專利名稱：復(fù)方硝苯地平軟膏及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方硝苯地平軟膏和該藥物治療肛門(mén)部術(shù)后、尤其是混合痔等痔瘡術(shù)后肛門(mén)疼痛及促進(jìn)傷口愈合的用途，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
痔(hemorrhoid)是最常見(jiàn)的肛腸疾病。任何年齡都可以發(fā)病，但隨年齡增長(zhǎng)，發(fā)病率增高。肛墊的支持結(jié)構(gòu)、靜脈叢及動(dòng)脈吻合支發(fā)生病理性改變或移位為內(nèi)痔(internal hemorrhoid)；齒狀線遠(yuǎn)側(cè)皮下靜脈叢的病理性擴(kuò)張或血栓形成為外痔(external hemorrhoid)；內(nèi)痔通過(guò)豐富的靜脈叢吻合支和相應(yīng)部位的外痔互相融合為混合痔(mixed hemorrhoid)。常規(guī)的治療痔瘡的方法一般采用西醫(yī)的手術(shù)治療，手術(shù)治療的目的是摘除痔核或用縫扎等機(jī)械方法使之栓塞或萎陷，雖然治療效果比較明顯，但手術(shù)后疼痛劇烈、傷口愈合時(shí)間長(zhǎng)，不但可引起排便困難、尿潴留等諸多并發(fā)癥，還可以產(chǎn)生一系列的病理生理改變，使患者情緒緊張，呼吸急促，心率加快，血壓升高，嚴(yán)重的可導(dǎo)致心腦血管意外，直接影響到手術(shù)效果。目前認(rèn)為，誘發(fā)肛腸病術(shù)后疼痛的主要因素有①局部組織受到不同程度的手術(shù)刺激和損傷；②術(shù)后創(chuàng)面暴露，神經(jīng)受外界理化因素反復(fù)刺激；③術(shù)后括約肌痙攣性收縮，加重疼痛。這些原因中，手術(shù)創(chuàng)傷是術(shù)后早期疼痛的主要原因，括約肌痙攣為術(shù)后持續(xù)疼痛的主要原因，又是加重疼痛的誘因。因此如何研發(fā)一款有效減緩手術(shù)后疼痛、加速傷口愈合的藥物，成為了業(yè)界亟待解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種復(fù)方硝苯地平軟膏及其用途。本發(fā)明不僅能有效地減輕手術(shù)后肛門(mén)創(chuàng)面疼痛；還可以改善局部的血供，促進(jìn)血液循環(huán)，加速傷口愈合。本發(fā)明的目的可通過(guò)下列技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)復(fù)方硝苯地平軟膏，該軟膏主要是由如下重量份的原料按照常規(guī)制備工藝制成先將黃連5-25份、元胡5-20份、黃芪10-35份、 靈芝5-25份、紅花5-20份、丹參5-30份、白芷5_30份、當(dāng)歸5_25份、乳香5_20份、沒(méi)藥 5-20份、黃芩5-25份、黃柏5-25份和凡士林150-450份制成軟膏，再按每IOOg軟膏加入 0. 2-1. 2g的硝苯地平制得成品。上述的復(fù)方硝苯地平軟膏中，該軟膏主要是由如下重量份的原料按照常規(guī)制備工藝制成先將黃連5-20份、元胡10-15份、黃芪15-30份、靈芝10-20份、紅花5_15份、丹參 10-25份、白芷10-25份、當(dāng)歸10-20份、乳香10-15份、沒(méi)藥10-15份、黃芩5_20份、黃柏 5-20份和凡士林200-400份制成軟膏，再按每IOOg軟膏加入0. 2-0. 6g的硝苯地平制得成品。前述的復(fù)方硝苯地平軟膏中，該軟膏主要是由如下重量份的原料按照常規(guī)制備工藝制成先將黃連20g、元胡15g、黃芪30g、靈芝10g、紅花15g、丹參25g、白芷20g、當(dāng)歸15g、 乳香15g、沒(méi)藥15g、黃芩20g、黃柏20g和凡士林200g制成軟膏，再按每IOOg軟膏加入0. 2g 硝苯地平制得成品。
前述的復(fù)方硝苯地平軟膏的用途，該軟膏用于治療肛門(mén)部術(shù)后肛門(mén)疼痛及促進(jìn)傷口愈合。上述的復(fù)方硝苯地平軟膏的用途中，該軟膏用于治療痔瘡術(shù)后肛門(mén)疼痛及促進(jìn)傷口愈合。前述的復(fù)方硝苯地平軟膏的用途中，該軟膏用于治療混合痔術(shù)后肛門(mén)疼痛及促進(jìn)傷口愈合。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明不僅可以有效抑制括約肌痙攣能阻斷疊加作用，中止其惡性循環(huán)，減輕肛門(mén)創(chuàng)面疼痛；而且能縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間、減輕疼痛。本發(fā)明的組分中硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，是心血管科常用藥。它能抑制細(xì)胞外的鈣離子進(jìn)入內(nèi)括約肌的肌漿，減少肌纖維的機(jī)械收縮，從而減少了氧的消耗，且它還有抗炎活性，能抑制組胺等化學(xué)介質(zhì)的釋放，降低迷走神經(jīng)的興奮性，對(duì)微循環(huán)的調(diào)節(jié)功能和局部的有效作用，能使肛管內(nèi)括約肌松弛，降低肛管靜脈壓，增加肛管皮膚的血流灌注，從而使疼痛緩解和傷口愈合。