專利名稱：治療冠心病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病的藥物組合物及其制備方法，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
冠心病心絞痛、心肌梗塞是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，被稱做“人類第一殺手”，嚴(yán)重危害人類健康，隨著生活條件的改善，這類疾病的發(fā)病率越來(lái)越高。如何有效防治這一世界性疾病一直是困擾醫(yī)學(xué)界的難題。醫(yī)學(xué)界近年提出的“治療性血管新生”(即藥物搭橋)概念為有效防治冠心病帶來(lái)了新希望。藥物搭橋又稱治療性血管新生，即通過(guò)某些干預(yù)，促進(jìn)缺血心肌血管生長(zhǎng)的細(xì)胞因子或受體，促進(jìn)新的小血管生長(zhǎng)，建立能夠有效供血的側(cè)支循環(huán)，從而明顯改善缺血心肌血液供應(yīng)，顯著減少心絞痛，心肌梗死等心血管危險(xiǎn)事件的發(fā)生，提高病人的生活質(zhì)量。在這方面，中醫(yī)藥有明顯的優(yōu)勢(shì)，不僅可以改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，調(diào)節(jié)、提高人體自我修復(fù)功能，且費(fèi)用低、安全性高、應(yīng)用方便。麝香保心丸記載在中國(guó)藥典2010版，由麝香、人參提取物、牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥和冰片共7味藥物制備而成。具有芳香溫通，益氣強(qiáng)心的功能，用于心肌缺血引起的心絞痛、胸悶及心肌梗塞。麝香保心丸研發(fā)應(yīng)用至今已有30多年的歷史， 是防治冠心病的常用藥物之一。因其療效肯定、安全經(jīng)濟(jì)，且具有獨(dú)特的治療性血管新生作用，被列為國(guó)家基本藥物。但是經(jīng)我們研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸的療效還不夠理想，如能研制一種藥效優(yōu)于麝香保心丸的藥物，將為更多患者帶來(lái)福音。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種治療冠心病的藥物組合物及其制備方法，以解決麝香保心丸的藥效不夠理想的問(wèn)題。為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種治療冠心病的藥物組合物， 所述藥物組合物按照重量組分計(jì)算，由麝香1-15份、牛黃1-15份、人參提取物10-50份、肉桂10-50份、蘇合香5-50份、冰片1-15份、蟾酥1_15份、土螫蟲(chóng)2_20份及輔料制備而成。具體的，所述藥物組合物按照重量組分計(jì)算，由麝香2-10份、牛黃2-10份、人參提取物20-40份、肉桂20-40份、蘇合香10-30份、冰片2_10份、蟾酥2_10份、土螫蟲(chóng)5_15份及輔料制備而成。更具體的，所述藥物組合物按照重量組分計(jì)算，由麝香6份、牛黃6份、人參提取物 30份、肉桂30份、蘇合香20份、冰片6份、蟾酥6份、土螫蟲(chóng)10份及輔料制備而成。所述治療冠心病的藥物組合物的制備方法為按照比例稱取麝香、牛黃、人參提取物、肉桂、蘇合香、冰片、蟾酥和土螫蟲(chóng)，與藥物中可以接受的藥用輔料進(jìn)行組合，并按照常規(guī)的制備方法進(jìn)行加工，制成相應(yīng)的藥物制劑。具體的，所述治療冠心病的藥物組合物通過(guò)以下方法制備將麝香、牛黃、人參提取物、肉桂、冰片、蟾酥和土螫蟲(chóng)粉碎成細(xì)粉，與蘇合香及常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制成藥物制劑。
