(tuán)，用于偶聯(lián)藥物、配體或抗體等，也容易引入各種類型的親疏水嵌段，自組裝形成性能可控的聚合物納米膠束。然而，目前可降解聚氨酯在藥物載體領(lǐng)域的研究很少，并且功能單一、缺乏靶向能力、對環(huán)境的變化缺乏響應(yīng)性等 (CN 101503501B)，而具有多功能的聚氨酯納米給藥體系還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對已有技術(shù)存在的問題，提供一種新型多功能聚氨酯藥物載體。本發(fā)明提供的多功能聚氨酯藥物載體，其分子結(jié)構(gòu)中含有生物可降解的疏水鏈段、親水基團(tuán)、刺激敏感基團(tuán)和活性基團(tuán)，重均分子量為5000 100000。本發(fā)明所述的聚氨酯藥物載體可通過其活性基團(tuán)與單克隆抗體、葉酸、RGD肽等靶向分子共價(jià)結(jié)合，其中靶向分子優(yōu)選單克隆抗體。該聚氨酯藥物載體中所述生物可降解的疏水嵌段由聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚乙醇酸及其共聚物中的任一種構(gòu)成，優(yōu)選聚己內(nèi)酯。該聚氨酯藥物載體中所述親水基團(tuán)由聚乙二醇、季銨鹽和磷脂中的一種或幾種構(gòu)成。該聚氨酯藥物載體中所述刺激敏感基團(tuán)為腙鍵、縮醛鍵、原酸酯鍵、苯亞胺鍵和二硫鍵中的一種或幾種，其中優(yōu)選腙鍵和二硫鍵。該聚氨酯藥物載體中所述活性基團(tuán)為羧基、氨基、羥基和巰基中的一種或幾種，優(yōu)
選羧基。本發(fā)明所提供的多功能聚氨酯藥物載體可用于制備抗腫瘤藥物給藥系統(tǒng)，其中所述抗腫瘤藥物是紫杉醇、雷公藤甲素、阿霉素、喜樹堿、甲氨蝶呤中的一種或多種，優(yōu)選紫杉醇和雷公藤甲素。
制備本發(fā)明所提供的多功能聚氨酯藥物載體材料的方法，該方法是將生物可降解聚合物二元醇、脂肪族二異氰酸酯、擴(kuò)鏈劑和封端劑的總摩爾數(shù)為基準(zhǔn)，按以下摩爾百分比，采用常規(guī)的溶液聚合進(jìn)行制備
生物可降解聚合物二元醇10~50%
脂肪族二異氰酸酯40~50%
擴(kuò)鏈劑0~50%
封端劑0~40%，上述配方中的生物可降解聚合物二元醇選自生物可降解功能型聚合物二元醇和生物可降解對比聚合物二元醇中的一種或多種。其中，生物可降解功能型聚合物二元醇為分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)含有刺激敏感基團(tuán)和疏水鏈段的生物可降解聚合物二元醇；生物可降解對比聚合物二元醇為在分子結(jié)構(gòu)中只含有疏水鏈段的生物可降解聚合物二元醇。上述配方中的擴(kuò)鏈劑選自功能型擴(kuò)鏈劑和對比擴(kuò)鏈劑中的一種或多種。其中，功能型擴(kuò)鏈劑為分子結(jié)構(gòu)中含有親水基團(tuán)、活性基團(tuán)和刺激敏感基團(tuán)中一種或多種基團(tuán)的擴(kuò)鏈劑，對比擴(kuò)鏈劑為在分子結(jié)構(gòu)中不含有親水基團(tuán)、活性基團(tuán)和刺激敏感基團(tuán)的擴(kuò)鏈劑。上述配方中的封端劑選自功能型封端劑和對比封端劑中的一種或多種。其中功能型封端劑為分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)含有親水基團(tuán)和刺激敏感基團(tuán)的封端劑，對比封端劑為分子結(jié)構(gòu)中只含有親水基團(tuán)的封端劑。其中，生物可降解聚合物二元醇、擴(kuò)鏈劑和封端劑中至少有一種組分含有刺激敏感基團(tuán)，并且含有活性基團(tuán)的功能型擴(kuò)鏈劑含量不為0。上述配方中的生物可降解功能型聚合物二元醇優(yōu)選含腙鍵的聚己內(nèi)酯二元醇 (HPCL)；所述的生物可降解對比聚合物二元醇優(yōu)選聚己內(nèi)酯二元醇(PCL)；所述的功能型擴(kuò)鏈劑優(yōu)選賴氨酸-Y -氨基丁酸-Y -氨基丁酸擴(kuò)鏈劑(LGG)、Gemini季銨鹽二胺擴(kuò)鏈劑 (GAn)或2，2-二硫二乙醇(DHDQ ；所述的對比擴(kuò)鏈劑優(yōu)選1，4-丁二醇(BDO)或1，3-丙二醇(PDO)；所述的功能型封端劑優(yōu)選含腙鍵的甲氧基聚乙二醇(HPEG)；所述的對比封端劑優(yōu)選甲氧基聚乙二醇(mPEG)。