專利名稱：一種治療宮頸糜爛的凝膠制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種治療宮頸糜爛的貫序給藥凝膠制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性宮頸炎以局部炎癥為主，炎癥性糜爛(宮頸糜爛)是慢性宮頸炎最常見(jiàn)的病理改變。當(dāng)宮頸糜爛存在時(shí)，其陰道內(nèi)子宮頸的粘膜完全剝離，露出底部粗糙組織面，如潰瘍樣，無(wú)上皮覆蓋，其臨床病理學(xué)檢查可見(jiàn)病變處有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)及炎性充血、水腫，腺體閉鎖，積存粘性或膿性分泌物。宮頸糜爛是婦女的多發(fā)病和常見(jiàn)病，尤其是已婚、已生育過(guò)的婦女，幾乎60-80%有不同程度的宮頸糜爛，宮頸糜爛可引起白帶增多，白帶帶血或性交后出血，常有腰酸背痛、月經(jīng)失調(diào)、不孕不育等，嚴(yán)重的宮頸糜爛如不予治療，少數(shù)可發(fā)生子宮頸癌前病變或子宮頸癌?，F(xiàn)有宮頸糜爛的手術(shù)治療方法如激光、冷凍、高頻電等，創(chuàng)傷大、易留瘢痕、復(fù)發(fā)率高。微波治療宮頸糜爛的療效可以肯定，但在術(shù)后2-3d由于壞死痂皮脫落，陰道可流多量水樣分泌物，2周內(nèi)可出現(xiàn)少量出血，2- 內(nèi)壞死組織全部脫落，出現(xiàn)新鮮肉芽面。新生的鱗狀上皮開(kāi)始生長(zhǎng)，逐漸將肉芽組織全部覆蓋而痊愈，大約需要4_8w。這個(gè)過(guò)程中因?yàn)榉置谖锒唷煶涕L(zhǎng)，很多患者感覺(jué)外陰潮濕不適。因此，對(duì)輕、中度感染患者以及不愿手術(shù)患者仍會(huì)傾向于選擇藥物治療。宮頸糜爛屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)帶下病范疇?！皾?、熱、毒”為慢性宮頸炎的中醫(yī)病理本責(zé)?！霸餄駭刊?、祛腐生肌、清熱解毒”為治療本病的首要治則。中藥外用治療宮頸糜爛，具有療效顯著、穩(wěn)固持久的優(yōu)勢(shì)，且能將不良反應(yīng)的發(fā)生率降至最低，適用范圍廣，特別適用于未生育患者，減輕患者的后顧之憂，增加依從性和治愈率。對(duì)于輕中度、單純型患者，中藥外用療效好，能夠充分體現(xiàn)出中醫(yī)整體觀念、辨證論治的獨(dú)特指導(dǎo)思想和安全便捷、無(wú)明顯毒副作用、療效顯著、穩(wěn)固持久的優(yōu)勢(shì)，且能將不良反應(yīng)的發(fā)生率降至最低，適用范圍廣，特別適用于未生育患者，減輕患者的后顧之憂，從而增加依從性和治愈率。傳統(tǒng)中藥組方在使用過(guò)程中，要求患者煎煮后應(yīng)用其水煎液對(duì)陰道沖洗，以達(dá)到治療宮頸糜爛的效果。由于使用過(guò)程繁瑣，使得患者用藥依從性下降，影響療效。利用現(xiàn)代藥劑學(xué)技術(shù)將中藥處方制成合適的制劑，既方便患者給藥，又規(guī)范傳統(tǒng)中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種使用方便、工藝穩(wěn)定、療效顯著且患者用藥依從性好的治療宮頸糜爛的貫序給藥凝膠制劑及其制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種治療宮頸糜爛的中藥凝膠制劑包括1)由黃柏、黃連、乳香、沒(méi)藥和冰片原料藥制成溫敏凝膠A ；