具體的，所述治療冠心病的藥物組合物通過(guò)以下方法制備牛黃、人參提取物分別粉碎成細(xì)粉；麝香粉碎，用5-20倍量60-90%的乙醇回流提取1-3次，每次2_6小時(shí)，過(guò)濾， 濾液回收乙醇，得麝香提取物；蟾酥粉碎，用30-100倍量60% -95%的乙醇回流提取1-3 次，每次0. 5-3小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，得蟾酥提取物；土螫蟲(chóng)粉碎，用5-20倍量水煎煮提取1-4次，每次0. 5-3小時(shí)，過(guò)濾，濃縮，得土螫蟲(chóng)提取物；肉桂加8-10倍量水，用水蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油；蘇合香、冰片分別用乙醇溶解；將上述牛黃粉、人參提取物粉、麝香提取物、蟾酥提取物、土螫蟲(chóng)提取物、肉桂揮發(fā)油、蘇合香乙醇溶解液、冰片乙醇溶解液及常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制成藥物制劑。所述藥物制劑是指任何可藥用的劑型。具體的說(shuō)，所述藥物制劑選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、糖漿劑、滴丸、口含齊 、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射制劑、凍干粉針、大容量注射液、栓齊U、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑和貼劑。優(yōu)選地，所述藥物制劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑和口服液。本發(fā)明所述丸劑的制備方法為將麝香、牛黃、人參提取物、肉桂、蘇合香、冰片、蟾酥和土螫蟲(chóng)共六味共研成細(xì)粉，蘇合香加適量白酒泛丸，干燥，即得丸劑。本發(fā)明所述膠囊劑的制備方法為牛黃、人參提取物分別粉碎成細(xì)粉；麝香粉碎， 用5-20倍量60-90%的乙醇回流提取1-3次，每次2_6小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，干燥， 粉碎，得麝香提取物；蟾酥粉碎，用30-100倍量60% -95%的乙醇回流提取1-3次，每次 0. 5-3小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，干燥，粉碎，得蟾酥提取物；土螫蟲(chóng)粉碎，用5-20倍量水煎煮提取1-4次，每次0. 5-3小時(shí)，過(guò)濾，濃縮，干燥，粉碎，得土螫蟲(chóng)提取物；肉桂加8-10倍量水，用水蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油；蘇合香、冰片分別用乙醇溶解；將上述牛黃粉、 人參提取物粉、麝香提取物、蟾酥提取物、土螫蟲(chóng)提取物、肉桂揮發(fā)油、蘇合香乙醇溶解液及冰片乙醇溶解液混合，加入10-30%的糊精、5-10%的淀粉，按等量倍增法混合均勻，加入 2-4%的HPMC溶液制軟材，制粒，干燥，整粒，分裝于膠囊殼中，得膠囊劑。本發(fā)明所述片劑的制備方法為牛黃、人參提取物分別粉碎成細(xì)粉；麝香粉碎，用 5-20倍量60-90%的乙醇回流提取1-3次，每次2_6小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，干燥，粉碎， 得麝香提取物；蟾酥粉碎，用30-100倍量60% -95%的乙醇回流提取1-3次，每次0. 5_3小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，干燥，粉碎，得蟾酥提取物；土螫蟲(chóng)粉碎，用5-20倍量水煎煮提取 1-4次，每次0. 5-3小時(shí)，過(guò)濾，濃縮，干燥，粉碎，得土螫蟲(chóng)提取物；肉桂加8-10倍量水，用水蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油；蘇合香、冰片分別用乙醇溶解；將上述牛黃粉、人參提取物粉、麝香提取物、蟾酥提取物、土螫蟲(chóng)提取物、肉桂揮發(fā)油、蘇合香乙醇溶解液及冰片乙醇溶解液混合，加入20% -40%的糊精、0. 2% -0. 7%的硬脂酸鎂混勻，制粒，壓片，即得片劑。本發(fā)明所述顆粒劑的制備方法為牛黃、人參提取物分別粉碎成細(xì)粉；麝香粉碎， 用5-20倍量60-90%的乙醇回流提取1-3次，每次2_6小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，得麝香提取物；蟾酥粉碎，用30-100倍量60% -95%的乙醇回流提取1-3次，每次0. 5_3小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，得蟾酥提取物；土螫蟲(chóng)粉碎，用5-20倍量水煎煮提取1-4次，每次0. 5-3 小時(shí)，過(guò)濾，濃縮，得土螫蟲(chóng)提取物；肉桂加8-10倍量水，用水蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油；蘇合香、冰片分別用乙醇溶解；將上述牛黃粉、人參提取物粉、麝香提取物、蟾酥提取
