專利名稱：注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝。
背景技術(shù)：
還原型谷胱甘肽(GSH)是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基(-SH)，廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，為維持細(xì)胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝。本品能激活多種酶如巰基(-SH)酶等，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過(guò)程；它可通過(guò)巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合，可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副作用，對(duì)化療、放療的療效無(wú)明顯影響，如保護(hù)腎小管免受順鉬損害的主要機(jī)制為腎小管細(xì)胞內(nèi)含谷胱肽解毒時(shí)所需的r-谷酰氨轉(zhuǎn)肽酶，而痛細(xì)胞卻無(wú)此酶，故在不影響本品的細(xì)胞毒效應(yīng)同時(shí)保護(hù)了，正常組織但器官。且對(duì)放射性腸炎治療效果較明顯；對(duì)于貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者應(yīng)用，可減輕組織損傷，促進(jìn)修復(fù)。通過(guò)轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，GSH還能保護(hù)肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上的谷胱甘肽鈉鹽幾乎都是凍干的得到的固體，在使用前先進(jìn)行滅菌，然后再使用，凍干技術(shù)在生產(chǎn)上存在的很大的缺點(diǎn)，如大規(guī)模生產(chǎn)能耗大，設(shè)備投入大，水量較大，而且產(chǎn)品在有些情況下極易吸潮。據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道國(guó)內(nèi)外目前正在探求新的制備方法，其中文獻(xiàn)報(bào)道成功的為碳酸鹽與GSH研磨混合的方法，制備出的產(chǎn)品干粉，在滅菌后進(jìn)行使用，在使用前配成制劑，排除氣泡，即可使用，這類產(chǎn)品目前正在做臨床前研究，基本完成，效果良好，但是在使用制劑之前需要比較的繁瑣除菌過(guò)程，如專利CN201010103600公開(kāi)了一種制備還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的方法，就是通過(guò)這種方法制備還原型谷胱甘肽單鈉鹽，此種方法成本低，工業(yè)化生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，但是此法也有其自身不可克服的技術(shù)局限性，如在研磨的過(guò)程中溫度過(guò)高，放熱，需要控制研磨過(guò)程的溫度，如果控制不好，很容易使谷胱甘肽氧化，使其氧化成氧化型的谷胱甘肽。專利CN201010103600是通過(guò)混粉的方法得到的，沒(méi)有嚴(yán)格的滅菌，在注射使用前需要嚴(yán)格的無(wú)菌處理才能使用，操作比較繁瑣，不適合大規(guī)模的使用。

發(fā)明內(nèi)容
本申請(qǐng)的發(fā)明目的，是提供一種可以直接注射使用的還原型谷胱甘肽鈉鹽的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案包括研制一種注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備方法，其特征在于還原型谷胱甘肽單鈉鹽于注射用水中攪拌均勻，超聲排除水中二氧化碳?xì)怏w，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下通過(guò)無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾，無(wú)氧無(wú)菌分裝，制備注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑。上述的谷胱甘肽單鈉鹽制劑制備方法，其特征是所述的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑是指10%的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽注射劑。上述的谷胱甘肽單鈉鹽制劑制備新工藝中，其特征是所述的注射用水是指符合中國(guó)藥典注射用水項(xiàng)下規(guī)定的所有水。上述的谷胱甘肽單鈉鹽制劑制備新工藝中，其特征是所述的超聲排除水中二氧化碳?xì)怏w的時(shí)間是1 2分鐘。上述的谷胱甘肽單鈉鹽制劑制備新工藝中，其特征是所述的滅菌的方法是在高純氮?dú)獗Ｗo(hù)下通過(guò)無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾得到；所述的高純氮?dú)馐侵傅獨(dú)獾募兌?9% 99. 99%, 不含塵埃與熱源。本方案中所涉及的谷胱甘肽單鈉鹽是“溶劑法制備的還原型谷胱甘肽單鈉鹽”(申請(qǐng)人另案申請(qǐng))。該方法制備的谷胱甘肽單鈉鹽，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)效率高，能耗低，得到可以直接作為注射使用的谷胱甘肽單鈉鹽制劑。本申請(qǐng)的優(yōu)點(diǎn)是1.本發(fā)明產(chǎn)品質(zhì)量好，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)效率高，通過(guò)嚴(yán)格無(wú)菌操作與滅菌處理等方法，可以直接作為注射使用。2.本發(fā)明是一次性制備成可以注射使用谷胱甘肽制劑，使用方便，沒(méi)有大的能耗， 通過(guò)嚴(yán)格滅菌，產(chǎn)品質(zhì)量高。