2)由兒荼原料藥制成凝膠B ；所述的原料藥重量組成為黃柏6-15份、黃連16-25份、乳香8_20份、沒(méi)藥8_20 份、冰片0. 06-0. 16份、兒荼16-25份。所述的原料藥重量組成優(yōu)選為黃柏10份、黃連20份、乳香15份、沒(méi)藥15份、冰片0. 08份、兒荼20份。本發(fā)明中黃柏有清熱燥濕，解毒療瘡之功，對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌以及大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、綠膿桿菌和腦膜炎雙球菌等均具有抑制作用，還有抗?jié)兒鸵种普婢淖饔?。黃連具有清熱解毒燥濕之功，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)黃連中的生物堿能抑制微生物的RNA及蛋白質(zhì)的合成，具有光譜抗菌作用。乳香具有活血、止痛、消腫、生機(jī)等功效，沒(méi)藥外用對(duì)粘膜潰瘍的治療作用非常明顯，臨床常用外用于宮頸糜爛、子宮頸炎等婦科病癥，既消炎止痛又可促進(jìn)潰瘍面愈合。黃柏和黃連治療中下焦?jié)駸嶂帛熜э@著，為君藥。乳香沒(méi)藥為祛瘀活血之上品，治療宮頸糜爛能發(fā)揮祛瘀生新作用，為臣藥。兒荼和冰片均有清熱作用，兒荼還有收斂之功，冰片對(duì)于熱毒腫脹的宮頸炎有明顯的消腫作用，為方中的佐藥和使藥，一起促進(jìn)宮頸熱毒消退，帶下減少，加快創(chuàng)面愈合。本發(fā)明中溫敏凝膠A和凝膠B序貫聯(lián)合應(yīng)用。本發(fā)明中各藥味聯(lián)合應(yīng)用具備協(xié)同作用，但也存在配伍反應(yīng)。如黃柏、黃連具有清熱解毒燥濕的作用，兒茶具有對(duì)糜爛局部收斂之功，藥理作用上對(duì)治療宮頸糜爛有協(xié)同作用，但前者的有效成分為生物堿類物質(zhì)，后者兒荼則含有鞣質(zhì)，鞣質(zhì)與前兩者所含的生物堿會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成鞣質(zhì)生物堿沉淀，為避免兒荼的加入降低黃連、黃柏有效成分的提取， 本發(fā)明將黃連、黃柏、乳香、沒(méi)藥、冰片制成有效成分主要為鹽酸小檗堿的對(duì)溫度敏感型溫敏凝膠A，將兒荼制成有效成分主要為兒荼素和表兒荼素的凝膠B，兩種凝膠序貫給藥對(duì)宮頸糜爛治療。在室溫條件下溫敏凝膠A呈流體狀的液體，經(jīng)陰道推入宮頸部位后，可在體溫下由流體轉(zhuǎn)變成固體凝膠，均勻、細(xì)密地覆蓋在病變的宮頸粘膜表面，藥物緩慢釋出，持續(xù)發(fā)揮作用。同時(shí)水凝膠特有的柔軟性能促使其與宮頸糜爛面更有效接觸，對(duì)促進(jìn)糜爛面的愈合有很好的效果。本發(fā)明所述治療宮頸糜爛的凝膠制劑的制備方法1)所述的黃柏、黃連、乳香、沒(méi)藥按組成量稱取后，用水提取得到密度為 1. 025-1. 100g/ml的濃縮液a與冰片加適量藥用輔料c制成溫敏凝膠A ；2)所述的兒荼按組成量稱取后用酒精提取得到密度為1. 000-1. 100g/ml的濃縮液b加適量藥用輔料d制成凝膠B。所述的藥用輔料c包括2%的殼聚糖溶液、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和甘油；所述藥用輔料d包括卡波姆940、三乙醇胺和甘油。所述的2%殼聚糖溶液、甘油、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188與濃縮液a量比為 20ml IOml 18g 3g 50ml ；所述的卡波姆940、甘油、三乙醇胺與濃縮液b的量比為 Ig IOg Iml 80ml。所述的濃縮液a的制備方法為黃柏6-15份、黃連16_25份、乳香8_20份、沒(méi)藥 8-20份加10-20重量倍的水浸泡35-80分鐘，煎煮三次，第一次煎煮10_30分鐘，第二次煎煮15-60分鐘，第三次煎煮1-3小時(shí)，第二和三次煎煮加水量與第一次相同，濃縮得煎煮液得到密度為1. 