制備上述多功能聚氨酯藥物載體材料采用的常規(guī)溶液聚合的工藝步驟和條件具體實(shí)施步驟可根據(jù)制備目標(biāo)產(chǎn)物的配方作適當(dāng)調(diào)整，優(yōu)選使用如下工藝步驟和條件(1)將生物可降解聚合物二元醇在溫度60 110°C下真空干燥60 120分鐘；(2)將溫度降至40 60°C后，加入脂肪族二異氰酸酯和適量溶劑，然后升溫至 60 80°C，在攪拌和氮?dú)獗Ｗo(hù)下預(yù)聚反應(yīng)60 120分鐘；(3)加入擴(kuò)鏈劑和適量催化劑，在25 85°C下反應(yīng)120 240分鐘；(4)加入封端劑，在25 85°C下反應(yīng)60 120分鐘；(5)升溫至60 100°C，繼續(xù)反應(yīng)120 360分鐘；(6)待反應(yīng)液冷卻后，停止攪拌和氮?dú)獗Ｗo(hù)，將反應(yīng)液倒入過量的乙醚和甲醇混合溶液中沉淀12 48小時(shí)，將得到的沉淀干燥后即為所得產(chǎn)品。該方法中所用的溶劑可選用N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜，所用的催化劑可選用辛酸亞錫或二月桂酸丁基錫。該方法中溶劑和催化劑的使用量可
6根據(jù)反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，以不影響反應(yīng)順利進(jìn)行為前提，適量地添加。采用上述方法制備的多功能聚氨酯藥物載體材料可進(jìn)一步通過溶劑揮發(fā)法、成膜水化法或透析法等工藝在水溶液中形成均勻分散的納米自組裝體，所得到的自組裝載體可以通過其表面的活性基團(tuán)偶聯(lián)單克隆抗體等靶向分子，得到具有主動(dòng)靶向功能的聚氨酯藥物載體。制備上述具有主動(dòng)靶向功能的聚氨酯藥物載體時(shí)所采用的偶聯(lián)單克隆抗體的方法為常規(guī)的酯縮合法，其工藝和條件如下(1)在多功能聚氨酯納米自組裝體(pH 6. 5 7. 5)中加入1_乙基_3_ (3_ 二甲氨丙基)碳二亞胺和N-羥基丁二酰亞胺的水溶液，室溫反應(yīng)0. 5 3小時(shí)；(2)加入單克隆抗體水溶液，室溫?cái)嚢? M小時(shí)；(3)將反應(yīng)液在0. 5 3升磷酸緩沖液中透析M 48小時(shí)，并每隔2 12小時(shí)換新鮮的磷酸緩沖透析液；(4)將透析后的溶液于1000 5000r/min的轉(zhuǎn)速下離心5 30分鐘后滅菌，并于
4°C保存。本發(fā)明與已有技術(shù)相比，具有以下創(chuàng)新性和優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明提供的多功能聚氨酯藥物載體中同時(shí)含有疏水鏈段和親水基團(tuán)，能夠在水溶液中形成納米尺寸的自組裝體。其中疏水嵌段形成的內(nèi)核能夠包裹難溶性藥物，親水基團(tuán)形成的外殼能夠延長循環(huán)時(shí)間，實(shí)現(xiàn)載體的隱形功能；載體表面通過活性基團(tuán)偶聯(lián)的靶向分子能夠賦予其主動(dòng)靶向功能，從而將藥物選擇性輸送至腫瘤區(qū)域；在腫瘤區(qū)域弱酸性和氧化還原電勢等環(huán)境的刺激下，載體分子中的刺激敏感鍵發(fā)生斷裂，從而實(shí)現(xiàn)藥物的快速和可控釋放。因此本發(fā)明所提供的聚氨酯藥物載體能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)長循環(huán)、主動(dòng)靶向、刺激響應(yīng)和藥物控制釋放等多種功能，具有類似結(jié)構(gòu)和功能的聚氨酯藥物載體未見報(bào)道。2、本發(fā)明提供的多功能聚氨酯藥物載體具有獨(dú)特的多嵌段結(jié)構(gòu)，所形成的膠束具有更低的臨界膠束濃度，對疏水抗癌藥物的載藥量和包封率遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的線型二嵌段和三嵌段共聚物膠束。3、由于聚氨酯材料優(yōu)異的分子可裁剪性，本發(fā)明提供的多功能聚氨酯藥物載體不僅容易在主鏈、側(cè)鏈和鏈端引入活性位點(diǎn)和功能基團(tuán)進(jìn)行分子修飾，實(shí)現(xiàn)多功能化，而且結(jié)構(gòu)和功能易于調(diào)控，且調(diào)控方式多樣，可以通過各嵌段組分的種類、鏈長和含量等來調(diào)節(jié)載體的分子量、親疏水性、自組裝行為、降解速度、靶向能力、刺激響應(yīng)性和藥物釋放速率等， 以滿足不同臨床治療的需要，因而克服了常規(guī)嵌段共聚物功能不完善、結(jié)構(gòu)和性能調(diào)控手段單一的缺點(diǎn)。