具體實(shí)施例方式為了更好的解釋本發(fā)明，結(jié)合一下的實(shí)施案例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步的說(shuō)明，但本發(fā)明保護(hù)的范圍包括但并不局限于實(shí)施案例中表示的范圍。實(shí)施例1在無(wú)菌的環(huán)境中，在配置容器內(nèi)把200g谷胱甘肽單鈉鹽加入到IOOOml注射用水， 攪拌搖勻，超聲3分鐘排除水中二氧化碳?xì)怏w，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下通過(guò)無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾除菌，在高純氮?dú)饬飨聼o(wú)菌分裝到西林瓶中，封蓋，即獲得一種可以直接注射使用的還原型谷胱甘肽鈉鹽制劑。即10%的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽注射劑。按藥品生產(chǎn)規(guī)范要求檢驗(yàn)合格。 所使用的的氮?dú)?，純度高?9 % 99. 99 % ；氮?dú)獠缓瑝m埃與熱源，可用于注射劑的灌封；氮?dú)饽茉谏a(chǎn)過(guò)程中保持恒壓供給，以保證生產(chǎn)的正常運(yùn)行。實(shí)施例2在無(wú)菌的環(huán)境中，在配置容器內(nèi)把IOOg谷胱甘肽單鈉鹽加入到IOOOml注射用水， 攪拌搖勻，有氣體產(chǎn)生，超聲2分鐘排除水中二氧化碳?xì)怏w，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下通過(guò)無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾除菌，在高純氮?dú)饬飨聼o(wú)菌分裝到西林瓶中，封蓋即獲得一種可以直接注射使用的還原型谷胱甘肽鈉鹽制劑。即10%的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽注射劑。。其余同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝，其特征在于還原型谷胱甘肽單鈉鹽于注射用水中攪拌均勻，超聲排除水中二氧化碳?xì)怏w，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下通過(guò)無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾，無(wú)氧無(wú)菌分裝，制備注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝，其特征是所述的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑是指10%的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽注射劑。
3.按照權(quán)利要求1所述的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝，其特征是所述的注射用水是指符合中國(guó)藥典注射用水項(xiàng)下規(guī)定的所有水。
4.按照權(quán)利要求1所述的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝，其特征是所述的超聲排除水中二氧化碳?xì)怏w的時(shí)間是1 2分鐘。
5.按照權(quán)利要求1所述的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝，其特征是所述的滅菌的方法是在高純氮?dú)獗Ｗo(hù)下通過(guò)無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾得到；所述的高純氮?dú)馐侵傅獨(dú)獾募兌?9% 99. 99%，不含塵埃與熱源。
全文摘要
本發(fā)明涉及注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑的制備新工藝。還原型谷胱甘肽單鈉鹽于注射用水中攪拌均勻，超聲排除水中二氧化碳?xì)怏w，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下通過(guò)無(wú)菌過(guò)濾器過(guò)濾，無(wú)氧無(wú)菌分裝，制備注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑。該方法獲得的注射用還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑，質(zhì)量穩(wěn)定，嚴(yán)格除菌，得到可以直接作為注射使用的還原型谷胱甘肽單鈉鹽制劑。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102335411SQ20111028285
公開(kāi)日2012年2月1日 申請(qǐng)日期2011年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月22日
發(fā)明者劉剛, 李江濤, 李湛江, 楊修亮, 王照, 趙葉青 申請(qǐng)人:山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司