025-1. 100的濃縮液a ；所述的濃縮液b的制備方法為16-25份兒荼加入2-8倍濃度為35% -75%乙醇， 450C _75°C超聲提取20-55分鐘，濃縮提取液后得到密度為1. 000-1. 100的濃縮液b。所述的濃縮液a的制備方法優(yōu)選為黃柏10份、黃連20份、乳香15份、沒(méi)藥15份加14重量倍的水浸泡60分鐘，煎煮三次，第一次煎煮15分鐘，第二次煎煮30分鐘，第三次煎煮2小時(shí)，第二和三次煎煮加14重量倍水，濃縮得煎煮液得到密度為1. 060g/ml的濃縮液a ；所述的濃縮液b的制備方法優(yōu)選為20份兒荼加入5倍50%乙醇，60°C超聲提取 35分鐘，濃縮提取液后得到密度為1. 022g/ml的濃縮液b。本發(fā)明中2%殼聚糖溶液和泊羅沙姆188對(duì)溫敏凝膠的特性具有顯著影響，凝膠的膠凝溫度隨著2%殼聚糖溶液的用量、泊羅沙姆188的質(zhì)量分?jǐn)?shù)的增加而升高，呈現(xiàn)正性相關(guān)；泊洛沙姆188用量的增加不會(huì)顯著改變同一質(zhì)量分?jǐn)?shù)的泊洛沙姆407溫敏凝膠的pH 值，殼聚糖用量的增加會(huì)改變泊羅沙姆407溫敏凝膠的pH值。本發(fā)明所得溫敏凝膠A膠凝溫度為24. O0C，體溫下凝膠強(qiáng)度大，體外可持續(xù)釋放藥物在9. Oh左右。所得凝膠B細(xì)膩光潔、呈半透明；釋放藥物快，體外可持續(xù)釋放藥物在 7. Oh以上；對(duì)角叉菜膠所致的大鼠足趾腫脹具有明顯的抑制作用，抗炎作用時(shí)間與凝膠劑
量呈正性相關(guān)。本發(fā)明凝膠制劑使用方便、工藝穩(wěn)定、療效顯著、患者依從性好，特別適用于未生育患者。將黃柏、黃連、乳香、沒(méi)藥水煎液和冰片制成溫敏凝A，在室溫條件下呈流體狀的液體，經(jīng)陰道推入宮頸部位后，可在體溫下由流體轉(zhuǎn)變成固體凝膠，均勻、細(xì)密地覆蓋在病變的宮頸粘膜表面。將兒荼制成凝膠B，兩種凝膠序貫給藥避免鞣質(zhì)與生物堿會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成鞣質(zhì)生物堿沉淀，同時(shí)凝膠特有的柔軟性能促使其與宮頸糜爛面更有效接觸，藥物緩慢釋出，持續(xù)發(fā)揮作用，對(duì)促進(jìn)糜爛面的愈合有很好的效果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例11)溫敏凝膠A的制備方法為黃柏6g、黃連25g、乳香20g、沒(méi)藥8g加600ml水浸泡80分鐘，煎煮三次，第一次煎煮10分鐘，第二次煎煮15分鐘，第三次煎煮3小時(shí)，第二、 三次煎煮均加入600ml水，濃縮得煎煮液得到密度為1. 030g/ml的濃縮液50ml，加入0. 06g 冰片以及2%的殼聚糖溶液20. 0ml、甘油10. 0ml、18. Og泊洛沙姆407、3. Og泊洛沙姆188， 加蒸餾水定容至100ml，攪拌均勻即得溫敏凝膠A。2)凝膠B的制備方法為40g兒荼加入2倍75%乙醇，45°C超聲提取20分鐘，濃縮提取液后得到密度為1. 020g/ml濃縮液40. 0ml，加:0. 5g卡波姆940,5. Og甘油、0. 5mL三乙醇胺，加蒸餾水至50. g，攪拌均勻即得凝膠B。實(shí)施例21)溫敏凝膠A的制備方法為黃柏15g、黃連16g、乳香Sg、沒(méi)藥20g加1200ml水浸泡35分鐘，煎煮三次，第一次煎煮30分鐘，第二次煎煮60分鐘，第三次煎煮1小時(shí)，第二、三次煎煮均加入1200ml水，濃縮得煎煮液得到密度為1. 025g/ml的濃縮液50ml，加入0. 12g冰片以及2%的殼聚糖溶液20. 0ml、甘油10. 0ml、18. Og泊洛沙姆407、3. Og泊洛沙姆 188，加蒸餾水定容至100ml，攪拌均勻即得溫敏凝膠A。