專利名稱：一種治療絕經(jīng)綜合征的中藥組合物及其制備方法
一種治療絕經(jīng)綜合征的中藥組合物及其制備方法技術領域
本發(fā)明屬中藥領域，具體涉及一種治療絕經(jīng)綜合征的中藥組合物；此外，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術：
絕經(jīng)綜合征以其發(fā)病率高、影響女性生活質量和老年疾病的發(fā)生、激素替代療法的局限性等，成為女性醫(yī)療和保健領域的世界性話題。據(jù)報道，絕經(jīng)綜合征發(fā)病率高達 85-90%，其中有25%女性因為不能忍受而需要就醫(yī)。而且絕經(jīng)綜合征延續(xù)時間具有個體差異，通常絕經(jīng)相關癥狀可延續(xù)1-5年，但是有15%病患超過15年，9%病患甚至在70歲以后仍會發(fā)生烘熱汗出癥狀。歐美和國內(nèi)的多個流行病學調(diào)查均顯示絕經(jīng)相關癥狀如烘熱汗出、情緒波動、失眠、性欲低下等可影響圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后女性的生活、工作、家庭，降低她們的生活質量，并直接關系到女性老年期疾病包括心血管疾病、代謝性疾病等的發(fā)生，因此絕經(jīng)綜合征日益受到醫(yī)學界和社會的關注和重視。
作為女性在衰老過程中出現(xiàn)的卵巢功能衰竭，下丘腦-垂體-卵巢生殖軸調(diào)節(jié)功能下降導致的病癥，絕經(jīng)綜合征的治療首選方案激素療法(HT)具有確切的療效。但是，近年來多個大樣本臨床實驗報道HT會增加女性在乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、血栓性疾病、 冠心病、卒中風險，另外HT具有諸多禁忌癥，目前認為HT風險大于獲益，因此越來越多的病患和醫(yī)生轉向選擇植物藥物療法。
中醫(yī)藥治療具有完整的理法方藥體系、良好的臨床效果和較小的副作用，一直受到關注，致力于尋找較為理想的、安全有效的、價格適度的、為廣大女性病患接受的治療絕經(jīng)綜合征的中藥新藥。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種安全有效、價格適度的治療絕經(jīng)綜合征的中藥組合物。
中醫(yī)學在1964年方開始以“經(jīng)斷前后諸證”或“絕經(jīng)前后諸證”特指西方醫(yī)學中的 “絕經(jīng)綜合征”，以往絕經(jīng)相關癥狀的診治散見于“臟躁”、“百合病”、“汗證”、“失眠”、“眩暈” 等病癥。根據(jù)中醫(yī)基礎理論和臨床實踐，絕經(jīng)期綜合征為女子正值七七之際，腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸日漸衰老，腎精、肝血日益不足，無以濡養(yǎng)臟腑，陰陽失衡，臟腑功能失調(diào)所致，而見諸多陰虛于下，陽浮于上、于外的癥狀，如烘熱汗出、情緒異常、夜寐欠安失眠、更年期月經(jīng)失調(diào)等等。
本發(fā)明提供一種治療絕經(jīng)綜合征的中藥組合物，它主要是由以下重量份的原料藥制成生地1-12份、白芍1-8份、知母1-8份、黃柏1-8份、巴戟天1-8份、仙靈脾1_12份、 生牡蠣3-24份、生龍骨3-24份、柴胡1-8份、夜交藤2_24份。優(yōu)選重量配比為生地1. 5 份、白芍I份、知母I份、黃柏I份、巴戟天I份、仙靈脾1. 5份、生牡蠣3份、生龍骨3份、柴胡I份、夜交藤3份。
本發(fā)明選擇生地、白芍、知母、黃柏、巴戟天、仙靈脾、生牡蠣、生龍骨、柴胡、夜交藤進行組合，將這些藥材組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能有效絕經(jīng)綜合征。所述絕經(jīng)綜合征相關癥狀以烘熱汗出、情緒異常、失眠為主，還包括更年期月經(jīng)失調(diào)。本發(fā)明所涉及的原料藥藥材為中國藥典2000年版一部所收載中藥，并符合藥典質量要求。