4、本發(fā)明提供的多功能聚氨酯藥物載體相比現(xiàn)有的多功能給藥體系，其材料合成和載體制備更為簡單和經(jīng)濟(jì)，分子設(shè)計(jì)自由度較大，可在同一聚合物分子中同時(shí)、合理地實(shí)現(xiàn)多種功能，因而具有較好的應(yīng)用前景。5、由于理想的載體結(jié)構(gòu)和多功能性，本發(fā)明提供的多功能聚氨酯藥物載體能夠顯著提高抗癌藥物(如紫杉醇)的治療效果，同時(shí)降低了化療藥物對健康組織和細(xì)胞的毒副作用，能夠大大拓寬高效劇毒藥物(如雷公藤甲素)的治療窗，對于癌癥的治療和高效劇毒藥物的臨床使用具有重要的意義。


圖1為本發(fā)明實(shí)施例1 3制備的多功能聚氨酯藥物載體在不同PH條件下的藥物累積釋放曲線(藥物為雷公藤甲素)；圖2為本發(fā)明實(shí)施例3制備的多功能聚氨酯藥物載體與人表皮鱗癌細(xì)胞(A431) 和3T3成纖維細(xì)胞共同培養(yǎng)不同時(shí)間后的流式細(xì)胞術(shù)測試結(jié)果；圖3為用本發(fā)明實(shí)施例6制備的多功能聚氨酯藥物載體所制備的雷公藤甲素納米給藥系統(tǒng)及其對照劑型給藥后荷瘤鼠的存活率；圖4為用本發(fā)明實(shí)施例6制備的多功能聚氨酯藥物載體所制備的雷公藤甲素納米給藥系統(tǒng)及其對照劑型給藥3周后的腫瘤照片。
具體實(shí)施例方式下面給出實(shí)施例以對本發(fā)明進(jìn)行具體描述，但值得指出的是以下實(shí)施例只用于對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，不能理解為對本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，該領(lǐng)域的普通專業(yè)人員根據(jù)上述發(fā)明的內(nèi)容對本發(fā)明所作出的一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。為了表述方便，在實(shí)施例中使用了以下代號，特此說明PCL=聚己內(nèi)酯二元醇mPEG =甲氧基聚乙二醇LDI =賴氨酸乙酯二異氰酸酯BD0=1，4-丁二醇PD0=1，3-丙二醇DHDS = 2,2- 二硫二乙醇DMAc = N, N- 二甲基乙酰胺HPCL =含腙鍵的聚己內(nèi)酯二元醇，其結(jié)構(gòu)示意圖如下
式中...............表示分子量為50 1000的脂肪族鏈段，_表示分子量為500
2000的聚己內(nèi)酯鏈段。HPEG =含腙鍵的甲氧基聚乙二醇，其結(jié)構(gòu)示意圖如下式中η為1 100的整數(shù)。GAn = Gemini季銨鹽二胺擴(kuò)鏈劑，其中η為2 20的整數(shù)，優(yōu)選為8_20，更優(yōu)選為8-12，其結(jié)構(gòu)示意圖如下
8
權(quán)利要求
1.一種多功能聚氨酯藥物載體，其特征在于分子結(jié)構(gòu)中含有生物可降解的疏水鏈段、 親水基團(tuán)、刺激敏感基團(tuán)和活性基團(tuán)，重均分子量為5000 100000。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能聚氨酯藥物載體，其特征在于所述的多功能聚氨酯藥物載體可通過其活性基團(tuán)與單克隆抗體、葉酸、RGD肽等物質(zhì)中的任一種共價(jià)結(jié)合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多功能聚氨酯藥物載體，其中所述生物可降解的疏水鏈段由聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚乙醇酸及其共聚物中的任一種構(gòu)成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多功能聚氨酯藥物載體，其中所述親水基團(tuán)由聚乙二醇、 季銨鹽和磷脂中的一種或幾種構(gòu)成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多功能聚氨酯藥物載體，其中所述刺激敏感基團(tuán)為腙鍵、 縮醛鍵、原酸酯鍵、苯亞胺鍵和二硫鍵中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多功能聚氨酯藥物載體，其中所述活性基團(tuán)為羧基、氨基、羥基和巰基中的一種或幾種。