2)凝膠B的制備方法為50g兒荼加入8倍35%乙醇，45°C超聲提取55分鐘，濃縮提取液后得到密度為1. 050g/ml濃縮液40. 0ml，加:0. 5g卡波姆940,5. Og甘油、0. 5mL三乙醇胺，加蒸餾水至50. 0g，攪拌均勻即得凝膠B。實(shí)施例31)溫敏凝膠A的制備方法為黃柏13g、黃連18g、乳香13g、沒(méi)藥17g加900ml水浸泡45分鐘，煎煮三次，第一次煎煮13分鐘，第二次煎煮35分鐘，第三次煎煮2. 5小時(shí)， 第二、三次煎煮均加入900ml水，濃縮得煎煮液得到密度為1. 032g/ml的濃縮液50ml，加入 0. 12g冰片以及2%的殼聚糖溶液20. 0ml、甘油10. 0ml、18. Og泊洛沙姆407、3. Og泊洛沙姆 188，加蒸餾水定容至100ml，攪拌均勻即得溫敏凝膠A。2)凝膠B的制備方法為45g兒荼加入3倍60%乙醇，50°C超聲提取50分鐘，濃縮提取液后得到密度為1.028g/ml濃縮液40ml，加0. 5g卡波姆940,5. Og甘油、0. 5mL三乙醇胺，加蒸餾水至50g，攪拌均勻即得凝膠B。實(shí)施例41)溫敏凝膠A的制備方法為黃柏9g、黃連23g、乳香llg、沒(méi)藥9g加1020ml水浸泡50分鐘，煎煮三次，第一次煎煮25分鐘，第二次煎煮40分鐘，第三次煎煮1. 5小時(shí)，第二、三次煎煮均加入1020ml水，濃縮得煎煮液得到密度為1. 050g/ml的濃縮液50ml，加入 0. 09g冰片以及2%的殼聚糖溶液20. 0ml、甘油10. 0ml、18. Og泊洛沙姆407、3. Og泊洛沙姆 188，加蒸餾水定容至100ml，攪拌均勻即得溫敏凝膠A。2)凝膠B的制備方法為55g兒荼加入15倍65%乙醇，70°C超聲提取35分鐘，濃縮提取液后得到密度為1.052g/ml濃縮液45ml，加0. 5g卡波姆940,5. Og甘油、0. 5mL三乙醇胺，加蒸餾水至50g，攪拌均勻即得凝膠B。實(shí)施例51)溫敏凝膠A的制備方法為黃柏10g、黃連21g、乳香12g、沒(méi)藥17g加840ml水浸泡55分鐘，煎煮三次，第一次煎煮20分鐘，第二次煎煮35分鐘，第三次煎煮2小時(shí)，第二、 三次煎煮均加入840ml水，濃縮得煎煮液得到密度為1. 051g/ml的濃縮液50ml，加入0. Ig 冰片以及2%的殼聚糖溶液20. 0ml、甘油10. 0ml、18. Og泊洛沙姆407、3. Og泊洛沙姆188， 加蒸餾水定容至100ml，攪拌均勻即得溫敏凝膠A。2)凝膠B的制備方法為40g兒荼加入7倍65%乙醇，60°C超聲提取30分鐘，濃縮提取液后得到密度為1.038g/ml濃縮液45ml，加0. 5g卡波姆940、5. Og甘油、0. 5mL三乙醇胺，加蒸餾水至50g，攪拌均勻即得凝膠B。實(shí)施例61)溫敏凝膠A的制備方法為黃柏10g、黃連20g、乳香15g、沒(méi)藥15g加840ml水浸泡60分鐘，煎煮三次，第一次煎煮15分鐘，第二次煎煮30分鐘，第三次煎煮2小時(shí)，第二、 三次煎煮均加入840ml水，濃縮得煎煮液得到密度為1. 060g/ml的濃縮液50ml，加入0. 08g 冰片以及2%的殼聚糖溶液20. 0ml、甘油10. 0ml、18. Og泊洛沙姆407、3. Og泊洛沙姆188， 加蒸餾水定容至100ml，攪拌均勻即得溫敏凝膠A。2)凝膠B的制備方法為50g兒荼加入5倍50%乙醇，60°C超聲提取35分鐘，濃縮提取液后得到密度為1.022g/ml濃縮液45ml，加0. 5g卡波姆940,5. Og甘油、0. 5mL三乙醇胺，加蒸餾水至50g，攪拌均勻即得凝膠B。本實(shí)施例所制得溫敏凝膠A的鹽酸小檗堿高效液相色譜法分析條件Zorbox extend C18 色譜柱(4. 