專利名稱：一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的中藥組合物，更具體地說是一種具有益氣健脾、養(yǎng)血安神功效的治療失眠癥的中藥組合物及其制備方法。屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心神不安，失眠，多夢,驚悸等多由七情內(nèi)傷、思慮太過、暴受驚恐、稟賦不足或年邁體虛等所致，氣血失和，陰陽失調(diào)，臟腑功能失調(diào)，以至心神疲勞，神不守舍不得寐。主要臨床表現(xiàn)為入睡困難，睡后易醒，醒后難以入睡，早醒伴有多夢，頭暈，頭疼，精神萎靡不振，四肢疲乏無力，記憶力持續(xù)性減退，反應(yīng)遲鈍等。美國1992的一項(xiàng)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，有1/3的成年人在過去一年內(nèi)有過失眠，據(jù)預(yù)測，到21世紀(jì)中葉時(shí)，美國失眠人數(shù)將達(dá)到I億人。法國的一項(xiàng)調(diào)查顯示，48%的人有睡眠方面的問題。世界衛(wèi)生組織對14個(gè)國家15個(gè)基地的25916例在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診患者的調(diào)查結(jié)果顯示，27%的人有睡眠問題，而且被診斷為失眠癥的患者接近實(shí)際患病人數(shù)的一半。據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)資料顯示，目前日本人失眠發(fā)病率在18% 23%之間，美國人在32% 35%之間，目前我國有30%左右的國民患有不同程度的睡眠疾病，老年群體睡眠疾病的發(fā)病率更是高達(dá)40%。即失眠癥是當(dāng)今社會(huì)人們普遍存在的痛苦之一，它可能是除疼痛以外最常見的臨床癥狀。這類病癥一般原則上西醫(yī)從以下三方面入手1、用鎮(zhèn)靜催眠藥物以阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激動(dòng)系統(tǒng)，從而達(dá)到鎮(zhèn)靜催眠的作用，代表藥物有安定、舒樂安定等。2、中樞興奮藥因失眠患者夜間不能入睡，大腦得不到休息，白天困倦，用中樞興奮藥促使白天興奮，代表藥有咖啡因等。3、調(diào)節(jié)營養(yǎng)植物神經(jīng)的藥物；失眠病例中有相當(dāng)?shù)谋壤且蛑参锷窠?jīng)功能紊亂引起的，初期可選用調(diào)節(jié)營養(yǎng)植物神經(jīng)的藥物，極少數(shù)病人可獲得一定效果。但一定在早期應(yīng)用，代表藥有谷維素片、維生素BI、維生素B6片。一旦患有失眠癥，有些人會(huì)采用西藥治療，但在治療過程中往往會(huì)發(fā)現(xiàn)自己困倦乏力，走路不穩(wěn)；記憶力下降，健忘，口渴等，還有的人會(huì)出現(xiàn)興奮、焦躁、食欲不振，出皮疹，少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)血象異常，對長期用藥的患者極易引起藥物的依賴。一旦停藥會(huì)產(chǎn)生噩夢，這會(huì)給很多患者帶來精神障礙、抑郁癥的出現(xiàn)，往往副作用大，容易上癮，產(chǎn)生依賴性。中藥在失眠調(diào)治方面有著良好的效果，發(fā)揮著巨大作用。因其標(biāo)本兼治，安全無毒副作用而引起國人的廣泛應(yīng)用和關(guān)注。失眠最好要用中藥全面調(diào)理。但一般的中藥因?yàn)闂l件所限很難達(dá)到理論上的治療效果，要選用經(jīng)過特殊處理的高純度的中藥制劑才會(huì)有好的治療效果，從內(nèi)服藥的情況來看，已進(jìn)入市場針對性強(qiáng)的，療效好的、復(fù)發(fā)率低的中藥制劑還十分缺乏，因此，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的基礎(chǔ)上研制出一種療效確切，質(zhì)量可控的治療治療失眠癥的新藥具有重要意義。本發(fā)明藥物以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以“益氣健脾、養(yǎng)血安神”為治療原則，經(jīng)系統(tǒng)研究、科學(xué)配伍，研制了一種治療失眠癥的純中藥制劑
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物具有益氣健脾、養(yǎng)血安神的功效，臨床應(yīng)用于心脾兩虛，氣短心悸，失眠多夢，頭昏頭暈，肢倦乏力等。另外該藥物組合物可針對患者需要制備成不同劑型，便于服用，攜帶方便。本發(fā)明藥物的另一目的，就是研究出利用該藥劑中的五味原料藥，制備出性能優(yōu)良符合《中華人民共和國藥典》標(biāo)準(zhǔn)的藥物制劑，該發(fā)明制備工藝簡單，原料藥材少，降低了生產(chǎn)成本，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供的治療失眠癥的藥物組合物，由下述重量份的原料藥加工制備而成
黃芪6-12份黨參6-12份五味子10-20份
合歡花12-18份甘草3-8份。最佳方案，由下述重量份的原料藥加工制備而成·
黃苗8份黨參8份五味子15份
合歡花15份甘草5份。本發(fā)明的一種治療失眠癥的藥物組合物，可以制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑。所述的重量份可以為克、兩、斤、公斤、噸等重量計(jì)量單位。本發(fā)明的藥物組合物可采用一般方法將處方中的各味藥材按比例進(jìn)行配伍，按現(xiàn)有制劑工藝制成各種臨床適用劑型，所用的各味藥材均為市售的經(jīng)過檢驗(yàn)合格的中藥材。本發(fā)明的制備方法包括如下步驟
(1)取上述各重量份的原料藥備用；
