專利名稱：甘草酸或鹽及其衍生物的制藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及甘草酸或鹽及其衍生物的醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
藥用甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 Glycyrrhizainflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根蓮。甘草中含有多種三萜皂苷，其中甘草酸和甘草次酸為其主要有效成分。甘草次酸(Glycyrrhetinic acid, GA)，為白色結(jié)晶性粉末，不溶于水，藥理作用非常廣泛，臨床研究證實甘草次酸具有抗炎、抗?jié)兗澳I上腺皮質(zhì)激素樣作用。甘草酸單銨鹽(Monoammoniumglycyrrhizat^MaG) 則是甘草中提取的另一活性成分甘草酸所制備的銨鹽。1973年，Goodwin等在牛胸腺中提取鑒定了一種含量豐富的非組蛋白核蛋白，該蛋白分子量30kD左右，富含電荷。因其在聚丙烯酰胺凝膠電泳中遷移率快，故命名為高遷移率族蛋白(HMG)。HMG蛋白分為三類HMGB1 (原稱HMGl或amphoterin或SBP-1)、 HMGB2 (原稱HMG2)和HMGB3 (原稱HMG4或HMG2b)。HMGBl是含量最豐富的HMG蛋白，平均 10 15個核小體中就含有一個HMGBl分子，每個細胞中約含100萬個，非特異性結(jié)合在DNA 分子的小溝上，參與DNA的構(gòu)成，穩(wěn)定核小體的結(jié)構(gòu)。大量文獻報道，HMG蛋白與眾多疾病發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。與TNFa、IL_6等其它已知的促炎細胞因子相比，HMGBl具有出現(xiàn)晚、且作用持續(xù)時間長的特點，是導(dǎo)致炎癥組織二次損傷的關(guān)鍵靶點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供甘草酸或鹽及其衍生物，或其可藥用鹽、前藥的一種新的醫(yī)藥用途。本發(fā)明的第一方面是提供了結(jié)構(gòu)式(I)的化合物，或其可藥用鹽、前藥，用于制備 HMGBl表達抑制劑或活性抑制劑的用途
權(quán)利要求
1.結(jié)構(gòu)式(I)的化合物或其可藥用鹽、前藥用于制備HMGBl表達抑制劑或活性抑制
2.權(quán)利要求1的用途，其中所述化合物為甘草次酸。
3.權(quán)利要求1的用途，其中所述化合物為甘草酸銨。
4.結(jié)構(gòu)式(I)的化合物或其可藥用鹽、前藥用于制備預(yù)防或者治療炎癥性組織二次損傷的藥物
5.權(quán)利要求4的用途，其中所述炎癥性組織二次損傷由HMGBl調(diào)控。
6.權(quán)利要求4或5的用途，其中所述化合物為甘草次酸。
7.權(quán)利要求4或5的用途，其中所述化合物為甘草酸銨。
8.—種藥物組合物，包括治療有效量的結(jié)構(gòu)式(I)的化合物或其可藥用鹽、前藥，及可藥用載體
9.權(quán)利要求8的藥物組合物，其中所述化合物為甘草次酸。
10.權(quán)利要求8的藥物組合物，其中所述化合物為甘草酸銨。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種甘草酸或鹽及其衍生物的醫(yī)藥用途。本發(fā)明的甘草酸或鹽及其衍生物可用于治療炎癥性組織二次損傷。
文檔編號A61K31/704GK102552280SQ20111026816
公開日2012年7月11日 申請日期2011年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月9日
發(fā)明者宗偉英, 師曉棟, 王滔, 肖功勝, 肖輝, 鄧紅雨, 都培雙 申請人:中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院湖州營養(yǎng)與健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心, 中國科學(xué)院生物物理研究所