6mm*250mm, 5 μ m)，流動(dòng)相乙腈 _2 % 乙酸(含 0.2%三乙胺)為 35 65，檢測(cè)波長(zhǎng)34711111，流速1.01111^1^11-1，柱溫351;進(jìn)樣量2(^1^此條件下測(cè)定鹽酸小檗堿，分離度好，日內(nèi)精密度、日間精密度和加樣回收率均符合要求，操作方法簡(jiǎn)單易行，重現(xiàn)性好。試驗(yàn)測(cè)得凝膠A中鹽酸小檗堿的含量為10. 48mg/g。本實(shí)施例所制得凝膠B的兒荼素和表兒荼素含量測(cè)定色譜條件Zorbox ext end C18 色譜柱(4. 6mn^250mm，5 μ m)，流動(dòng)相0. 3 %磷酸溶液(含 0.5%三乙胺)乙腈(87 13)，流速1.01^*1^11-1，柱溫；351，檢測(cè)波長(zhǎng)28011111，進(jìn)樣量 20 μ L。此條件下測(cè)定兒荼素和表兒荼素，分離度好，日內(nèi)精密度和加樣回收率均符合要求， 且操作方法簡(jiǎn)單易行，重現(xiàn)性好。試驗(yàn)測(cè)得凝膠B中兒荼素和表兒荼素的含量49. 19mg/g。性能測(cè)試本發(fā)明實(shí)驗(yàn)性大鼠宮頸糜爛模型的建立取苯酚15. Og,阿拉伯樹(shù)膠20. Og制成25%苯酚膠漿，將12號(hào)注射針頭尖端減去， 磨平，使頭部光滑，備用。取SD大鼠，裝入大鼠固定桶中，使得大鼠呈頭朝下的倒立姿勢(shì)，用處理過(guò)的注射針頭輕輕插入大鼠陰道深處約2cm處，注入25%苯酚膠漿0. 15mL，棉球適當(dāng)固定陰道口，保持大鼠倒立狀態(tài)5min，每3天1次給苯酚膠漿，共4次。造模過(guò)程中觀察陰道變化，造模4次后大部分大鼠陰道口紅腫，有膿性物流出。取實(shí)施例6所制得溫敏凝膠A和凝膠B序貫聯(lián)合應(yīng)用對(duì)實(shí)驗(yàn)性宮頸炎大鼠的療效分組和給藥造模成功次日，將苯酚膠漿造模成功大鼠30只，未造模大鼠10只，共 40只進(jìn)行分組A空白對(duì)照組未造模大鼠10只，注射用水0. 2mL/只；B模型對(duì)照組造模成功大鼠10只，注射用水0. 2mL/只；C治糜靈栓組造模成功大鼠10只，治糜靈栓0. 3g/ 只；D治糜溫敏凝膠聯(lián)合兒荼凝膠治療組，簡(jiǎn)稱治糜兒荼組造模成功大鼠10只，溫敏凝膠 A 0.2mL/只，7天，后給凝膠B 0.2mL/只，3天。連續(xù)給藥10天。給藥時(shí)將SD大鼠裝入大鼠固定桶中，使大鼠呈頭朝下的倒立姿勢(shì)，用處理過(guò)的注射針頭輕輕插入大鼠陰道深處約 2cm處給藥，棉球適當(dāng)固定陰道口，保持大鼠倒立狀態(tài)5min。病理組織學(xué)檢查給藥結(jié)束后次日，處死大鼠，取陰道至子宮分角處組織隨即放入裝有10 %甲醛溶液中浸泡固定，24h后作病理組織學(xué)檢查，常規(guī)取材，脫水，石蠟包埋，制片 (4μπι厚)，HE 染色。苯酚膠漿造模實(shí)驗(yàn)性大鼠宮頸糜爛，病理組織學(xué)檢查未造模大鼠空白對(duì)照組和造模大鼠對(duì)照組、治糜靈栓組以及治糜溫敏凝膠聯(lián)合兒荼凝膠治療組，結(jié)果表明模型對(duì)照組陰道和子宮頸組織均有明顯損傷，主要表現(xiàn)為上皮和黏膜壞死，腔內(nèi)有大量炎性滲出物。治糜兒荼組和治糜靈栓組陰道和子宮頸組織病變較模型對(duì)照組減輕，病變處組織已經(jīng)機(jī)化修復(fù)，接近正常。
權(quán)利要求
1.一種治療宮頸糜爛的中藥凝膠制劑，其特征在于，包括1)由黃柏、黃連、乳香、沒(méi)藥和冰片原料藥制成溫敏凝膠A；2)由兒荼原料藥制成凝膠B;所述的原料藥重量組成為黃柏6-15份、黃連16-25份、乳香8-20份、沒(méi)藥8_20份、冰片 0. 06-0. 16 份、兒荼 16-25 份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療宮頸糜爛的凝膠制劑，其特征在于，所述的原料藥重量組成為黃柏10份、黃連20份、乳香15份、沒(méi)藥15份、冰片0. 08份、兒荼20份。