4物、土螫蟲(chóng)提取物、肉桂揮發(fā)油、蘇合香乙醇溶解液及冰片乙醇溶解液混合，加入20-50%的糖粉混勻，制成顆粒，干燥，即得顆粒劑。本發(fā)明所述口服液的制備方法為牛黃、人參提取物分別粉碎成細(xì)粉；麝香粉碎， 用5-20倍量60-90%的乙醇回流提取1-3次，每次2_6小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，得麝香提取物；蟾酥粉碎，用30-100倍量60% -95%的乙醇回流提取1-3次，每次0. 5_3小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，得蟾酥提取物；土螫蟲(chóng)粉碎，用5-20倍量水煎煮提取1-4次，每次0. 5-3 小時(shí)，過(guò)濾，濃縮，得土螫蟲(chóng)提取物；肉桂加8-10倍量水，用水蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油；蘇合香、冰片分別用乙醇溶解；將上述牛黃粉、人參提取物粉、麝香提取物、蟾酥提取物、土螫蟲(chóng)提取物、肉桂揮發(fā)油、蘇合香乙醇溶解液及冰片乙醇溶解液混合，加水溶解，冷藏 50-100小時(shí)，濾過(guò)；另取蔗糖加入煮沸的水中使溶解均勻，過(guò)濾，制成單糖漿，將單糖漿加入上述藥物濾液中使最終含糖量10-40%，加入0. 1% -0. 3%苯甲酸鈉，煮沸溶解，加水至全量，用氫氧化鈉調(diào)PH至5-6，攪勻，濾過(guò)，灌封，即得口服液。本發(fā)明所述藥物制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明所述藥物組合物在制成藥劑時(shí)，單位劑量的藥劑可含有本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)0. 1-lOOOmg，其余為藥學(xué)上可接受的輔料。藥學(xué)上可接受的輔料以重量計(jì)可以是制劑總重量的0. 1-99. 9%。本發(fā)明所述藥物組合物是在麝香保心丸組方的基礎(chǔ)上，增加土鱉蟲(chóng)組方而得。經(jīng)研究表明土鱉蟲(chóng)對(duì)血液流變性各參數(shù)的改善作用最強(qiáng)可降低體外血栓的長(zhǎng)度、濕重、干重，縮短血栓彈力圖、最大凝固時(shí)間，減少血小板聚集數(shù)，改善血小板聚集性，降低血小板黏附性，改善紅細(xì)胞變形能力，增快紅細(xì)胞電泳速度，改善紅細(xì)胞聚集性，并可降低血漿中纖維蛋白原含量。本發(fā)明在麝香保心丸組方的基礎(chǔ)上增加土鱉蟲(chóng)，可加強(qiáng)藥物中的抗凝血作用，對(duì)于改善血液的黏稠度具有更明顯的效果。但是土鱉蟲(chóng)有小毒，可使心臟竇性心率減慢，另外土鱉蟲(chóng)中所含生物堿對(duì)心臟的毒性隨劑量的增大而增大。如果土鱉蟲(chóng)的組方用量過(guò)小，達(dá)不到增加藥效的目的，如果組方用量過(guò)大，又會(huì)增加對(duì)心臟的毒性，因此如何確定土鱉蟲(chóng)在組方中的量，是本發(fā)明的難點(diǎn)。本發(fā)明所述藥物組合物中，麝香活血化瘀，開(kāi)竅止痛，為君藥。人參補(bǔ)氣健脾；肉桂溫陽(yáng)通脈，蟾酥開(kāi)竅止痛，蘇合香芳香溫通，共為臣藥；人工牛黃開(kāi)竅醒神，土鱉蟲(chóng)破瘀血， 冰片開(kāi)竅止痛，共為佐藥。諸藥合用，共奏芳香溫通，開(kāi)竅止痛，益氣強(qiáng)心之功。用于心肌缺血引起的心絞痛、胸悶、心肌梗塞，還可用于冠心病缺血心肌側(cè)枝血管再生和藥物搭橋。申請(qǐng)人對(duì)藥物制劑進(jìn)行了藥效學(xué)和急毒實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下實(shí)驗(yàn)例1 藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究1材料和方法1. 1實(shí)驗(yàn)材料1. 1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性SD大鼠100只，體重(320士20) g，由上海醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1. 