(2)取黃苗、黨參、五味子、合歡花、甘草加6 10倍量水煎煮2 4次,每次2-4小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對密度為I. 10-1. 15的浸膏；
(3)加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒，干燥，滅菌，制成顆?；蛱畛淠z囊或壓片，即可。本發(fā)明的制備方法的優(yōu)選方案，包括如下步驟
(1)取上述各重量份的原料藥備用；
(2)取黃芪、黨參、五味子、合歡花、甘草加8倍量水煎煮3次，每次3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對密度為I. 12的浸膏；
(3)加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒制粒，干燥，滅菌，制成顆?；蛱畛淠z囊或壓片，即可。本發(fā)明之所以選用上述藥材作為原料，是因?yàn)樗鼈兙哂邢率龉π?br> 黃芪補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。黨參補(bǔ)中益氣，健脾益肺，用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。五味子收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心。用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠。合歡花解郁安神。用于心神不安，憂郁失眠。甘草和中緩急，潤肺，解毒，調(diào)和諸藥。本發(fā)明提供的藥物組合物具有具有益氣健脾、養(yǎng)血安神；用于心脾兩虛，氣短心悸，失眠多夢，頭昏頭暈，肢倦乏力等。為了說明本發(fā)明藥物的療效，申請人對其進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果如下
本發(fā)明藥物采用自主活動(dòng)試驗(yàn)及戊巴比妥鈉催眠試驗(yàn)進(jìn)一步探討本發(fā)明藥物的藥效，以期對其治療失眠癥的功效作出評價(jià)，為該組方進(jìn)一步開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
一、試驗(yàn)材料
1.1動(dòng)物
雌性Fl小鼠，體質(zhì)量(20±2)g，重慶市中藥研究院動(dòng)物房提供。實(shí)驗(yàn)前，在動(dòng)物室適應(yīng)I周。I. 2藥物及試劑
本發(fā)明藥物浸膏(由申請人自己煎煮準(zhǔn)備);
對照組安神定智丸(組成酸棗仁、茯苓、柏子仁、黨參等)由濟(jì)南中藥廠生產(chǎn)。二、實(shí)驗(yàn)方法
2.1對小鼠自主活動(dòng)的影響
①分組取48只小鼠隨機(jī)分成4組，即本發(fā)明藥物高劑量組、低劑量組、
陽性對照組、陰性對照組，每組12只。②模型復(fù)制采用自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)及戊巴比妥鈉催眠實(shí)驗(yàn)。③給藥方法與劑量本發(fā)明藥物高、低劑量組取本發(fā)明藥物，分別配成O. 351，
O.088 g / ml的混懸液,按高劑量組14. 04 g · kg_l / d(按體表面積計(jì)算,相當(dāng)于臨床用量的4倍)、低劑量組3. 51 g *kg-l / d(按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床用量的I倍)灌胃。陽性對照組取安神定智丸，配成O. 13 g / ml的混懸液,按5. 2 g · kg / d(按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床用量的4倍)灌胃。陰性對照組等容量的9.0 g / L氯化鈉注射液灌胃給藥。各組給藥5 d，于末次給藥后I h，將小鼠置于自主活動(dòng)儀中，適應(yīng)3 min后，然后記錄小鼠5 min內(nèi)活動(dòng)次數(shù)。2.2對小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用的影響
取小鼠60只，組別、劑量、給藥途徑同2. I項(xiàng)。于末次給藥后O. 5 h，腹腔注射戊巴比妥鈉25mg / kg,即刻觀察。以翻正反射消失I min以上為入睡指標(biāo),記錄15 min內(nèi)各組小鼠入睡只數(shù)。2. 3對小鼠戊巴比妥鈉閾劑量致睡眠時(shí)間的影響
取小鼠60只，組別、劑量、給藥途徑同2. I項(xiàng)。于末次給藥后O. 5h，腹腔注射戊巴比妥鈉40mg / kg ο即刻觀察。從睡眠開始記錄各組小鼠睡眠時(shí)間。2. 4數(shù)據(jù)處理計(jì)量資料用“ X ± S ”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)。三、試驗(yàn)結(jié)果I.本發(fā)明藥物對小鼠自主活動(dòng)的影響見表I。與陰性對照組比較，高、低劑量組和陽性對照組均明顯減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)(P〈0.01)。表I本發(fā)明藥物組對小鼠5min內(nèi)自主活動(dòng)次數(shù)的影響(x± s )注:與對照組比較，*p< O. 05，**p < O. 01
2.本發(fā)明藥物對小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用的影響與陰性對照組比較，高、低劑量組和陽性對照組均能增加睡眠小鼠只數(shù)，差異有顯著性(P〈0.05或？〈0.01)。表2本發(fā)明藥物對小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用的影響(；±s )