本發(fā)明的其它組分及其配比的組合則是申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)反復(fù)臨床試驗(yàn)、對(duì)比、篩選、總結(jié)的結(jié)果，具有非常理想的活血化瘀、清熱解毒、祛腐生肌的功效，用于肛門(mén)部術(shù)后傷口換藥，療效良好，能縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間、減輕疼痛。因此，本發(fā)明一方面具有平松弛括約肌、改善血供的作用，另一方面減少血管活性副作用，同時(shí)具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的功效，使用效果非常理想。本發(fā)明的臨床試驗(yàn)情況1、選擇病例治療組35例，男16例，女19例。年齡27 75歲，平均48. 42士 10. 62歲。病程 4. 9 46年，平均9. 48士6. M年。其中7例合并肛乳頭瘤。地平組32例，男17例，女15例。年齡觀 75歲，平均50. 62士 11. 64歲。病程 5.0 42年，平均9. 22士6. 84年。其中4例合并肛乳頭瘤。對(duì)照組31例，男15例，女16例。年齡27 74歲，平均42. 51 士 11. 23歲。病程 6. 0 39年，平均7. 95士6. 90年。其中3例合并肛乳頭瘤，2例肛裂，1例硬化劑注射史。2、治療方法腰麻、混合痔行外剝內(nèi)扎手術(shù)治療，術(shù)后均用止血藥1 2天，抗生素 1 3天，出現(xiàn)并發(fā)癥時(shí)對(duì)癥處理，排便后溫水坐浴至痊愈。術(shù)后第1天涂敷藥膏于手術(shù)肛周傷口，治療組涂敷按實(shí)施例4的重量份原料及配比制得的本發(fā)明軟膏，地平組涂敷0.2% 硝苯地平軟膏，對(duì)照組涂敷凡士林軟膏；且均涂敷傷口 1 2次/日，一次用量3g左右，用 2% PVP溶液消毒、清潔創(chuàng)面。3、觀察方法觀察患者平均疼痛指數(shù)、排便疼痛指數(shù)、創(chuàng)面愈合時(shí)間、創(chuàng)面出血、創(chuàng)面水腫、肛門(mén)控便能力、心血管副作用(血壓、脈搏、頭痛、頭暈等)、肛管動(dòng)力學(xué)變化檢測(cè)、 住院時(shí)間等指標(biāo)。疼痛采用視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)法，觀察術(shù)后1周內(nèi)疼痛程度，0分為無(wú)痛，10分為最痛。取其1周內(nèi)的平均數(shù)為平均疼痛指數(shù)；記錄1周內(nèi)排便時(shí)肛門(mén)疼痛指數(shù)，取其平均值，為排便疼痛指數(shù)。出血采用癥狀記分法觀測(cè)出血情況，0分為無(wú)出血或草紙帶血，量小于Iml ；1分為便后滴血或解出淤血，量小于IOml ；2分為出血量大于20ml。創(chuàng)面水腫肛門(mén)傷口皮膚出現(xiàn)水腫，直徑超過(guò)0. 5cm，則判斷為水腫。
肛門(mén)控便能力下降稀水便控制不佳，糞便污褲，有便意即需解，不能控制，甚至出現(xiàn)肛門(mén)失禁。肛管動(dòng)力學(xué)變化檢測(cè)采用美國(guó)Polygram肛壓測(cè)量?jī)x行肛門(mén)動(dòng)力學(xué)檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括肛管靜息壓、肛管收縮壓，分別于術(shù)前1日及術(shù)后第2天、第4天、第7天進(jìn)行檢測(cè)， 取術(shù)后平均值。心血管副作用記錄患者用藥期間心血管相關(guān)癥狀，頭痛、頭暈、心慌、胸悶、顏面潮紅等，監(jiān)測(cè)患者血壓、脈搏，3次/日。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)或Fish精確概率檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用方差分析， P <0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、試驗(yàn)結(jié)果3組病例手術(shù)過(guò)程順利，無(wú)術(shù)中大出血及麻醉意外等情況。治療組在平均疼痛指數(shù)、排便疼痛指數(shù)方面低于對(duì)照組(P < 0. 05)，低于地平組， 但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。3組患者出血癥狀、肛門(mén)控便能力，沒(méi)有差異(P> 0. 05)。對(duì)照組創(chuàng)面水腫多于其他2組(P < 0. 05)，具體見(jiàn)表1。治療組創(chuàng)面愈合時(shí)間短于其他2組(P < 0. 05)，3組患者住院時(shí)間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)，具體見(jiàn)表2。3組患者術(shù)前肛管靜息壓及收縮壓差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)；治療組和地平組的術(shù)后肛管靜息壓低于對(duì)照組(P < 0. 05) ；3組患者肛管收縮壓沒(méi)有差異(P > 0. 05)， 具體見(jiàn)表3。對(duì)照組沒(méi)有心血管相關(guān)癥狀，監(jiān)測(cè)患者血壓、脈搏沒(méi)有異常記錄。治療組和地平組各有2例出現(xiàn)頭暈或頭痛、面色潮紅，但監(jiān)測(cè)血壓、脈搏沒(méi)有明顯異常，未予干預(yù)處理。表1 3組患者手術(shù)后疼痛指數(shù)、出血、水腫癥狀比較( ±s)
