專利名稱：雙吲哚喹唑啉類生物堿在制備抗腫瘤、抗真菌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雙吲哚喹唑啉類生物堿，具有以下結(jié)構(gòu)，由二個(gè)不同的吲哚喹唑啉類生物堿通過C-C連接構(gòu)成的雙聚體類化合物及制備方法。本發(fā)明屬于藥物，涉及這類具有與天然的和合成的雙吲哚喹唑啉類生物堿衍生物及其藥物組合，其在抗腫瘤、抗真菌活性藥學(xué)中的用途。
二、技術(shù)背景蕓香科(Rutaceae)吳茱萸屬(Evodia)全世界約有150種，分布于亞洲、非洲東部和大洋洲。我國(guó)有20種5變種，其中多數(shù)為民間常用中草藥，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有吳茱萸的記載，應(yīng)用歷史悠久，臨床效果顯著，具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽(yáng)止瀉、疏肝解郁、 行氣止痛之功效，頗受人們的關(guān)注。吳茱萸屬的主要化學(xué)成分生物堿類、苦味素類、黃酮類、苯并吡喃酮類、降倍半萜類、揮發(fā)油等。主要藥理活性有擴(kuò)張血管、降壓、強(qiáng)心、止瀉、收縮子宮、殺蟲、抗菌、抗病毒、抗?jié)?、抗膽堿酯酶、抗遺忘癥和抗腫瘤作用。分別對(duì)生吳茱萸和甘草制吳茱萸進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，首先應(yīng)用HPLC技術(shù)分別進(jìn)行了主要成分的含量測(cè)定及組分的確定，其次分別進(jìn)行了化學(xué)成分的提取分離及結(jié)構(gòu)鑒定，從生吳茱萸和甘草制吳茱萸中分離得到雙吳茱萸堿。通過斑馬魚法等抗腫瘤和抗真菌活性試驗(yàn)，顯示一定的抗癌和抑制我國(guó)常見致病真菌的作用。目前臨床應(yīng)用的抗真菌藥多數(shù)是合成的，不同程度地存在毒性或刺激性較大的缺點(diǎn)，因此，人們將目光轉(zhuǎn)向了天然產(chǎn)物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一類具有下列母核的雙吲哚喹唑啉生物堿類化合物，其通式如下
權(quán)利要求
1.具有下列母核的雙吲哚喹唑啉類生物堿
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一個(gè)雙吲哚喹唑啉類生物堿，其特征在于它用下述結(jié)構(gòu)式表示
3.權(quán)利要求1-2所述化合物的制備方法，其特征在于以蕓香科(Rutaceae)吳茱萸屬 (Evodia)植物未成熟果實(shí)為原料，經(jīng)石油醚脫脂或不用石油醚脫脂；用乙醇或甲醇提?。?減壓濃縮制成浸膏；加水溶解至混懸液，依次用石油醚陽(yáng)0-901)、氯仿、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，或加酸水捏溶至混懸液，酸水用乙酸乙酯或氯仿萃取，萃取后的酸水加氨水堿化，用氯仿或乙酸乙酯萃取，得總生物堿較集中的浸膏，最后堿水調(diào)至中性用正丁醇萃取。氯仿或乙酸乙酯萃取部位經(jīng)反復(fù)通過硅膠或球形硅膠、氧化鋁常壓(LC)、低壓(LPLC) 和中壓柱層析(MPLC) ；Sephadex LH-20 (S印.)凝膠柱層析；大孔樹脂D 10148-8、或朋-20 分段柱層析；反相材料ODS中的一種或幾種反復(fù)柱層析和重結(jié)晶(乙酸乙酯-甲醇)等手段分離純化得到化合物I。
4.權(quán)利要求3所述的提取溶劑為碳1-4的低級(jí)醇及其水稀釋液，此外還包括石油醚、氯仿、乙酸乙酯、丙酮及其混合物。
5.權(quán)利要求1-2所述的化合物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料組成藥物制劑。
6.權(quán)利要求5所述的制劑劑型是片劑、膠囊劑、注射劑。
7.權(quán)利要求1-2所述的化合物具有腫瘤活性和抗真菌活性，臨床用于治療癌癥和真菌感染。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種雙吲哚喹唑啉類生物堿及其衍生物，結(jié)構(gòu)如右式，由二個(gè)不同的吲哚喹唑啉類生物堿通過C-C連接構(gòu)成的雙聚體類化合物。本發(fā)明還涉及這類化合物的制備方法及其抗腫瘤細(xì)胞活性和抗真菌活性，可用于醫(yī)藥領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61K31/519GK102399221SQ20111028476
公開日2012年4月4日 申請(qǐng)日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者馮煦, 單宇, 印敏, 孫浩, 王奇志, 王鳴, 管福琴, 趙興增, 趙友誼, 陳雨 申請(qǐng)人:江蘇省中國(guó)科學(xué)院植物研究所