7.權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的多功能聚氨酯藥物載體在制備抗腫瘤藥物給藥系統(tǒng)中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在與所述抗腫瘤藥物是紫杉醇、雷公藤甲素、阿霉素、喜樹堿、甲氨蝶呤中的一種或多種。
9.一種制備權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的多功能聚氨酯藥物載體的方法，其特征在于該方法是將生物可降解聚合物二元醇、脂肪族二異氰酸酯、擴(kuò)鏈劑和封端劑的總摩爾數(shù)為基準(zhǔn)，按以下摩爾百分比，采用常規(guī)的溶液聚合進(jìn)行制備生物可降解聚合物二元醇10 50%脂肪族二異氰酸酯40 50%擴(kuò)鏈劑0 50%封端劑0~40%，上述配方中的生物可降解聚合物二元醇選自生物可降解功能型聚合物二元醇和生物可降解對比聚合物二元醇中的一種或多種，所述生物可降解功能型聚合物二元醇為分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)含有刺激敏感基團(tuán)和疏水鏈段的生物可降解聚合物二元醇，所述生物可降解對比聚合物二元醇為在分子結(jié)構(gòu)中只含有疏水鏈段的生物可降解聚合物二元醇；上述配方中的擴(kuò)鏈劑選自功能型擴(kuò)鏈劑和對比擴(kuò)鏈劑中的一種或多種，所述功能型擴(kuò)鏈劑為分子結(jié)構(gòu)中含有親水基團(tuán)、活性基團(tuán)和刺激敏感基團(tuán)中一種或多種基團(tuán)的擴(kuò)鏈劑， 所述對比擴(kuò)鏈劑為在分子結(jié)構(gòu)中不含有親水基團(tuán)、活性基團(tuán)和刺激敏感基團(tuán)的擴(kuò)鏈劑；上述配方中的封端劑選自功能型封端劑和對比封端劑中的一種或多種，所述功能型封端劑為分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)含有親水基團(tuán)和刺激敏感基團(tuán)的封端劑，所述對比封端劑為分子結(jié)構(gòu)中只含有親水基團(tuán)的封端劑；其中，生物可降解聚合物二元醇、擴(kuò)鏈劑和封端劑中至少有一種組分含有刺激敏感基團(tuán)，并且含有活性基團(tuán)的功能型擴(kuò)鏈劑含量不為0。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備多功能聚氨酯藥物載體的方法，其特征在于所述的生物可降解功能型聚合物二元醇優(yōu)選含腙鍵的聚己內(nèi)酯二元醇(HPCL)；所述的生物可降解對比聚合物二元醇優(yōu)選聚己內(nèi)酯二元醇(PCL)；所述的功能型擴(kuò)鏈劑優(yōu)選賴氨酸-Y-氨基丁酸-Y-氨基丁酸擴(kuò)鏈劑(LGG)、Gemini季銨鹽二胺擴(kuò)鏈劑(GAn)或2，2-二硫二乙醇(DHDS)；所述的對比擴(kuò)鏈劑優(yōu)選1，4_ 丁二醇(BDO)或1，3_丙二醇(PDO)；所述的功能型封端劑優(yōu)選含腙鍵的甲氧基聚乙二醇(HPEG)；所述的對比封端劑優(yōu)選甲氧基聚乙二醇 (mPEG)。
全文摘要
本發(fā)明提供的多功能聚氨酯藥物載體，其分子結(jié)構(gòu)中含有生物可降解的疏水鏈段、親水基團(tuán)、刺激敏感基團(tuán)和活性基團(tuán)，重均分子量為5000～100000。該聚氨酯藥物載體材料能夠在水溶液中形成納米尺寸的自組裝體，包裹難溶性抗腫瘤藥物，其表面可通過活性基團(tuán)偶聯(lián)的靶向分子，形成具有長循環(huán)、主動(dòng)靶向、刺激響應(yīng)和藥物控制釋放等多種功能的理想給藥系統(tǒng)，從而顯著提高化療藥物的治療效果，并且拓寬高效劇毒藥物的治療窗，在癌癥的臨床治療方面具有非常大的應(yīng)用潛力。
文檔編號A61K45/00GK102335435SQ20111023099
公開日2012年2月1日 申請日期2011年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月12日
發(fā)明者丁明明, 傅強(qiáng), 周立娟, 李潔華, 譚鴻 申請人:四川大學(xué)