本發(fā)明中藥組合物中君藥生地、仙靈脾，臣藥白芍、巴戟天、知母、黃柏、龍骨、牡蠣、夜交藤、柴胡。生地養(yǎng)陰，白芍補血，相須為用；巴戟天、仙靈脾壯陽，合補陰之生地、白芍，一陰一陽；知母、黃柏瀉熱，合溫陽之巴戟天、仙靈脾，一寒一熱；白芍斂陰，柴胡疏肝， 一收一散；生龍牡重鎮(zhèn)安神，配柴胡升騰清陽，一升一降；夜交藤味甘性平，入心脾兩經(jīng)，能夠很好地調(diào)節(jié)植物神經(jīng)。整張?zhí)幏街卦谝粋€“調(diào)”字，能夠很好地改善患者烘熱汗出、心煩失眠等癥狀。
本發(fā)明的中藥組合物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何一種內(nèi)服制劑，例如水煎劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等。
此外，本發(fā)明還提供上述中藥組合物的制備方法，其通過下述步驟制備
取上述配方量藥物一半量，加水3-8倍量，浸泡I小時后，煎煮I小時,再加水3-8 倍量，煎煮45分鐘，過濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80 目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k)，與浸膏粉混和，加入適量藥用輔料，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒劑。
所述藥用輔料選自甘露醇，乳糖，蔗糖粉，硬脂酸鎂 ，阿斯巴甜，薄荷腦和甜橙油香精中的一種或其任意組合。
本發(fā)明提供上述中藥組合物的另一種制備方法，包括如下步驟
將上述原料藥用水煎煮提取2次，第一次煎煮加水1000-1500ml，煎煮時間為 30-60分鐘，取剩余汁液，第二次煎煮加水500-1000ml，煎煮時間為30-45分鐘，取剩余汁液。
現(xiàn)代醫(yī)學公認圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病原因是絕經(jīng)前后卵巢功能衰退，雌激素水平出現(xiàn)急遽波動或驟降而導致一系列生理、病理改變；是女性在衰老過程中出現(xiàn)的生殖軸調(diào)節(jié)功能下降，導致的一種多系統(tǒng)功能失代償?shù)臓顟B(tài)。因此此期女性存在生殖激素調(diào)節(jié)失常和下丘腦-垂體-卵巢生殖軸衰老并存的情況。本發(fā)明中藥組合物經(jīng)動物實驗驗證，結果表明，本發(fā)明中藥組合物對去勢5月齡SD大鼠不僅具有升調(diào)節(jié)血清E2、降調(diào)節(jié)血清FSH作用， 升調(diào)節(jié)去勢大鼠下丘腦中低落的雌激素受體ERa、ER^基因表達和蛋白表達，以改善機體性激素調(diào)節(jié)；還能夠提高去勢大鼠下丘腦低落的SOD活性和T-A0C，降低去勢大鼠下丘腦中升高的MDA，改善去勢大鼠下丘腦線粒體DNA損傷基因Co1、CoIII表達，改善機體組織衰老。 可見，本發(fā)明藥物一方面具有類似雌激素樣作用，另一方面能夠減緩機體組織衰老，從而提高機體對卵巢激素急劇下降的應激能力，促進機體適應絕經(jīng)前后的內(nèi)環(huán)境變化，應對雌激素低落引起的烘熱、汗出、情緒異常等癥狀，從而能有效治療絕經(jīng)綜合征。
具體實施方式
以下通過實施例對本發(fā)明作進一步的闡述
實施例1顆粒劑
稱取原料藥生地5g、白芍5g、知母5g、黃柏5g、巴戟天5g、仙靈脾5g、生牡蠣15g、生龍骨15g、柴胡5g、夜交藤10g。
取上述配方量藥物一半量，加水3倍量，浸泡I小時后，煎煮I小時，再加水3倍量， 煎煮45分鐘，過濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k)，與浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷腦，混合均勻后用60%乙醇作為粘合劑制成顆粒劑，裝袋，每袋15克，每日口服2次，每次I袋。