1. 2實(shí)驗(yàn)儀器和藥物呼吸機(jī)型號(hào)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器廠制造；IMS細(xì)胞圖象分析系統(tǒng)；上海申騰信息技術(shù)公司生產(chǎn)；戊巴比妥鈉中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司；硫酸慶大霉素注射液上海第一生化藥業(yè)有限公司；因子兔源性多克隆抗體丹麥DAKO公司；貝復(fù)濟(jì)珠海億勝生物制藥有限公司；肝素鈉注射液中國(guó)江蘇常州生化千紅制藥有限公司；麝香保心丸上海和黃藥業(yè)；本發(fā)明丸劑按照本發(fā)明實(shí)施例1所述方法制備。1.2動(dòng)物模型的建立1. 2. 1動(dòng)物造模大鼠用鹽酸氯胺酮(80mg/kg)腹腔麻醉，氣管切開(kāi)后接人工呼吸機(jī)輔助呼吸。在左胸第4-5肋骨間作橫切口，從左側(cè)第4肋骨間鈍性分離打開(kāi)胸腔，輕輕擠壓胸腔，暴露心臟，剪開(kāi)心包，在肺動(dòng)脈圓錐與左心耳交界稍下l_2mm處用無(wú)創(chuàng)性縫線結(jié)扎左側(cè)冠狀動(dòng)脈， 然后逐層縫合胸壁，開(kāi)胸前后即時(shí)記錄導(dǎo)聯(lián)心電圖，以結(jié)扎部位以下心肌變白搏動(dòng)減弱且心電圖出現(xiàn)ST段弓背向上明顯抬高為造模成功。造模當(dāng)天始每天ip慶大霉素針1次O 萬(wàn)u/kg體重)，共3d。1.2.2分組及給藥大鼠共分6組本發(fā)明丸劑組(1組)、麝香保心丸組O組)、復(fù)濟(jì)與肝素聯(lián)用對(duì)照組(}3組)、模型組G組)、假手術(shù)對(duì)照組(5組)及正常對(duì)照組(6組)，每組8-12只， 分別按下述方法給藥。1組在心梗造模后始每天予本發(fā)明丸劑25mg/kg，(加入生理鹽水制成2mL懸濁液)ig，持續(xù)8周；2組在心梗造模后始每天予麝香保心丸25mg/kg (加入生理鹽水制成2mL懸濁液)ig,持續(xù)8周；3組于開(kāi)胸結(jié)扎冠脈后立即在結(jié)扎處周圍予bFGF噴灑1 掀(125AU)，術(shù)后始每日sc肝素1次(1250u/kg)，共Sd ;4組在心梗造模后始每天生理鹽水 2mL ig，共8周。5組在開(kāi)胸后不結(jié)扎冠脈，而僅在相應(yīng)部位用無(wú)創(chuàng)縫針空穿1次即縫合胸壁。6組正常飼養(yǎng)，無(wú)任何干預(yù)。8周后處死動(dòng)物，留心臟標(biāo)本，10%福爾馬林固定。1.2.3梗塞面積檢測(cè)固定后的心臟經(jīng)常規(guī)脫水、透明、石蠟包埋、切片、蘇木素-伊紅(H-E)染色，光鏡下觀察心肌壞死情況。用IMS細(xì)胞圖像分析系統(tǒng)在10倍物鏡顯微鏡下進(jìn)行測(cè)試，分別檢測(cè)心肌梗死面積和左室面積，梗塞面積(％ )用心肌梗死面積/左室面積χ 100%表示。1. 2. 4梗塞邊緣區(qū)心肌血管面密度檢測(cè)心肌組織因子免疫組化染色后的切片，經(jīng)IMS細(xì)胞圖像分析系統(tǒng)處理，測(cè)量左室梗塞邊緣區(qū)顯示有因子陽(yáng)性染色的血管數(shù)目，每張切片隨機(jī)觀察5個(gè)視野(χ 100)，取均數(shù)，再根據(jù)測(cè)量窗面積即可算出每平方毫米的血管數(shù)目即面密度。1. 3檢測(cè)指標(biāo)梗死面積、血管面密度。2 結(jié)果2. 1造模及動(dòng)物死亡情況實(shí)驗(yàn)共用去100只雄性SD大鼠。取其中82只大鼠造成心梗模型，手術(shù)Mh內(nèi)死亡34只，存活的48只分為本發(fā)明丸劑組、麝香保心丸組、陽(yáng)性藥物對(duì)照組(貝復(fù)濟(jì)加肝素) 和陰性藥物對(duì)照組，每組各12只。正常組8只和假手術(shù)組10只大鼠均未死亡。飼養(yǎng)過(guò)程中，小劑量、大劑量麝香保心丸陽(yáng)性對(duì)照組和模型組各死亡1只。2. 2梗死面積比較鏡下發(fā)現(xiàn)假手術(shù)組和正常對(duì)照組也有極少部分心肌壞死。頸椎脫白法處死大鼠打開(kāi)胸腔后，所有大鼠心臟均在跳動(dòng)，因此考慮假手術(shù)組和正常組大鼠小面積的心肌梗死可能和處死大鼠后死亡大鼠的缺氧狀態(tài)可造成部分心肌壞死有關(guān)，此小部分的梗死為橫紋肌斷裂，而4個(gè)心梗大鼠組的梗死均有纖維化。各組檢測(cè)結(jié)果以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(χ士S)表示，用多重比較方差分析比較各組間差異， 采用SPSS 10. 0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果見(jiàn)表1表1對(duì)大鼠心肌梗死面積的影響
