專利名稱：甲磺酸桂哌齊特晶型ii及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及甲磺酸桂哌齊特晶型及其制備方法。
背景技術：
馬來酸桂哌齊特是桂哌齊特的馬來酸鹽，在中國上市的劑型主要為注射液。馬來酸桂哌齊特具有擴張腦血管和促進神經(jīng)細胞營養(yǎng)代謝的雙重作用，近兩年在國內(nèi)已開始應用于心腦血管的治療。馬來酸桂哌齊特為鈣離子通道阻滯劑，通過阻止Ca2+跨膜進入平滑肌細胞內(nèi)，使血管平滑肌松弛，腦血管、冠狀血管和外周血管擴張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量，能增強腺苷和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的作用，降低氧耗，能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數(shù)量增加，還能提高紅細胞的柔韌性和變形性，提高其通過細小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循環(huán)，可通過提高腦血管的血流量，改善腦的代謝。桂哌齊特的結構中有一順反異構的雙鍵，在長期的存放過程中，其順式異構體含量會明顯升高，而該順式異構體具有較大的毒性，給藥品生產(chǎn)、原料藥的儲藏和運輸帶來了極大的不便，且對藥物安全性影響較大，給臨床應用帶來一定的風險。專利申請“桂哌齊特的新的藥用鹽及其制備方法”(申請?zhí)?00710096M8. 2)中
得到一種甲磺酸桂哌齊特，結構式如下
權利要求
1.甲磺酸桂哌齊特晶型II，其特征在于使用CU-Ka輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在9. 1 士0.2，17. 1 士0.2，22. 8士0.2處有特征峰。
2.如權利要求1所述的甲磺酸桂哌齊特晶型II，其特征在于其DSC中熔化吸熱峰轉(zhuǎn)變在245°C，使用Cu-Ka輻射，以2 θ角度表示的X-射線粉末衍射還在16. 7士0. 2， 17. 6士0. 2，18. 6士0. 2，19. 0士0. 2,25. 7士0. 2 處有特征峰。
3.權利要求1或2所述的甲磺酸桂哌齊特晶型II的制備方法，將甲磺酸桂哌齊特溶解于甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、乙腈溶劑中的一種或幾種，靜置，溶劑揮發(fā)后得晶體，其中溶質(zhì)與溶劑的比例為2g 3-10mL，或者將甲磺酸桂哌齊特溶解于硝基甲烷，再將溶液滴加到乙腈中，或者將甲磺酸桂哌齊特溶解于DMSO溶劑，再將溶液滴加到四氯化碳和乙醚的混合溶劑中，析出晶體，其中溶質(zhì)與溶劑的比例為Ig 5-20mL，溶液滴加時，溶液與溶劑的比例為ImL 10-20mL。
4.權利要求1-2任一項所述的甲磺酸桂哌齊特晶型II在制備治療和/或預防心腦血管疾病的藥物中的應用。
5.根據(jù)權利要求4所述的應用，所述藥物的劑型為藥學上可接受的任一劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及“甲磺酸桂哌齊特晶型II及其制備方法”，屬于化學制藥領域。本發(fā)明制備得到甲磺酸桂哌齊特的晶型II在水中溶解度大于無定形原料，特別適用于注射劑，其晶型的化學穩(wěn)定性較無定形原料要好，給藥品生產(chǎn)、原料藥的儲藏和運輸帶來了便利，同時提高了藥物的安全性，而且晶型II在高溫、高濕下的順式異構體還相應的減少，為藥物臨床應用提供了安全保障。
文檔編號A61P9/00GK102391209SQ20111026890
公開日2012年3月28日 申請日期2008年12月1日 優(yōu)先權日2008年12月1日
發(fā)明者車馮升 申請人:北京四環(huán)制藥有限公司