專利名稱：一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物的制作方法
一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物發(fā)明領域
本發(fā)明屬化學藥品領域，涉及一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物，尤其涉及以二甲啡烷和愈創(chuàng)木酚甘油醚為有效成份的復方化學藥物。
背景技術：
由于人口密集、吸煙人群較多及環(huán)境污染等因素，近年來呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率及病死率均居高不下，據(jù)美國統(tǒng)計學年鑒的數(shù)據(jù)，在所有的死因歸類中，與呼吸道相關疾病 (不包括腫瘤)的死因排位從1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病) 及第8位(肺炎、流感及其上呼吸道感染)，而我國呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率在任何年齡組均占多種疾病之首。這一問題日益引起人們的重視，因此治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物(簡稱呼吸藥)的開發(fā)也成為藥物研究的重要研發(fā)領域。
咳嗽、咯痰是臨床上呼吸系統(tǒng)疾病常見的癥狀，過于頻繁的劇咳，不僅增加患 者的痛苦，影響休息和睡眠，增加體力消耗，甚至促進病癥的發(fā)展，產(chǎn)生其他并發(fā)癥，如肺炎、慢性咽炎、慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺膿腫與空洞型肺結核等。此時除針對呼吸系統(tǒng)疾病對癥下藥治療外，還需適當應用鎮(zhèn)咳祛痰藥，以緩解咳嗽。應用鎮(zhèn)咳藥只是緩解癥狀，根本的是要針對咳嗽的病因治療。
大多數(shù)的咳嗽是由炎癥介質(zhì)如氣管炎、哮喘、肺炎和肺腫瘤等病癥時過量釋放的介質(zhì)所引起；故還需針對病情使用祛痰藥。
目前常用的鎮(zhèn)咳祛痰藥多是以中樞性鎮(zhèn)咳藥可待因或氫溴酸右美沙芬與祛痰藥愈創(chuàng)木酚甘油醚為有效成份的復方化學藥物。右美沙芬作用與可待因相似或較強，2005年 6月，美國FDA發(fā)布公告指出，右美沙芬不當使用可能造成死亡或者其他負面作用，比如大腦損傷、失去意識和心律不齊等。
磷酸二甲啡烷為一種手性非成癮性中樞鎮(zhèn)咳嗽藥，上市三十多年未見任何嚴重不良反應的報道，療效確切，安全可靠。由于二甲啡烷具有選擇性好、鎮(zhèn)咳作用強，對中樞系統(tǒng)幾乎沒有影響，無嗜睡、呼吸抑制、依賴性等副作用，對心血管和呼吸系統(tǒng)不產(chǎn)生任何明顯作用等優(yōu)點，故我們在本發(fā)明中選用二甲啡烷為復方制劑中的鎮(zhèn)咳藥。愈創(chuàng)木酚甘油醚是痰液稀釋藥，口服后使氣管、支氣管內(nèi)腺體分泌增加，痰液變稀，從而使痰液易于咳出。同時由于愈創(chuàng)木酚甘油醚有一定的消毒防腐作用，在抑殺痰液中細菌、病毒等病原微生物的同時還可保護呼吸道粘膜，防止了痰液腐敗。故將二甲啡烷與愈創(chuàng)木酚甘油醚作為復方制劑的有效成分組合在一起，對呼吸系統(tǒng)感染的患者來說，既起到鎮(zhèn)咳祛痰的效果，還具有減輕炎癥感染和擴散的作用，同時不良反應更少，安全性更高，故本發(fā)明將給患者帶來一定的福音，具有一定的社會意義。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物。
本發(fā)明的目的是通過下述方式實現(xiàn)的本發(fā)明復方化學藥物的有效藥用成份為鎮(zhèn)咳藥二甲啡烷和祛痰藥愈創(chuàng)木酚甘油醚。兩者按以下重量比配制而成二甲啡烷5 15份和愈創(chuàng)木酚甘油醚80 220份。
較優(yōu)選的，所述的有效成份二甲啡烷和愈創(chuàng)木酚甘油醚還可按以下重量比配制而成二甲啡烷8 12份和愈創(chuàng)木酚甘油醚100 200份。
較優(yōu)選的，所述的有效成份二甲啡烷和愈創(chuàng)木酚甘油醚還可按以下重量比配制而成二甲啡烷10份和愈創(chuàng)木酚甘油醚100份。
所述的有效成份二甲啡烷和愈創(chuàng)木酚甘油醚按以下重量比配制最佳二甲啡烷 10份和愈創(chuàng)木酚甘油醚200份。
本發(fā)明所述的復方化學藥物是將按一定的重量配比的有效藥用成份二甲啡烷與愈創(chuàng)木酚甘油醚通過適宜的藥物制劑的制備手段與藥物可接受的任何輔料制成的速釋、緩釋或普通的藥物制劑。
本發(fā)明所述的有效成份與藥物可接受的任何輔料制成的藥物制劑可以是任何一種藥劑學上所述的口服制劑。
所述的口服制劑可以是片劑、膠囊劑或口服液等。
本發(fā)明所述的鎮(zhèn)咳祛痰復方藥物，口服日劑量為二甲啡烷30 60mg和愈創(chuàng)木酚甘油醚200 600mg，一日I 3次。