梗死而積 1組(％)2組(％) 3組(％) 4組(％) 5組(％) 6組(％)~
平均值9.02±0.98 7. 11±1.25 9.91±1.88 14.02±3. 11 0.跗±0. 10 0.23±0. 59從表1可以看出，模型組的梗死面積最大，與假手術(shù)組和正常組的梗死面積有非常顯著的差異，P <0.01，說(shuō)明心梗造模是成功的。假手術(shù)組雖然比正常組的梗死面積稍大，但差異沒(méi)有顯著性，P > 0. 05，說(shuō)明開(kāi)胸本身對(duì)梗死面積影響不大。用藥的1組、2組和 3組與模型組比均能顯著降低梗死面積。麝香保心丸組梗死面積與陽(yáng)性對(duì)照組比差別沒(méi)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P > 0. 05，說(shuō)明麝香保心丸降低梗死面積和陽(yáng)性對(duì)照藥物的作用是相似的；本發(fā)明丸劑組的梗死面積與陽(yáng)性對(duì)照組比，差異有顯著性，P < 0. 05，與麝香保心丸組比較，差異也有顯著性，P < 0. 05，說(shuō)明本發(fā)明丸劑組在減少梗死面積方面效果好于貝復(fù)濟(jì)加肝素組和麝香保心丸組。2. 3梗死邊緣區(qū)血管面密度比較各組檢測(cè)結(jié)果以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(χ士S)表示，用多重比較方差分析比較各組間差異， 采用SPSS 10. 0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見(jiàn)表2。表2對(duì)大鼠心肌梗死邊緣區(qū)血管面密度的影響
血管面密度 1組(個(gè)/mm2) 2組(個(gè)/mm2) 3組(個(gè)/mm2)~ 平均值 685.21±65.74 497.48±70.56 556.98±詔.49血管面密度 4組(個(gè)/mm2) 5組(個(gè)/mm2) 6組(個(gè)/mm2)
平均值 302.48±80.42 128. 75±29.41 126. 31±21.55由表2可以看出，模型組的血管面密度比假手術(shù)組和正常組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P <0.05。說(shuō)明心梗后發(fā)生代償性的血管新生。而假手術(shù)組與正常組比差異無(wú)顯著性， P > 0. 05，說(shuō)明手術(shù)本身對(duì)結(jié)果影響不大。用藥的1組、2組和3組與模型組比均有顯著血管新生作用，P < 0. 01。本發(fā)明丸劑組與陽(yáng)性對(duì)照藥物組相比，血管面密度的差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P > 0. 05 ；本發(fā)明丸劑組與麝香保心丸組的血管面密度相比，P < 0. 05，差異顯著，說(shuō)明本發(fā)明丸劑組在組。3 討論根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，本發(fā)明藥物在減少大鼠心肌梗死面積和促血管新生作用方面優(yōu)于麝香保心丸。實(shí)驗(yàn)例2 急性毒性實(shí)驗(yàn)研究1、根據(jù)表3中各藥物組方，按照本發(fā)明所述方法制備成丸劑。表 3
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物按照重量組分計(jì)算， 由麝香1-15份、牛黃1-15份、人參提取物10-50份、肉桂10-50份、蘇合香5-50份、冰片 1-15份、蟾酥1-15份、土螫蟲(chóng)2-20份及輔料制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療冠心病的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物按照重量組分計(jì)算，由麝香2-10份、牛黃2-10份、人參提取物20-40份、肉桂20-40份、蘇合香 10-30份、冰片2-10份、蟾酥2-10份、土螫蟲(chóng)5-15份及輔料制備而成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療冠心病的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物按照重量組分計(jì)算，由麝香6份、牛黃6份、人參提取物30份、肉桂30份、蘇合香20份、冰片6 份、蟾酥6份、土螫蟲(chóng)10份及輔料制備而成。