3.如權(quán)利要求1所述的治療宮頸糜爛的中藥凝膠制劑的制備方法，其特征在于1)所述的黃柏、黃連、乳香、沒(méi)藥按組成量稱取后，用水提取得到密度為 1. 025-1. 100g/ml的濃縮液a與冰片加適量藥用輔料c制成溫敏凝膠A ；2)所述的兒荼按組成量稱取后用酒精提取得到密度為1.000-1. 100g/ml的濃縮液b加適量藥用輔料d制成凝膠B。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述藥用輔料c包括2%的殼聚糖溶液、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和甘油；所述藥用輔料d包括卡波姆940、三乙醇胺和甘油。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的2%殼聚糖溶液、甘油、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188與濃縮液a量比為20ml IOml 18g 3g 50ml ；所述的卡波姆 940、甘油、三乙醇胺與濃縮液b的量比為Ig IOg Iml 80ml。
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于濃縮液a的制備方法為黃柏6-15份、黃連16-25份、乳香8_20份、沒(méi)藥8_20份加 10-20重量倍的水浸泡35-80分鐘，煎煮三次，第一次煎煮10-30分鐘，第二次煎煮15-60分鐘，第三次煎煮1-3小時(shí)，第二和三次煎煮加水量與第一次相同，濃縮得煎煮液得到密度為 1. 025-1. 100g/ml 的濃縮液 a ；濃縮液b的制備方法為16-25份兒荼加入2-8倍濃度為35% -75%乙醇，45°C -75°C 超聲提取20-55分鐘，濃縮提取液后得到密度為1. 000-1. 100g/ml濃縮液b。
7.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于濃縮液a的制備方法為黃柏10份、黃連20份、乳香15份、沒(méi)藥15份加14重量倍的水浸泡60分鐘，煎煮三次，第一次煎煮15分鐘，第二次煎煮30分鐘，第三次煎煮2小時(shí)，第二和三次煎煮加14重量倍水，濃縮得煎煮液得到密度為1. 060g/ml的濃縮液a ；濃縮液b的制備方法為20份兒荼加入5倍50%乙醇，60°C超聲提取35分鐘，濃縮提取液后得到密度為1.022g/ml的濃縮液b。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療宮頸糜爛的凝膠制劑，包括1)由黃柏，黃連，乳香，沒(méi)藥和冰片原料藥制成溫敏凝膠A；2)由兒荼原料藥制成凝膠B；所述的原料藥組成為黃柏6-15份、黃連16-25份、乳香8-20份、沒(méi)藥8-20份、冰片0.06-0.16份、兒荼16-25份。本發(fā)明還提供了上述凝膠制劑的制備方法，溫敏凝膠A和凝膠B序貫聯(lián)合應(yīng)用。本發(fā)明凝膠制劑使用方便、工藝穩(wěn)定、療效顯著、患者依從性好，特別適用于未生育患者。
文檔編號(hào)A61P15/00GK102327360SQ201110255408
公開(kāi)日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2011年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月31日
發(fā)明者周淑青, 鄭彩虹, 鄭曉玲 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)