注與對照組比較，*P < O. 05，**p < O. 01
3.本發(fā)明藥物對小鼠戊巴比妥鈉閾劑量致睡眠時(shí)間的影響高、低劑量組和陽性對照組均能延長小鼠的睡眠時(shí)間，與陰性對照組比較，差異均有顯著性。
表3本發(fā)明藥物對小鼠戊巴比妥鈉閾劑量致睡眠時(shí)間的影響(；±s )
以上結(jié)果表明，本發(fā)明藥物通過上述實(shí)驗(yàn)說明該發(fā)明藥物能減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，明顯增加睡眠小鼠的只數(shù)，延長小鼠的睡眠時(shí)間，與陰性對照組比較， 差異有顯著性。結(jié)論本發(fā)明藥物具有鎮(zhèn)靜催眠作用。本發(fā)明藥物組合物及其制備方法的優(yōu)良效果在于
1.本發(fā)明的藥劑由純中藥制成，不含化工成分，不含激素，無毒副作用，表里兼治，達(dá)到更好的養(yǎng)心、安神作用；
2.該藥劑可針對患者需要制備成不同劑型，便于服用，攜帶方便；
3.本發(fā)明的工藝簡單，降低了生產(chǎn)成本，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
具體實(shí)施例方式以下用實(shí)施例對本發(fā)明的一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法作進(jìn)一步的說明，這將有助于對本發(fā)明及其效果進(jìn)一步的了解，實(shí)施例不限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，其保護(hù)范圍由權(quán)利要求來決定。實(shí)施例I
本實(shí)施例中所用的原料藥為黃芪60g、黨參60g、五味子100g、合歡花120g、甘草30g ； 其制備方法是
取黃芪、黨參、五味子、合歡花、甘草加6倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對密度為I. 10的浸膏；加入紅參細(xì)粉與適量淀粉制粒,干燥,滅菌,制成顆粒500g，即可。實(shí)施例2
本實(shí)施例中所用的原料藥為黃芪120g、黨參120g、五味子200g、合歡花180g、甘草
80g ；
其制備方法是
取黃芪、黨參、五味子、合歡花、甘草加10倍量水煎煮4次，每次4小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對密度為I. 15的浸膏；加入紅參細(xì)粉與適量糊精等制粒，干燥，滅菌，壓片，制成1000片，即可。實(shí)施例3
本實(shí)施例中所用的原料藥為黃芪80g、黨參80g、五味子150g、合歡花150g、甘草5g ； 其制備方法是
取黃芪、黨參、五味子、合歡花、甘草加8倍量水煎煮3次，每次3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對密度為I. 12的浸膏；加入紅參細(xì)粉與適量淀粉制粒，干燥，滅菌，填充膠囊，制成1000粒，即可。
權(quán)利要求
1.一種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成 黃芪6-12份黨參6-12份五味子10-20份 合歡花12-18份甘草3-8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成 黃苗8份黨參8份五味子15份 合歡花15份甘草5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2其中之一所述的一種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于，制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑。
4.按照權(quán)利要求I或2其中之一所述的一種治療失眠癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)取上述各重量份的原料藥備用； (2)取黃苗、黨參、五味子、合歡花、甘草加6 10倍量水煎煮2 4次,每次2-4小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對密度為I. 10-1. 15的浸膏； (3)加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒，干燥，滅菌，制成顆?；蛱畛淠z囊或壓片，即可。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療失眠癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)取上述各重量份的原料藥備用； (2)取黃芪、黨參、五味子、合歡花、甘草加8倍量水煎煮3次，每次3小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對密度為I. 12的浸膏； (3)加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒制粒，干燥，滅菌，制成顆?；蛱畛淠z囊或壓片，即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明應(yīng)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研制由黃芪、黨參、五味子、合歡花、甘草等中藥原料藥組成；具有益氣健脾、養(yǎng)血安神；用于心脾兩虛，氣短心悸，失眠多夢，頭昏頭暈，肢倦乏力等。臨床應(yīng)用多年，療效顯著。
文檔編號(hào)A61K36/57GK102949452SQ201110248960
公開日2013年3月6日 申請日期2011年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月28日
發(fā)明者姜永芳 申請人:姜永芳