4.制備權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述治療冠心病的藥物組合物的方法，其特征在于按照比例稱取麝香、牛黃、人參提取物、肉桂、蘇合香、冰片、蟾酥和土螫蟲(chóng)，與藥物中可以接受的藥用輔料進(jìn)行組合，并按照常規(guī)的制備方法進(jìn)行加工，制成相應(yīng)的藥物制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述方法，其特征在于所述治療冠心病的藥物組合物通過(guò)以下方法制備將麝香、牛黃、人參提取物、肉桂、冰片、蟾酥和土螫蟲(chóng)粉碎成細(xì)粉，與蘇合香及常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制成藥物制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述方法，其特征在于所述治療冠心病的藥物組合物通過(guò)以下方法制備牛黃、人參提取物分別粉碎成細(xì)粉；麝香粉碎，用5-20倍量60-90%的乙醇回流提取1-3次，每次2-6小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，得麝香提取物；蟾酥粉碎，用30-100倍量 60% -95%的乙醇回流提取1-3次，每次0. 5-3小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，得蟾酥提取物； 土螫蟲(chóng)粉碎，用5-20倍量水煎煮提取1-4次，每次0. 5-3小時(shí)，過(guò)濾，濃縮，得土螫蟲(chóng)提取物；肉桂加8-10倍量水，用水蒸餾法提取揮發(fā)油，得肉桂揮發(fā)油；蘇合香、冰片分別用乙醇溶解；將上述牛黃粉、人參提取物粉、麝香提取物、蟾酥提取物、土螫蟲(chóng)提取物、肉桂揮發(fā)油、 蘇合香乙醇溶解液、冰片乙醇溶解液及常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制成藥物制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述方法，其特征在于所述藥物制劑是指任何可藥用的劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述方法，其特征在于所述藥物制劑選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、糖漿劑、滴丸、口含劑、顆粒劑、丸齊IJ、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射制劑、凍干粉針、大容量注射液、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)婌F劑和貼劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述方法，其特征在于所述藥物制劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑和口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療冠心病的藥物組合物及其制備方法，該藥物由麝香、牛黃、人參提取物、肉桂、蘇合香、冰片、蟾酥、土蟞蟲(chóng)及輔料制備而成。本發(fā)明的藥物具有芳香溫通，開(kāi)竅止痛，益氣強(qiáng)心的作用，用于心肌缺血引起的心絞痛、胸悶和心肌梗塞，還可用于冠心病缺血心肌側(cè)枝血管再生和藥物搭橋。
文檔編號(hào)A61K35/64GK102526195SQ201110247040
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2011年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月24日
發(fā)明者張芝庭 申請(qǐng)人:貴州神奇集團(tuán)控股有限公司