為了驗證本發(fā)明復方化學藥物的安全有效性，本發(fā)明人在湖南省二十三冶附屬醫(yī)院進行了相關的藥效學研究試驗，具體內(nèi)容如下一、試驗用藥物1、本發(fā)明藥物組共三組，分別為本發(fā)明藥物片劑A (每片含有二甲啡烷10mg、愈創(chuàng)木酚甘油醚lOOmg)、本發(fā)明藥物片劑B (每片含有二甲啡烷20mg、愈創(chuàng)木酚甘油醚200mg)、本發(fā)明藥物片劑C (每片含有二甲啡烷10mg、愈創(chuàng)木酚甘油醚200mg)，對照藥物市售的愈美片。
二、試驗方法1、病例標準具有急性上呼吸道感染、急性氣管支氣管炎、社區(qū)獲得性肺炎以及慢性支氣管炎急性發(fā)作引起的咳嗽癥狀的門診或住院患者4組。
2、用藥方法對患者進行多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥平行對照的臨床試驗研究。將400位患者隨機分為三組治療組和一組安慰組，每組100位。按雙盲雙模擬陽性藥平行對照的方法用藥，三組治療組分別服用本發(fā)明藥物A、B和C，另一安慰組服用對照藥物愈美片。各組均為每天口服3次，每次2片(包括模擬片)，療程均為6天。
3、合并用藥視病情可合并使用抗菌素及退熱藥，但不應加用其他止咳、鎮(zhèn)靜、抗過敏藥物。
4、觀察指標一般項目如血壓、脈率、體溫、呼吸等；咳嗽癥狀；胸透；血尿常規(guī)；肝腎功能；不良反應記錄；心電圖。
注對治療中出現(xiàn)異常的各項指標，應在療程結束后7天內(nèi)，再進行復查。如果持續(xù)異常，隨訪至正常為止。
5、療效評價A、咳嗽程度評分標準0分無咳嗽I分(輕度)間斷咳嗽，不影響正常生活和工作。2 分(中度)介于輕度及重度咳嗽之間。3分(重度)晝夜咳嗽頻繁，影響工作和睡眠。
B、療效判斷標準臨床控制癥狀完全消失；顯效咳嗽癥狀由3分轉(zhuǎn)變?yōu)镮分；好轉(zhuǎn)咳嗽癥狀由3分轉(zhuǎn)變?yōu)?分或由2分轉(zhuǎn)變?yōu)镮分；無效咳嗽癥狀無好轉(zhuǎn)或加重。
6、試驗結果療效對比表
權利要求
1.一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物，其特征在于所述藥物由以二甲啡烷和愈創(chuàng)木酚甘油醚為有效成份與藥物可接受的輔料組成。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種含有愈創(chuàng)木酚的化學藥物，其特征在于所述的有效成份二甲啡烷和愈創(chuàng)木酚甘油醚按以下重量比配制而成二甲啡烷5 15份和愈創(chuàng)木酚甘油醚80 220份。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物，其特征在于所述的有效成份二甲啡烷和愈創(chuàng)木酚甘油醚按以下重量比配制而成二甲啡烷8 12份和愈創(chuàng)木酚甘油醚100 200份。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物，其特征在于所述的有效成份二甲啡烷和愈創(chuàng)木酚甘油醚按以下重量比配制而成二甲啡烷10份和愈創(chuàng)木酚甘油醚100份。
5.根據(jù)權利要求1所述的一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物，其特征在于所述的有效成份二甲啡烷和愈創(chuàng)木酚甘油醚按以下重量比配制而成二甲啡烷10份和愈創(chuàng)木酚甘油醚200份。
6.根據(jù)權利要求1-5任一項所述的一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物，是由所述的有效成份與藥物可接受的任何輔料制成的速釋、緩釋或普通藥物制劑。
7.根據(jù)權利要求1-5任一項所述的一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物，所述的藥物制劑是口服制劑。
8.根據(jù)權利要求1-5任一項所述的一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物，所述的口服制劑是片劑、膠囊劑、口服液。
9.根據(jù)權利要求9所述的一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物，其特征在于所述片劑由重量比為二甲啡烷10份和愈創(chuàng)木酚甘油醚100份的有效成分與相應輔料組成。
全文摘要
本發(fā)明提供一種含有愈創(chuàng)木酚的復方化學藥物，尤其涉及由以二甲啡烷和愈創(chuàng)木酚甘油醚為有效成份與藥物可接受的輔料組成的藥物及其制備工藝。本發(fā)明所采用的二甲啡烷為非麻醉性中樞鎮(zhèn)咳藥，與目前市場上常用的中樞性鎮(zhèn)咳藥相比而言，鎮(zhèn)咳效果相當，但不良反應更低。本發(fā)明組合物相對于目前已市售的復方鎮(zhèn)咳祛痰藥具有更好的療效且不良反應率低的優(yōu)勢，具有很好的社會效益與經(jīng)濟效益。
文檔編號A61K31/485GK103006657SQ20111028931
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月27日 優(yōu)先權日2011年9月27日
發(fā)明者朱志宏, 卜振軍, 楊靜 申請人:湖南九典制藥有限公司