實施例2顆粒劑
稱取原料藥生地60g、白芍40g、知母40g、黃柏40g、巴戟天40g、仙靈脾60g、生牡蠣120g、生龍骨120g、柴胡40g、夜交藤120g。
取上述配方量藥物一半量，加水8倍量，浸泡I小時后，煎煮I小時,再加水8倍量， 煎煮45分鐘，過濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k)，與浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷腦，混合均勻后用70%乙醇作為粘合劑制成顆粒劑，裝袋，每袋15克，每日口服2次，每次I袋。
實施例3顆粒劑
稱取原料藥生地7. 5g、白芍5g、知母5g、黃柏5g、巴戟天5g、仙靈脾7. 5g、生牡蠣 15g、生龍骨15g、柴胡5g、夜交藤15g。
取上述配方量藥物一半量，加水5倍量，浸泡I小時后，煎煮I小時，再加水5倍量， 煎煮45分鐘，過濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k)，與浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷腦，混合均勻后用65%乙醇作為粘合劑制成顆粒劑，裝袋，每袋15克，每日口服2次，每次I袋。
實施例4水煎劑
稱取原料藥生地20g、白芍10g、知母10g、黃柏10g、巴戟天20g、仙靈脾20g、生牡蠣40g、生龍骨40g、柴胡15g、夜交藤30g。
將上述原料藥用水煎煮提取2次，第一次煎煮加水1200ml，煎煮時間為40分鐘，取剩余汁液150ml，第二次煎煮加水700ml，煎煮時間為35分鐘，取剩余汁液150ml，每日口服二次，每次150ml。
實施例5水煎劑
稱取原料藥生地15g、白芍10g、知母9g、黃柏9g、巴戟天9g、仙靈脾15g、生牡蠣 30g、生龍骨30g、柴胡9g、夜交藤30g。
將上述原料藥用水煎煮提取2次，第一次煎煮加水1000ml，煎煮時間為30分鐘，取剩余汁液150ml，第二次煎煮加水500ml，煎煮時間為30分鐘，取剩余汁液150ml，每日口服二次，每次150ml。
實施例6水煎劑
稱取原料藥生地15g、白芍10g、知母9g、黃柏9g、巴戟天9g、仙靈脾15g、生牡蠣 30g、生龍骨30g、柴胡9g、夜交藤30g。
將上述原料藥用水煎煮提取2次，第一次煎煮加水1500ml，煎煮時間為60分鐘，取剩余汁液150ml，第二次煎煮加水1000ml，煎煮時間為45分鐘，取剩余汁液150ml，每日口服二次，每次150ml ο
實施例7片劑
稱取原料藥生地20g、白芍10g、知母10g、黃柏10g、巴戟天20g、仙靈脾20g、生牡蠣40g、生龍骨40g、柴胡15g、夜交藤30g。
將該原料藥處理成10目藥材粉末，加入9倍量水浸泡20min，以340W微波功率輻射50min，過濾，取濾液，濃縮干燥，得干浸膏，加入適量輔料，制得片劑，每片O. 6克，每日口服2次，每次5片。
以下通過試驗例對本發(fā)明的有益效果作進一步的闡述
試驗例I改善血清性激素作用研究試驗
1、藥物本發(fā)明中藥組合物水煎劑。
按藥效學研究有關動物劑量折算方法，倍美力用量為O. 073mg/kg. d，本發(fā)明中藥組合物用量為19. 37g生藥/kg. d。將中藥組合物水煎劑加熱蒸發(fā)成濃縮煎劑，按每只大鼠 f崔胃1. 5_2ml計算。
2、動物SPF級3月齡SD雌性大鼠72只，體重300±25g，上海中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供。
3、方法
54只3月齡大鼠行去勢手術后作為去勢絕經(jīng)狀態(tài)模型，術后休養(yǎng)I周后隨機分組， 其中18只大鼠作為空白對照的模型組、18只作為本發(fā)明中藥組合物治療的中藥組、18只作為倍美力對照治療的西藥組，另外18只3月齡大鼠適應性喂養(yǎng)I周作為青年組開始實驗， 實驗周期為8周。