η平均疼痛指數(shù)(分)排便疼痛指數(shù)(分)出血(分)水腫 (例)肛門(mén)控便能力下降(例)治療組354. 8 士 1. 55. 6 士 1. 80. 34 士 0. 0432地平組325. 1 士 1. 75. 8 士 2. 00. 31 士 0. 0333對(duì)照組317. 9 士 2. 5*8. 9 士 3.0. 38 士 0. 059氺2注與治療組相比較，*P < 0. 05。表2 3組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間及住院時(shí)間觀察表( ± s, d)
η創(chuàng)面愈合時(shí)間住院時(shí)間治療組3514. 2 士 4. 29. 2 士 3. 1地平組3218. 1 士 5. 8*11. 2 士 3. 6對(duì)照組3120. 2 士 6. 8*13. 4 士 4. 2注與治療組相比較，*P < 0. 05。表3 3組患者術(shù)后肛管動(dòng)力學(xué)變化檢測(cè)觀察表( ± s, cmH20 )
權(quán)利要求
1.復(fù)方硝苯地平軟膏，其特征在于該軟膏主要是由如下重量份的原料按照常規(guī)制備工藝制成先將黃連5-25份、元胡5-20份、黃芪10-35份、靈芝5_25份、紅花5_20份、丹參 5-30份、白芷5-30份、當(dāng)歸5-25份、乳香5_20份、沒(méi)藥5_20份、黃芩5_25份、黃柏5_25份和凡士林150-450份制成軟膏，再按每IOOg軟膏加入0. 2-1. 2g的硝苯地平制得成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方硝苯地平軟膏，其特征在于該軟膏主要是由如下重量份的原料按照常規(guī)制備工藝制成先將黃連5-20份、元胡10-15份、黃芪15-30份、靈芝 10-20份、紅花5-15份、丹參10-25份、白芷10-25份、當(dāng)歸10-20份、乳香10-15份、沒(méi)藥 10-15份、黃芩5-20份、黃柏5-20份和凡士林200-400份制成軟膏，再按每IOOg軟膏加入 0. 2-0. 6g的硝苯地平制得成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方硝苯地平軟膏，其特征在于該軟膏主要是由如下重量份的原料按照常規(guī)制備工藝制成先將黃連20g、元胡15g、黃芪30g、靈芝10g、紅花15g、丹參25g、白芷20g、當(dāng)歸15g、乳香15g、沒(méi)藥15g、黃芩20g、黃柏20g和凡士林200g制成軟膏， 再按每IOOg軟膏加入0. 2g硝苯地平制得成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的復(fù)方硝苯地平軟膏的用途，其特征在于，該軟膏用于治療肛門(mén)部術(shù)后肛門(mén)疼痛及促進(jìn)傷口愈合。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方硝苯地平軟膏的用途，其特征在于，該軟膏用于治療痔瘡術(shù)后肛門(mén)疼痛及促進(jìn)傷口愈合。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方硝苯地平軟膏的用途，其特征在于，該軟膏用于治療混合痔術(shù)后肛門(mén)疼痛及促進(jìn)傷口愈合。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了復(fù)方硝苯地平軟膏及其用途，該軟膏主要是由如下重量份的原料按照常規(guī)制備工藝制成先將黃連5-25份、元胡5-20份、黃芪10-35份、靈芝5-25份、紅花5-20份、丹參5-30份、白芷5-30份、當(dāng)歸5-25份、乳香5-20份、沒(méi)藥5-20份、黃芩5-25份、黃柏5-25份和凡士林150-450份制成軟膏，再按每100g軟膏加入0.2-1.2g的硝苯地平制得成品。該軟膏用于治療肛門(mén)部手術(shù)后尤其是混合痔術(shù)后肛門(mén)疼痛具有非常理想的治療效果。
文檔編號(hào)A61K36/756GK102327359SQ20111023432
公開(kāi)日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2011年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月16日
發(fā)明者廖秀軍, 張延祥, 楊關(guān)根 申請(qǐng)人:廖秀軍, 張延祥, 楊關(guān)根