放射免疫法檢測大鼠血清性激素FSH、LH、E2。
4、如表I的結果顯示，本發(fā)明中藥組合物對去勢5月齡SD大鼠具有升調(diào)節(jié)血清 E2、降調(diào)節(jié)血清FSH作用。
表I各組去勢5月齡大鼠血清FSH、LH、E2水平比較(X± ^ )
權利要求
1.一種治療絕經(jīng)綜合征的中藥組合物，其特征在于，主要是由以下重量份的原料藥制成生地1-12份、白芍1-8份、知母1-8份、黃柏1-8份、巴戟天1-8份、仙靈脾1_12份、生牡販3-24份、生龍骨3-24份、柴胡1_8份、夜交藤2_24份。
2.按權利要求1所述的治療絕經(jīng)綜合征的中藥組合物，其特征在于，所述原料藥的用量為生地1. 5份、白芍I份、知母I份、黃柏I份、巴戟天I份、仙靈脾1. 5份、生牡蠣3份、生龍骨3份、柴胡I份、夜交藤3份。
3.按權利要求1或2所述的治療絕經(jīng)綜合征的中藥組合物,其特征在于,所述絕經(jīng)綜合征相關癥狀以烘熱汗出、情緒異常、失眠為主。
4.按權利要求1和2所述的治療絕經(jīng)綜合征的中藥組合物，其特征在于，所述絕經(jīng)綜合征還包括更年期月經(jīng)失調(diào)。
5.一種如權利要求1-4任一項所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 (1)取所述重量比的原料藥一半量，加水3-8倍量，浸泡I小時后，煎煮I小時，再加水3-8倍量，煎煮45分鐘，過濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成浸膏粉； (2)另一半原料藥粉碎過80目，用C060滅菌，與浸膏粉混和，加入適量藥用輔料，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒劑。
6.如權利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，過80目粉碎成浸膏粉。
7.如權利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述另一半原料藥粉碎過80目；所述用C060滅菌，其輻照劑量為8k。
8.按權利要求5所述的治療絕經(jīng)綜合征的中藥組合物，其特征在于，步驟(2)中，所述藥用輔料選自甘露醇，乳糖，蔗糖粉，硬脂酸鎂，阿斯巴甜，薄荷腦和甜橙油香精中的一種或其任意組合。
9.一種如權利要求1-4任一項所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟將原料藥用水煎煮提取2次，第一次煎煮加水1000-1500ml，煎煮時間為30-60分鐘，取剩余汁液，第二次煎煮加水500-1000ml，煎煮時間為30-45分鐘，取剩余汁液。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制藥領域，涉及一種治療絕經(jīng)綜合征的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明采用中藥材生地、白芍、知母、黃柏、巴戟天、仙靈脾、生牡蠣、生龍骨、柴胡、夜交藤為主藥，配以輔料，制成治療與絕經(jīng)相關的烘熱汗出、情緒煩躁、失眠等癥狀的制劑。實驗表明本發(fā)明中藥組合物有明確的提高血清E2，降低血清FSH作用，能持續(xù)升調(diào)節(jié)下丘腦雌激素受體ERa、ERβ基因表達和蛋白表達，改善下丘腦衰老情況，從而能有效治療絕經(jīng)綜合征。
文檔編號A61K36/8964GK102988704SQ20111027539
公開日2013年3月27日 申請日期2011年9月16日 優(yōu)先權日2011年9月16日
發(fā)明者孫卓君, 徐蓮薇, 桑珍 申請人:上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院